L'ecografia come biomarcatore di imaging della risposta precoce a tocilizumab e metotrexato nell'artrite reumatoide molto precoce (TOVERA)

Criterio di inclusione:

• Diagnosi di RA che soddisfa i criteri di classificazione EULAR/ACR 2010 (European League Against Rheumatism/American College of Rheumatology)
• Durata della malattia non superiore a 12 mesi dal momento della prima articolazione tumefatta e non superiore a 12 mesi dal momento della diagnosi iniziale
• Età: 18-75 anni
• Attività della malattia definita da un punteggio di attività della malattia DAS28-CRP > 3,2 o tutti devono essere soddisfatti: conta delle articolazioni doloranti (TJC) ≥4 e conta delle articolazioni gonfie (SJC) ≥4
• Punteggi di sinovite US SH o PD >1 per almeno 2 articolazioni (MCP:2-5 o PIP:2-5 o CMC:2-5 o articolazioni del polso o MTP:2-5 o articolazioni della caviglia) e sinovite US SH o PD punteggi ≥1 per almeno 1 altra articolazione (MCP:2-5 o PIP:2-5 o o CMC:2-5 o articolazioni del polso)
• Naïve ai DMARD (metotrexato, leflunomide, sulfasalazina) e naïve a qualsiasi farmaco biologico o biosimilare.

Criteri di esclusione:

• Storia di altre malattie autoimmuni concomitanti come il lupus o l'artrite psoriasica
• Soddisfare i criteri diagnostici per qualsiasi altra malattia reumatica diversa dall'artrite reumatoide (ad es. gotta, malattia di Lyme, spondiloartropatia sieronegativa inclusa artrite reattiva, artrite psoriasica, artropatia o malattia infiammatoria intestinale)

• Eventuali trattamenti precedenti con:

  1. Biologici: Etanercept, infliximab, certolizumab, golimumab, abatacept, adalimumab, anakinra, tocilizumab, tofacitinib, ecc.
  2. Qualsiasi terapia di deplezione cellulare, inclusi agenti sperimentali o terapie approvate, alcuni esempi sono CAMPATH, anti-CD4, anti-CD5, anti-CD3, anti-CD19 e anti-CD20
  3. Gammaglobuline endovenose, plasmaferesi o colonna Prosorba entro 6 mesi dal basale.
  4. Agenti alchilanti come il clorambucile o con irradiazione linfoide totale
• Precedente artroplastica MCP o artrodesi del polso. I partecipanti che hanno subito o sono in programma di sottoporsi a protesi articolari diverse dalle articolazioni MCP possono essere reclutati nello studio a condizione che tutti gli altri criteri di ammissibilità siano soddisfatti.
• Malattia epatica in corso che richiede farmaci
• Sintomi attuali di malattia renale, ematologica, gastrointestinale, polmonare, cardiaca, neurologica o cerebrale grave, progressiva o incontrollata, correlata o meno all'artrite reumatoide, che potrebbe compromettere l'inclusione nel protocollo a giudizio del medico
• Storia di tumore maligno o malattia linfoproliferativa, negli ultimi 5 anni, ad eccezione del carcinoma a cellule basali o a cellule squamose della pelle o del carcinoma in situ della cervice che è stato completamente asportato/curato senza evidenza di recidiva
• Diagnosi concomitante o anamnesi di diverticolite, ulcera peptica, diverticolosi che richiede trattamento antibiotico o malattia ulcerosa cronica del tratto gastrointestinale inferiore come il morbo di Crohn, colite ulcerosa o altre condizioni sintomatiche del tratto gastrointestinale inferiore che potrebbero predisporre alle perforazioni
• Evidenza di infezioni batteriche, virali, fungine (ad eccezione delle infezioni fungine del letto ungueale) attive o latenti, micobatteriche o altre infezioni opportunistiche al momento del potenziale arruolamento
• Qualsiasi episodio grave di infezione che richieda il ricovero in ospedale o il trattamento con antibiotici EV entro 4 settimane o antibiotici per via orale entro 2 settimane dallo screening'
• Infezione da herpes zoster o citomegalovirus che si è risolta meno di 2 mesi prima della firma del consenso informato
• I soggetti a rischio di tubercolosi (TB) sono esclusi se è presente una delle seguenti condizioni:
• Una storia di TB attiva negli ultimi 3 anni, anche se trattata TB latente che non è stata trattata con successo ≥ 4 settimane Evidenza clinica radiografica o di laboratorio attuale di TB attiva
• Soggetti che hanno ricevuto vaccini vivi entro 4 settimane dalla prima dose prevista del farmaco in studio. I vaccini vivi e vivi attenuati non devono essere somministrati contemporaneamente
• I soggetti devono accettare di non assumere vaccini vivi attenuati (inclusi vaccino antinfluenzale nasale stagionale, vaccino contro la varicella per fuoco di Sant'Antonio o varicella, MPR o MMRV, vaccino antipolio orale e vaccini per febbre gialla, morbillo, parotite o rosolia) trenta (30) giorni prima dello screening Visita, per tutta la durata della sperimentazione e per sessanta (60) giorni successivi all'ultima dose del farmaco oggetto dello studio
• Soggetti con risultati positivi al test per l'antigene di superficie dell'epatite B o dell'epatite C, o HIV rilevato con reazione a catena della polimerasi o test di immunoblot
• Soggetti con immunodeficienza primaria o secondaria
• Anamnesi di gravi reazioni allergiche o anafilattiche ad anticorpi monoclonali umani, umanizzati o murini
• Intervento chirurgico maggiore entro 8 settimane
• Pazienti con mancanza di accesso venoso periferico
• Gravidanza o allattamento
• Le donne in età fertile possono partecipare solo se usano una contraccezione affidabile
• Iniezione intra-articolare di steroidi nelle articolazioni valutata mediante ecografia meno di quattro settimane prima dello screening
• Previsto mancato rispetto del protocollo

Criteri di esclusione del laboratorio

• Conta piastrinica <100 x 109/l (100.000/mm3)
• Emoglobina <85 g/l (8,5 g/dl; 5,3 mmol/l) (<8,0)
• Globuli bianchi <3,0 x 109/l (3000/mm3) o >14.000/μl
• Conta assoluta dei neutrofili <2,0 x 109/l (2000/mm3)
• Conta linfocitaria assoluta <0,5 x 109/l (500/mm3)
• Anticorpo anti-epatite BsAg o anti-epatite C positivo
• Creatinina sierica >1,4 mg/dl (124 μmol/l) nelle pazienti di sesso femminile e >1,6 mg/dl (141 μmol/l) nei pazienti di sesso maschile. I pazienti con valori di creatinina sierica superiori ai limiti possono essere idonei se il loro GFR è >30
• Alanina aminotransferasi (ALT) o aspartato aminotransferasi (AST) >1,5 volte il limite superiore della norma (ULN)
• Bilirubina totale > ULN