Ultralyd som bildediagnostisk biomarkør for tidlig respons på tocilizumab og metotreksat ved svært tidlig revmatoid artritt (TOVERA)

Inklusjonskriterier:

• Diagnose av RA som oppfyller 2010 EULAR/ACR (European League Against Rheumatism/ American College of Rheumatology klassifiseringskriterier)
• Sykdomsvarighet ikke lenger enn 12 måneder fra tidspunktet for første hovne ledd og ikke lenger enn 12 måneder fra tidspunktet for første diagnose
• Alder: 18-75 år
• Sykdomsaktivitet definert av en sykdomsaktivitetsscore DAS28-CRP > 3,2 eller alle må oppfylles: ømme ledd (TJC) på ≥4 og hovne ledd (SJC) ≥4
• US SH eller PD synovitt skårer >1 for minst 2 ledd (MCP:2-5 eller PIP:2-5 eller CMC:2-5 eller håndleddsledd eller MTP:2-5 eller ankelledd) og US SH eller PD synovitt skårer ≥1 for minst 1 annet ledd (MCP:2-5 eller PIP:2-5 eller eller CMC:2-5 eller håndleddsledd)
• Naiv overfor DMARDs (metotreksat, leflunomid, sulfasalazin) og naiv overfor alle biologiske legemidler eller biosimilarer.

Ekskluderingskriterier:

• Anamnese med annen samtidig autoimmun sykdom som lupus eller psoriasisartritt
• Oppfyller diagnostiske kriterier for enhver annen revmatisk sykdom enn RA (f. gikt, borreliose, seronegativ spondyloartropati inkludert reaktiv artritt, psoriasisartritt, artropati eller inflammatorisk tarmsykdom)

• Eventuell tidligere behandling med:

  1. Biologiske stoffer: Etanercept, infliximab, certolizumab, golimumab, abatacept, adalimumab, anakinra, tocilizumab, tofacitinib, etc.
  2. Eventuelle celleutarmende terapier, inkludert undersøkelsesmidler eller godkjente terapier, noen eksempler er CAMPATH, anti-CD4, anti-CD5, anti-CD3, anti-CD19 og anti-CD20
  3. Intravenøs gammaglobulin, plasmaferese eller Prosorba-kolonne innen 6 måneder etter baseline.
  4. Alkyleringsmidler som klorambucil, eller med total lymfoid bestråling
• Tidligere MCP artroplastikk eller håndleddsartrodese. Deltakere som har gjennomgått eller er planlagt å gjennomgå andre leddproteser enn MCP-leddene, kan rekrutteres i studien forutsatt at alle andre kvalifikasjonskriterier er oppfylt.
• Nåværende leversykdom som krever medisinering
• Aktuelle symptomer på alvorlig progressiv eller ukontrollert nyre-, hematologisk, gastro-intestinal, lunge-, hjerte-, nevrologisk eller cerebral sykdom, enten relatert til revmatoid artritt eller ikke, som ville sette inkludering i protokollen i fare som bedømt av klinikeren
• Anamnese med malignitet eller lymfoproliferativ sykdom, i løpet av de siste 5 årene, med unntak av basalcelle- eller plateepitelkarsinom i huden eller karsinom in situ av livmorhalsen som er fullstendig skåret ut/helbredt uten tegn på tilbakefall
• Samtidig diagnose eller historie med divertikulitt, magesårsykdom, divertikulose som krever antibiotikabehandling eller kronisk ulcerøs nedre GI-sykdom som Crohns sykdom, ulcerøs kolitt eller andre symptomatiske tilstander i nedre GI som kan disponere for perforasjoner
• Bevis for aktive eller latente bakterielle, virale, soppinfeksjoner (unntatt soppinfeksjoner i neglesenger), mykobakterielle eller andre opportunistiske infeksjoner på tidspunktet for potensiell registrering
• Enhver større infeksjonsepisode som krever sykehusinnleggelse eller behandling med IV-antibiotika innen 4 uker eller oral antibiotika innen 2 uker etter screening.
• Herpes zoster eller cytomegalovirusinfeksjon som forsvant mindre enn 2 måneder før det informerte samtykket ble signert
• Personer med risiko for tuberkulose (TB) er ekskludert hvis noen av følgende er tilstede:
• En historie med aktiv tuberkulose i løpet av de siste 3 årene, selv om behandlet latent tuberkulose som ikke ble vellykket behandlet ≥ 4 uker Gjeldende klinisk radiografisk eller laboratoriebevis for aktiv tuberkulose
• Forsøkspersoner som mottok levende vaksiner innen 4 uker etter forventet første dose med studiemedisin. Levende og levende svekkede vaksiner bør ikke gis samtidig
• Forsøkspersonene må samtykke i å ikke ta levende svekkede vaksiner (inkludert sesongmessig neseinfluensavaksine, varicella-vaksine mot helvetesild eller vannkopper, MMR eller MMRV, oral poliovaksine og vaksiner mot gul feber, meslinger, kusma eller røde hunder) tretti (30) dager før screeningen Besøk, gjennom hele prøveperioden og i seksti (60) dager etter forsøkspersonens siste dose av studiemedikamentet
• Personer med positive testresultater for hepatitt B overflateantigen eller hepatitt C, eller HIV påvist med polymerasekjedereaksjon eller immunoblotanalyse
• Personer med primær eller sekundær immunsvikt
• Anamnese med alvorlige allergiske eller anafylaktiske reaksjoner på humane, humaniserte eller murine monoklonale antistoffer
• Stor operasjon innen 8 uker
• Pasienter med manglende perifer venøs tilgang
• Graviditet eller amming
• Kvinner i fertil alder kan bare delta hvis de bruker pålitelig prevensjon
• Intraartikulær steroidinjeksjon i leddene vurdert av US mindre enn fire uker før screening
• Forventet manglende overholdelse av protokollen

Eksklusjonskriterier for laboratorier

• Blodplateantall <100 x 109/l (100 000/mm3)
• Hemoglobin <85 g/l (8,5 g/dl; 5,3 mmol/l) (<8,0)
• Hvite blodlegemer <3,0 x 109/l (3000/mm3) eller >14 000/μl
• Absolutt nøytrofiltall <2,0 x 109/l (2000/mm3)
• Absolutt antall lymfocytter <0,5 x 109/l (500/mm3)
• Positivt hepatitt BsAg, eller hepatitt C antistoff
• Serumkreatinin >1,4 mg/dl (124 μmol/l) hos kvinnelige pasienter og >1,6 mg/dl (141 μmol/l) hos mannlige pasienter. Pasienter med serumkreatininverdier som overskrider grensene kan være kvalifisert hvis deres GFR er >30
• Alaninaminotransferase (ALT) eller aspartataminotransferase (AST) >1,5 ganger øvre normalgrense (ULN)
• Totalt bilirubin > ULN