Ultrasonido como biomarcador de imagen de respuesta temprana a tocilizumab y metotrexato en artritis reumatoide muy temprana (TOVERA)

Criterios de inclusión:

• Diagnóstico de AR que cumple con los criterios de clasificación EULAR/ACR (European League Against Rheumatism/ American College of Rheumatology) de 2010
• Duración de la enfermedad no más de 12 meses desde el momento de la primera articulación inflamada y no más de 12 meses desde el momento del diagnóstico inicial
• Edad : 18-75 años
• Actividad de la enfermedad definida por una puntuación de actividad de la enfermedad DAS28-CRP > 3,2 o todos deben cumplirse: recuento de articulaciones dolorosas (TJC) de ≥4 y recuento de articulaciones inflamadas (SJC) ≥4
• Puntuaciones de sinovitis US SH o PD >1 para al menos 2 articulaciones (MCP: 2-5 o PIP: 2-5 o CMC: 2-5 o articulaciones de la muñeca o MTP: 2-5 o articulaciones del tobillo) y sinovitis US SH o PD puntuaciones ≥1 para al menos otra articulación (MCP:2-5 o PIP:2-5 o CMC:2-5 o articulaciones de la muñeca)
• Naïve a DMARD (metotrexato, leflunomida, sulfasalazina) y naïve a cualquier producto biológico o biosimilar.

Criterio de exclusión:

• Historia de otra enfermedad autoinmune concomitante como lupus o artritis psoriásica
• Cumplir los criterios de diagnóstico para cualquier otra enfermedad reumática que no sea la AR (p. gota, enfermedad de Lyme, espondiloartropatía seronegativa que incluye artritis reactiva, artritis psoriásica, artropatía o enfermedad inflamatoria intestinal)

• Cualquier tratamiento previo con:

  1. Biológicos: Etanercept, infliximab, certolizumab, golimumab, abatacept, adalimumab, anakinra, tocilizumab, tofacitinib, etc.
  2. Cualquier terapia que agote las células, incluidos los agentes en investigación o las terapias aprobadas, algunos ejemplos son CAMPATH, anti-CD4, anti-CD5, anti-CD3, anti-CD19 y anti-CD20
  3. Gammaglobulina intravenosa, plasmaféresis o columna de Prosorba en los 6 meses anteriores al inicio.
  4. Agentes alquilantes como el clorambucilo, o con irradiación linfoide total
• Artroplastia previa de MCP o artrodesis de muñeca. Los participantes que se hayan sometido o estén programados para someterse a artroplastias articulares distintas de las articulaciones MCP pueden ser reclutados en el estudio siempre que se cumplan todos los demás criterios de elegibilidad.
• Enfermedad hepática actual que requiere medicación
• Síntomas actuales de enfermedad renal, hematológica, gastrointestinal, pulmonar, cardíaca, neurológica o cerebral grave, progresiva o no controlada, relacionada o no con la artritis reumatoide, que pondría en peligro la inclusión en el protocolo a juicio del médico.
• Antecedentes de neoplasia maligna o enfermedad linfoproliferativa, en los últimos 5 años, con la excepción de carcinoma de células basales o de células escamosas de la piel o carcinoma in situ de cuello uterino que ha sido extirpado/curado por completo sin evidencia de recurrencia
• Diagnóstico concomitante o antecedentes de diverticulitis, enfermedad ulcerosa péptica, diverticulosis que requiere tratamiento con antibióticos o enfermedad ulcerativa crónica del tracto gastrointestinal inferior como la enfermedad de Crohn, colitis ulcerosa u otras afecciones del tracto gastrointestinal inferior sintomáticas que pueden predisponer a las perforaciones
• Evidencia de infecciones activas o latentes bacterianas, virales, fúngicas (excepto las infecciones fúngicas del lecho ungueal), micobacterianas u otras infecciones oportunistas en el momento de la inscripción potencial
• Cualquier episodio importante de infección que requiera hospitalización o tratamiento con antibióticos intravenosos dentro de las 4 semanas o antibióticos orales dentro de las 2 semanas posteriores a la selección.
• Infección por herpes zoster o citomegalovirus que se resolvió menos de 2 meses antes de la firma del consentimiento informado
• Se excluyen los sujetos con riesgo de tuberculosis (TB) si se presenta alguno de los siguientes:
• Antecedentes de TB activa en los últimos 3 años, incluso si se trató TB latente que no se trató con éxito ≥ 4 semanas Pruebas clínicas radiográficas o de laboratorio actuales de TB activa
• Sujetos que recibieron vacunas vivas dentro de las 4 semanas de la primera dosis anticipada del medicamento del estudio. Las vacunas vivas y vivas atenuadas no deben administrarse al mismo tiempo.
• Los sujetos deben aceptar no recibir vacunas vivas atenuadas (incluida la vacuna contra la gripe nasal estacional, la vacuna contra la varicela contra el herpes zóster o la varicela, la MMR o la MMRV, la vacuna oral contra la poliomielitis y las vacunas contra la fiebre amarilla, el sarampión, las paperas o la rubéola) treinta (30) días antes de la Prueba de detección Visita, durante la duración del ensayo y durante los sesenta (60) días posteriores a la última dosis del fármaco del estudio del sujeto.
• Sujetos con resultados positivos de la prueba para el antígeno de superficie de la hepatitis B o hepatitis C, o VIH detectado con reacción en cadena de la polimerasa o ensayo de inmunotransferencia
• Sujetos con inmunodeficiencia primaria o secundaria
• Antecedentes de reacciones alérgicas o anafilácticas graves a anticuerpos monoclonales humanos, humanizados o murinos
• Cirugía mayor en 8 semanas
• Pacientes con falta de acceso venoso periférico
• Embarazo o lactancia
• Las mujeres en edad fértil solo pueden participar si utilizan métodos anticonceptivos fiables.
• Inyección intraarticular de esteroides en las articulaciones evaluadas por ecografía menos de cuatro semanas antes de la selección
• Incumplimiento previsto del protocolo

Criterios de exclusión de laboratorio

• Recuento de plaquetas <100 x 109/l (100.000/mm3)
• Hemoglobina <85 g/l (8,5 g/dl; 5,3 mmol/l) (<8,0)
• Glóbulos blancos <3,0 x 109/l (3000/mm3) o >14 000/μl
• Recuento absoluto de neutrófilos <2,0 x 109/l (2000/mm3)
• Recuento absoluto de linfocitos <0,5 x 109/l (500/mm3)
• Hepatitis BsAg positivo o anticuerpo de hepatitis C
• Creatinina sérica >1,4 mg/dl (124 μmol/l) en pacientes mujeres y >1,6 mg/dl (141 μmol/l) en pacientes varones. Los pacientes con valores de creatinina sérica que excedan los límites pueden ser elegibles si su GFR es >30
• Alanina aminotransferasa (ALT) o aspartato aminotransferasa (AST) >1,5 veces el límite superior normal (LSN)
• Bilirrubina total > LSN