Ultrahang mint képalkotó biomarker a tocilizumabra és a metotrexátra adott korai válaszreakciók nagyon korai rheumatoid arthritisében (TOVERA)

Bevételi kritériumok:

• Az RA diagnózisa megfelel a 2010-es EULAR/ACR (European League Against Rheumatism/American College of Rheumatology osztályozási kritériumoknak)
• A betegség időtartama legfeljebb 12 hónap az első duzzadt ízülettől és legfeljebb 12 hónap az első diagnózis időpontjától számítva
• Életkor: 18-75 év
• A betegségaktivitást a DAS28-CRP > 3,2-es betegségaktivitási pontszám határozza meg, vagy az összesnek teljesülnie kell: a érzékeny ízületek száma (TJC) ≥4 és a duzzadt ízületek száma (SJC) ≥4
• Az US SH vagy PD synovitis pontszáma >1 legalább 2 ízületre (MCP:2-5 vagy PIP:2-5 vagy CMC:2-5 vagy csuklóízületekre vagy MTP:2-5 vagy bokaízületekre) és US SH vagy PD synovitisre ≥1 pontszám legalább 1 másik ízületnél (MCP:2-5 vagy PIP:2-5 vagy vagy CMC:2-5 vagy csuklóízület)
• A DMARD-okkal szemben naiv (metotrexát, leflunomid, szulfaszalazin), és naiv bármilyen biológiai vagy biológiailag hasonló szerrel szemben.

Kizárási kritériumok:

• Egyéb egyidejű autoimmun betegség, például lupus vagy arthritis psoriatica anamnézisében
• Az RA-n kívül minden más reumás betegség diagnosztikai kritériumainak teljesítése (pl. köszvény, Lyme-kór, szeronegatív spondyloarthropathia, beleértve a reaktív ízületi gyulladást, psoriaticus ízületi gyulladást, artropátiát vagy gyulladásos bélbetegséget)

• Bármilyen korábbi kezelés:

