Ultrassom como biomarcador de imagem da resposta precoce ao tocilizumabe e ao metotrexato na artrite reumatóide muito precoce (TOVERA)

Critério de inclusão:

• Diagnóstico de AR cumprindo os critérios de classificação da EULAR/ACR 2010 (European League Against Rheumatism/American College of Rheumatology)
• Duração da doença não superior a 12 meses a partir do momento da primeira articulação inchada e não superior a 12 meses a partir do momento do diagnóstico inicial
• Idade: 18-75 anos
• A atividade da doença definida por um escore de atividade da doença DAS28-CRP > 3,2 ou todos devem ser atendidos: contagem de articulações sensíveis (TJC) ≥4 e contagem de articulações edemaciadas (SJC) ≥4
• Escores de sinovite US SH ou PD >1 para pelo menos 2 articulações (MCP:2-5 ou PIP:2-5 ou CMC:2-5 ou articulações do punho ou MTP:2-5 ou articulações do tornozelo) e sinovite US SH ou PD pontuações ≥1 para pelo menos 1 outra articulação (MCP:2-5 ou PIP:2-5 ou ou CMC:2-5 ou articulações do punho)
• Naïve a DMARDs (metotrexato, leflunomida, sulfassalazina) e naïve a quaisquer biológicos ou biossimilares.

Critério de exclusão:

• História de outra doença autoimune concomitante, como lúpus ou artrite psoriática
• Satisfazer os critérios de diagnóstico para qualquer outra doença reumática que não a AR (p. gota, doença de Lyme, espondiloartropatia soronegativa incluindo artrite reativa, artrite psoriática, artropatia ou doença inflamatória intestinal)

• Qualquer tratamento anterior com:

  1. Biológicos: Etanercept, infliximab, certolizumab, golimumab, abatacept, adalimumab, anakinra, tocilizumab, tofacitinib, etc.
  2. Quaisquer terapias de depleção celular, incluindo agentes em investigação ou terapias aprovadas, alguns exemplos são CAMPATH, anti-CD4, anti-CD5, anti-CD3, anti-CD19 e anti-CD20
  3. Gamaglobulina intravenosa, plasmaférese ou coluna de Prosorba dentro de 6 meses da linha de base.
  4. Agentes alquilantes como clorambucil, ou com irradiação linfoide total
• Artroplastia MCP prévia ou artrodese do punho. Os participantes que foram submetidos ou estão programados para serem submetidos a artroplastias articulares que não sejam as articulações MCP podem ser recrutados no estudo, desde que todos os outros critérios de elegibilidade sejam atendidos.
• Doença hepática atual que requer medicação
• Sintomas atuais de doença renal, hematológica, gastrointestinal, pulmonar, cardíaca, neurológica ou cerebral grave progressiva ou descontrolada, relacionada ou não à artrite reumatóide, que comprometeria a inclusão no protocolo, conforme julgado pelo médico
• História de malignidade ou doença linfoproliferativa, nos últimos 5 anos, com exceção de carcinoma basocelular ou espinocelular da pele ou carcinoma in situ do colo do útero que tenha sido totalmente excisado/curado sem evidência de recorrência
• Diagnóstico concomitante ou história de diverticulite, úlcera péptica, diverticulose que requer tratamento com antibióticos ou doença ulcerativa crônica do trato gastrointestinal inferior, como doença de Crohn, colite ulcerativa ou outras condições sintomáticas do trato gastrointestinal inferior que podem predispor a perfurações
• Evidência de bactérias ativas ou latentes, virais, fúngicas (exceto para infecções fúngicas dos leitos ungueais), micobacterianas ou outras infecções oportunistas no momento da inscrição potencial
• Qualquer episódio importante de infecção que requeira hospitalização ou tratamento com antibióticos IV dentro de 4 semanas ou antibióticos orais dentro de 2 semanas após a triagem'
• Infecção por herpes zoster ou citomegalovírus que foi resolvida menos de 2 meses antes da assinatura do consentimento informado
• Indivíduos em risco de tuberculose (TB) são excluídos se algum dos seguintes estiver presente:
• História de TB ativa nos últimos 3 anos, mesmo se tratada TB latente que não foi tratada com sucesso ≥ 4 semanas Radiografia clínica atual ou evidência laboratorial de TB ativa
• Indivíduos que receberam vacinas vivas dentro de 4 semanas da primeira dose prevista da medicação do estudo. Vacinas vivas e vivas atenuadas não devem ser administradas concomitantemente
• Os indivíduos devem concordar em não tomar vacinas vivas atenuadas (incluindo vacina contra gripe nasal sazonal, vacina contra varicela para herpes-zóster ou varicela, tríplice viral ou MMRV, vacina oral contra poliomielite e vacinas contra febre amarela, sarampo, caxumba ou rubéola) trinta (30) dias antes da triagem Visita, durante toda a duração do estudo e por sessenta (60) dias após a última dose do medicamento do estudo do sujeito
• Indivíduos com resultados de teste positivos para antígeno de superfície da hepatite B ou hepatite C, ou HIV detectado com reação em cadeia da polimerase ou ensaio de imunotransferência
• Indivíduos com imunodeficiência primária ou secundária
• História de reações alérgicas ou anafiláticas graves a anticorpos monoclonais humanos, humanizados ou murinos
• Cirurgia de grande porte em 8 semanas
• Pacientes com falta de acesso venoso periférico
• Gravidez ou amamentação
• Mulheres com potencial para engravidar só podem participar se usarem métodos contraceptivos confiáveis
• Injeção intra-articular de esteróide nas articulações avaliadas por US menos de quatro semanas antes da triagem
• Descumprimento antecipado do protocolo

Critérios de exclusão de laboratório

• Contagem de plaquetas <100 x 109/l (100.000/mm3)
• Hemoglobina <85 g/l (8,5 g/dl; 5,3 mmol/l) (<8,0)
• Glóbulos brancos <3,0 x 109/l (3000/mm3) ou >14.000/μl
• Contagem absoluta de neutrófilos <2,0 x 109/l (2000/mm3)
• Contagem absoluta de linfócitos <0,5 x 109/l (500/mm3)
• Hepatite BsAg positiva ou anticorpo para hepatite C
• Creatinina sérica >1,4 mg/dl (124 μmol/l) em pacientes do sexo feminino e >1,6 mg/dl (141 μmol/l) em pacientes do sexo masculino. Pacientes com valores de creatinina sérica excedendo os limites podem ser elegíveis se sua TFG for >30
• Alanina aminotransferase (ALT) ou aspartato aminotransferase (AST) >1,5 vezes o limite superior do normal (LSN)
• Bilirrubina Total > LSN