Ultrazvuk jako zobrazovací biomarker časné odpovědi na tocilizumab a methotrexát u velmi časné revmatoidní artritidy (TOVERA)

Kritéria pro zařazení:

• Diagnóza RA splňující 2010 EULAR/ACR (Evropská liga proti revmatismu/klasifikační kritéria American College of Rheumatology)
• Trvání onemocnění ne déle než 12 měsíců od okamžiku prvního otoku kloubu a ne déle než 12 měsíců od okamžiku prvotní diagnózy
• Věk: 18-75 let
• Aktivita onemocnění definovaná skóre aktivity onemocnění DAS28-CRP > 3,2 nebo musí být splněny všechny: počet citlivých kloubů (TJC) ≥4 a počet oteklých kloubů (SJC) ≥4
• US SH nebo PD synovitida skóre >1 pro alespoň 2 klouby (MCP:2-5 nebo PIP:2-5 nebo CMC:2-5 nebo zápěstní klouby nebo MTP:2-5 nebo hlezenní klouby) a US SH nebo PD synovitida skóre ≥1 pro alespoň 1 další kloub (MCP:2-5 nebo PIP:2-5 nebo nebo CMC:2-5 nebo zápěstní klouby)
• Naivní vůči DMARD (methotrexát, leflunomid, sulfasalazin) a naivní vůči jakýmkoli biologickým nebo biosimilars.

Kritéria vyloučení:

• Anamnéza jiného souběžného autoimunitního onemocnění, jako je lupus nebo psoriatická artritida
• Splnění diagnostických kritérií pro jakékoli jiné revmatické onemocnění než RA (např. dna, lymská borelióza, séronegativní spondyloartropatie včetně reaktivní artritidy, psoriatické artritidy, artropatie nebo zánětlivého onemocnění střev)

• Jakákoli předchozí léčba pomocí:

  1. Biologická léčiva: Etanercept, infliximab, certolizumab, golimumab, abatacept, adalimumab, anakinra, tocilizumab, tofacitinib atd.
  2. Jakékoli terapie deplece buněk, včetně zkoumaných látek nebo schválených terapií, některé příklady jsou CAMPATH, anti-CD4, anti-CD5, anti-CD3, anti-CD19 a anti-CD20
  3. Intravenózní gamaglobulin, plazmaferéza nebo kolona Prosorba do 6 měsíců od výchozí hodnoty.
  4. Alkylační činidla, jako je chlorambucil, nebo s celkovým lymfoidním ozářením
• Předchozí MCP artroplastika nebo artrodéza zápěstí. Účastníci, kteří podstoupili nebo mají podle plánu podstoupit jiné artroplastiky kloubů než MCP klouby, mohou být zařazeni do studie za předpokladu, že jsou splněna všechna ostatní kritéria způsobilosti.
• Současné onemocnění jater vyžadující léky
• Současné symptomy závažného progresivního nebo nekontrolovaného renálního, hematologického, gastrointestinálního, plicního, srdečního, neurologického nebo mozkového onemocnění, ať už souvisí s revmatoidní artritidou či nikoli, které by ohrozily zařazení do protokolu podle posouzení lékaře
• Maligní nebo lymfoproliferativní onemocnění v anamnéze za posledních 5 let, s výjimkou bazaliomu nebo spinocelulárního karcinomu kůže nebo karcinomu in situ děložního čípku, který byl plně vyříznut/vyléčen bez známek recidivy
• Současná diagnóza nebo anamnéza divertikulitidy, vředové choroby žaludku, divertikulózy vyžadující léčbu antibiotiky nebo chronického ulcerózního onemocnění dolního GI, jako je Crohnova choroba, ulcerózní kolitida nebo jiné symptomatické stavy dolního GI, které mohou predisponovat k perforacím
• Důkazy o aktivních nebo latentních bakteriálních, virových, plísňových (kromě plísňových infekcí nehtových lůžek), mykobakteriálních nebo jiných oportunních infekcích v době potenciálního zařazení
• Jakákoli závažná epizoda infekce vyžadující hospitalizaci nebo léčbu IV antibiotiky během 4 týdnů nebo perorálními antibiotiky během 2 týdnů od screeningu“
• Herpes zoster nebo cytomegalovirová infekce, která odezněla méně než 2 měsíce před podpisem informovaného souhlasu
• Jedinci s rizikem tuberkulózy (TBC) jsou vyloučeni, pokud je přítomen některý z následujících stavů:
• Anamnéza aktivní TBC během posledních 3 let, i když byla léčena Latentní TBC, která nebyla úspěšně léčena ≥ 4 týdny Aktuální klinický rentgenový nebo laboratorní důkaz aktivní TBC
• Subjekty, které dostaly živé vakcíny do 4 týdnů od předpokládané první dávky studovaného léku. Živé a živé atenuované vakcíny by neměly být podávány současně
• Subjekty musí souhlasit s tím, že třicet (30) dní před screeningem nebudou užívat živé oslabené vakcíny (včetně vakcíny proti sezónní nosní chřipce, vakcíny proti planým neštovicím proti pásovému oparu nebo planým neštovicím, MMR nebo MMRV, perorální vakcíny proti dětské obrně a vakcíny proti žluté zimnici, spalničkám, příušnicím nebo zarděnkám) Návštěva během trvání studie a po dobu šedesáti (60) dnů po poslední dávce studovaného léku subjektu
• Subjekty s pozitivními výsledky testů na povrchový antigen hepatitidy B nebo hepatitidy C nebo HIV detekované pomocí polymerázové řetězové reakce nebo imunoblotového testu
• Subjekty s primární nebo sekundární imunodeficiencí
• Závažné alergické nebo anafylaktické reakce na lidské, humanizované nebo myší monoklonální protilátky v anamnéze
• Velká operace do 8 týdnů
• Pacienti s nedostatečným periferním žilním přístupem
• Těhotenství nebo kojení
• Ženy ve fertilním věku se mohou zúčastnit, pouze pokud používají spolehlivou antikoncepci
• Intraartikulární injekce steroidů do kloubů hodnocená US méně než čtyři týdny před screeningem
• Předpokládané nedodržení protokolu

Laboratorní vylučovací kritéria

• Počet krevních destiček <100 x 109/l (100 000/mm3)
• Hemoglobin <85 g/l (8,5 g/dl; 5,3 mmol/l) (<8,0)
• Bílé krvinky <3,0 x 109/l (3000/mm3) nebo >14 000/μl
• Absolutní počet neutrofilů <2,0 x 109/l (2000/mm3)
• Absolutní počet lymfocytů <0,5 x 109/l (500/mm3)
• Pozitivní hepatitida BsAg nebo protilátka proti hepatitidě C
• Sérový kreatinin >1,4 mg/dl (124 μmol/l) u žen a >1,6 mg/dl (141 μmol/l) u mužů. Pacienti s hodnotami sérového kreatininu přesahujícími limity mohou být způsobilí, pokud je jejich GFR > 30
• Alaninaminotransferáza (ALT) nebo aspartátaminotransferáza (AST) >1,5násobek horní hranice normy (ULN)
• Celkový bilirubin > ULN