  1. Biológiai anyagok: Etanercept, infliximab, certolizumab, golimumab, abatacept, adalimumab, anakinra, tocilizumab, tofacitinib stb.
  2. Bármilyen sejtpusztító terápia, beleértve a vizsgálati szereket vagy a jóváhagyott terápiákat, néhány példa a CAMPATH, az anti-CD4, anti-CD5, anti-CD3, anti-CD19 és anti-CD20
  3. Intravénás gamma-globulin, plazmaferézis vagy Prosorba oszlop a kiindulási értéktől számított 6 hónapon belül.
  4. Alkilező szerek, például klórambucil, vagy teljes limfoid besugárzással
• Korábbi MCP arthroplasztika vagy csukló arthrodesis. Azok a résztvevők, akik az MCP ízületeken kívül más ízületi arthroplastián estek át, vagy a tervek szerint átesnek, bevonhatók a vizsgálatba, feltéve, hogy az összes többi alkalmassági feltétel teljesül.
• Jelenleg gyógyszeres kezelést igénylő májbetegség
• Súlyos progresszív vagy kontrollálatlan vese-, hematológiai, gyomor-bélrendszeri, tüdő-, szív-, neurológiai vagy agyi betegség aktuális tünetei, függetlenül attól, hogy rheumatoid arthritishez kapcsolódnak-e vagy sem, amelyek a klinikus megítélése szerint veszélyeztetik a protokollba való felvételt
• Rosszindulatú daganat vagy limfoproliferatív betegség a kórelőzményben az elmúlt 5 évben, kivéve a bazálissejtes vagy laphámsejtes bőrkarcinómát, vagy a méhnyak in situ karcinómáját, amelyet teljesen kimetszettek/meggyógyítottak, a kiújulás jele nélkül
• Divertikulitisz, peptikus fekélybetegség, antibiotikus kezelést igénylő diverticulosis vagy krónikus fekélyes alsó GI-betegség, például Crohn-betegség, colitis ulcerosa vagy egyéb olyan tünetekkel járó alsó GI-betegség, amely perforációra hajlamosít
• Aktív vagy látens bakteriális, vírusos, gombás (kivéve a körömágyak gombás fertőzéseit), mikobakteriális vagy egyéb opportunista fertőzésekre utaló bizonyíték a potenciális beiratkozás időpontjában
• Bármilyen súlyos fertőzési epizód, amely kórházi kezelést vagy intravénás antibiotikum kezelést igényel a szűrést követő 4 héten belül, vagy orális antibiotikumot a szűrést követő 2 héten belül.
• Herpes zoster vagy citomegalovírus fertőzés, amely kevesebb mint 2 hónappal a beleegyezés aláírása előtt megszűnt
• A tuberkulózis (TB) kockázatának kitett alanyok kizárásra kerülnek, ha az alábbiak bármelyike ​​fennáll:
• Aktív tbc a kórelőzményében az elmúlt 3 évben, még akkor is, ha kezelték. Látens tbc, amelyet nem kezeltek sikeresen ≥ 4 hét Az aktív tbc jelenlegi klinikai radiográfiai vagy laboratóriumi bizonyítékai
• Azok az alanyok, akik élő vakcinát kaptak a vizsgálati gyógyszer várható első adagját követő 4 héten belül. Élő és élő attenuált vakcinákat nem szabad egyidejűleg beadni
• Az alanyoknak bele kell egyezniük abba, hogy harminc (30) nappal a szűrés előtt nem kapnak élő, legyengített oltást (beleértve a szezonális orr-influenza elleni oltást, az övsömör vagy bárányhimlő elleni varicella vakcinát, az MMR-t vagy az MMRV-t, az orális gyermekbénulás elleni oltást és a sárgaláz, kanyaró, mumpsz vagy rubeola elleni vakcinákat) Látogatás a vizsgálat teljes időtartama alatt és hatvan (60) napon keresztül az alany utolsó adag vizsgálati gyógyszere után
• Azok az alanyok, akiknél pozitív a teszteredmény a hepatitis B felületi antigénre vagy hepatitis C-re, vagy a HIV-t polimeráz láncreakcióval vagy immunblot vizsgálattal mutatták ki
• Primer vagy másodlagos immunhiányos betegek
• Humán, humanizált vagy egér monoklonális antitestekkel szembeni súlyos allergiás vagy anafilaxiás reakciók a kórtörténetében
• Nagy műtét 8 héten belül
• A perifériás vénás hozzáférés hiányában szenvedő betegek
• Terhesség vagy szoptatás
• Fogamzóképes korú nők csak megbízható fogamzásgátlás mellett vehetnek részt
• Intraartikuláris szteroid injekció az ízületekbe, amelyet az UH értékelt kevesebb mint négy héttel a szűrés előtt
• A protokoll várható be nem tartása

Laboratóriumi kizárási kritériumok

• Thrombocytaszám <100 x 109/l (100 000/mm3)
• Hemoglobin <85 g/l (8,5 g/dl; 5,3 mmol/l) (<8,0)
• Fehérvérsejtek <3,0 x 109/l (3000/mm3) vagy >14 000/μl
• Abszolút neutrofilszám <2,0 x 109/l (2000/mm3)
• Abszolút limfocitaszám <0,5 x 109/l (500/mm3)
• Pozitív Hepatitis BsAg vagy Hepatitis C antitest
• A szérum kreatinin >1,4 mg/dl (124 μmol/l) nőbetegeknél és >1,6 mg/dl (141 μmol/l) férfi betegeknél. A határértéket meghaladó szérum kreatinin-értékkel rendelkező betegek akkor vehetők igénybe, ha GFR-jük >30
• Alanin-aminotranszferáz (ALT) vagy aszpartát-aminotranszferáz (AST) a normálérték felső határának (ULN) több mint másfélszerese
• Összes bilirubin > ULN