Espectroscopia de ressonância magnética e funcionamento neuropsicológico na fenilcetonúria

Apesar da triagem neonatal e do início precoce do tratamento, muitos adolescentes e adultos com PKU apresentam algum grau de disfunção neuropsicológica ou distúrbios do humor. Os níveis sanguíneos de fenilalanina (Phe) e os baixos níveis de tirosina (Tyr) explicam apenas parcialmente por que alguns indivíduos com PKU têm essas dificuldades e outros não. Neste estudo, os pesquisadores usarão uma nova abordagem envolvendo ressonância magnética (MRI) e espectroscopia de ressonância magnética (MRS) para medir Phe cerebral (e outras substâncias químicas cerebrais), a fim de determinar as relações entre biomarcadores cerebrais e funcionamento neuropsicológico e humor. Anteriormente, Phe e Tyr cerebrais não podiam ser medidos de forma confiável por métodos de MRS, especialmente em concentrações prováveis ​​de serem encontradas em indivíduos com PKU tratada. Este projeto usará um método aprimorado para medir Phe e Tyr cerebrais. Os investigadores usarão espectroscopia de ressonância magnética correlacionada com deslocamento bidimensional (COSY). COSY é um método não invasivo que permite a medição quantitativa de Phe, Tyr e outros aminoácidos no cérebro. Este projeto tem o potencial de fechar uma das lacunas mais importantes no conhecimento da PKU, ou seja, definir como a PKU afeta o cérebro. Os objetivos deste estudo são examinar Phe e Tyr cerebrais em indivíduos com PKU e em um grupo de comparação saudável pareado por idade, e 2) determinar a associação de Phe e Tyr em regiões cerebrais distintas com medidas de funcionamento neuropsicológico e humor. Os participantes com PKU receberão 2 ressonâncias magnéticas com espectroscopia e o grupo de comparação receberá 1 ressonância magnética com espectroscopia em jejum. Todos os participantes fornecerão uma amostra de sangue para determinações de aminoácidos no sangue e receberão testes neuropsicológicos. Os investigadores desenvolverão modelos estatísticos que podem ser aplicados em estudos futuros para melhorar a compreensão da PKU. Este estudo piloto é importante porque fornecerá evidências da utilidade do COSY. O COSY tem o potencial de explicar as diferenças individuais na PKU, identificar funções cognitivas específicas ou distúrbios de humor relacionados a Phe cerebral alta ou Tyr cerebral baixa e oferecer um marcador adicional ou ponto final para avaliar novos tratamentos em ensaios clínicos.