Ultralyd som billeddannende biomarkør for tidlig respons på tocilizumab og methotrexat ved meget tidlig reumatoid arthritis (TOVERA)

Inklusionskriterier:

• Diagnose af RA, der opfylder 2010 EULAR/ACR (European League Against Rheumatism/ American College of Rheumatology klassifikationskriterier)
• Sygdommens varighed ikke længere end 12 måneder fra tidspunktet for det første hævede led og ikke længere end 12 måneder fra tidspunktet for den første diagnose
• Alder: 18-75 år
• Sygdomsaktivitet defineret ved en sygdomsaktivitetsscore DAS28-CRP > 3,2 eller alle skal være opfyldt: ømme led (TJC) på ≥4 og hævede led (SJC) ≥4
• US SH eller PD synovitis scorer >1 for mindst 2 led (MCP:2-5 eller PIP:2-5 eller CMC:2-5 eller håndledsled eller MTP:2-5 eller ankelled) og US SH eller PD synovitis score ≥1 for mindst 1 andet led (MCP:2-5 eller PIP:2-5 eller eller CMC:2-5 eller håndledsled)
• Naiv over for DMARD'er (methotrexat, leflunomid, sulfasalazin) og naiv over for alle biologiske lægemidler eller biosimilarer.

Ekskluderingskriterier:

• Anamnese med anden samtidig autoimmun sygdom såsom lupus eller psoriasisgigt
• Opfylder diagnostiske kriterier for enhver anden gigtsygdom end RA (f. gigt, borreliose, seronegativ spondyloarthropati inklusive reaktiv arthritis, psoriasisgigt, artropati eller inflammatorisk tarmsygdom)

• Enhver tidligere behandling med:

  1. Biologiske lægemidler: Etanercept, infliximab, certolizumab, golimumab, abatacept, adalimumab, anakinra, tocilizumab, tofacitinib osv.
  2. Enhver celleudtømmende terapi, inklusive undersøgelsesmidler eller godkendte terapier, nogle eksempler er CAMPATH, anti-CD4, anti-CD5, anti-CD3, anti-CD19 og anti-CD20
  3. Intravenøs gammaglobulin, plasmaferese eller Prosorba-søjle inden for 6 måneder efter baseline.
  4. Alkyleringsmidler såsom chlorambucil eller med total lymfoid bestråling
• Tidligere MCP artroplastik eller håndledsarthrodese. Deltagere, der har gennemgået eller er planlagt til at gennemgå andre ledproteser end MCP-leddene, kan rekrutteres i undersøgelsen, forudsat at alle andre berettigelseskriterier er opfyldt.
• Aktuel leversygdom, der kræver medicin
• Aktuelle symptomer på svær progressiv eller ukontrolleret nyre-, hæmatologisk, gastro-intestinal, lunge-, hjerte-, neurologisk eller cerebral sygdom, uanset om de er relateret til leddegigt, som ville bringe inklusion i protokollen som vurderet af klinikeren i fare.
• Anamnese med malignitet eller lymfoproliferativ sygdom inden for de sidste 5 år, med undtagelse af basalcelle- eller pladecellekarcinom i huden eller carcinom in situ i livmoderhalsen, som er blevet fuldstændigt udskåret/helbredt uden tegn på tilbagefald
• Samtidig diagnose eller historie med diverticulitis, mavesår, divertikulose, der kræver antibiotikabehandling eller kronisk ulcerativ sygdom i nedre GI, såsom Crohns sygdom, colitis ulcerosa eller andre symptomatiske tilstande i nedre GI, der kan disponere for perforationer
• Bevis for aktive eller latente bakterielle, virale, svampe (undtagen svampeinfektioner i neglesenge), mykobakterielle eller andre opportunistiske infektioner på tidspunktet for potentiel tilmelding
• Enhver større episode af infektion, der kræver hospitalsindlæggelse eller behandling med IV-antibiotika inden for 4 uger eller orale antibiotika inden for 2 uger efter screening'
• Herpes zoster- eller cytomegalovirusinfektion, der forsvandt mindre end 2 måneder før det informerede samtykke blev underskrevet
• Personer med risiko for tuberkulose (TB) er udelukket, hvis noget af følgende er til stede:
• En historie med aktiv TB inden for de sidste 3 år, selvom behandlet latent TB, som ikke blev behandlet med succes ≥ 4 uger Aktuel klinisk røntgen eller laboratoriebevis for aktiv TB
• Forsøgspersoner, der modtog levende vacciner inden for 4 uger efter den forventede første dosis af undersøgelsesmedicin. Levende og levende svækkede vacciner bør ikke gives samtidigt
• Forsøgspersoner skal acceptere ikke at tage levende svækkede vacciner (herunder sæsonbestemt næseinfluenzavaccine, skoldkoppervaccine mod helvedesild eller skoldkopper, MMR eller MMRV, oral poliovaccine og vacciner mod gul feber, mæslinger, fåresyge eller røde hunde) tredive (30) dage før screeningen Besøg under hele forsøgets varighed og i tres (60) dage efter forsøgspersonens sidste dosis af undersøgelseslægemidlet
• Forsøgspersoner med positive testresultater for hepatitis B overfladeantigen eller hepatitis C eller HIV påvist med polymerasekædereaktion eller immunoblotanalyse
• Personer med primær eller sekundær immundefekt
• Anamnese med alvorlige allergiske eller anafylaktiske reaktioner på humane, humaniserede eller murine monoklonale antistoffer
• Større operation inden for 8 uger
• Patienter med manglende perifer venøs adgang
• Graviditet eller amning
• Kvinder i den fødedygtige alder kan kun deltage, hvis de bruger pålidelig prævention
• Intraartikulær steroidinjektion i leddene vurderet af US mindre end fire uger før screening
• Forventet manglende overholdelse af protokollen

Laboratorieudelukkelseskriterier

• Blodpladeantal <100 x 109/l (100.000/mm3)
• Hæmoglobin <85 g/l (8,5 g/dl; 5,3 mmol/l) (<8,0)
• Hvide blodlegemer <3,0 x 109/l (3000/mm3) eller >14.000/μl
• Absolut neutrofilantal <2,0 x 109/l (2000/mm3)
• Absolut lymfocyttal <0,5 x 109/l (500/mm3)
• Positivt hepatitis BsAg eller hepatitis C antistof
• Serumkreatinin >1,4 mg/dl (124 μmol/l) hos kvindelige patienter og >1,6 mg/dl (141 μmol/l) hos mandlige patienter. Patienter med serumkreatininværdier, der overstiger grænserne, kan være berettigede, hvis deres GFR er >30
• Alaninaminotransferase (ALT) eller aspartataminotransferase (AST) >1,5 gange øvre normalgrænse (ULN)
• Total bilirubin > ULN