Population Pharmacokinetic Analysis of Daptomycin in Patients With Osteoarticular Infections
Daptomycin is validated as a treatment of bone and joint infections by the Infectious Disease Society of America. However, most of studies did not investigate daptomycin pharmacokinetics in this indication while it is known that efficacy and toxicity concentration studies show a close therapeutic margin.
Evaluation of P-Glycoprotein (P-gp), a transmembrane transport protein, has demonstrated its influence on the concentration and intracellular activity of daptomycin. Recent work has linked the genetic polymorphism of P-gp to the pharmacokinetics of daptomycin, which may explain inter-individual variability but requires further explorations. Previous studies demonstrated existence of interindividual variabilities as sex, renal function and p-glycoprotein polymorphism couple with an intraindividual variabilities unexplained yet.
A population approach will be used to determinate the pharmacokinetics factors, their intra and interindividual variabilities, the parameters associated to those variabilities (as the p glycoprotein).
The investigator's goal is to evaluate different posology and to try to increase daptomycin efficacy and security in bone and joint infection.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Método de amostragem
População do estudo
Descrição
Inclusion Criteria:
Patients
- having had a bone or joint infection, with or without implant,
- having an antibiotherapy with daptomycin between December 2012 and December 2016 at the Croix-Rousse hospital
- are at least 18 years old
Exclusion Criteria:
- None
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Prazo |
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Peak plasma concentration (Cmax)
Prazo: Month 6
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Month 6
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Area under the concentration-time curve
Prazo: up to 6 months
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up to 6 months
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typical daptomycin clearance and volume of distribution in the population
Prazo: Month 6
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Month 6
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Mean daptomycine plasma clearance
Prazo: Month 6
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(unit, liters per hour)
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Month 6
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Mean daptomycine volume of distribution
Prazo: Month 6
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(unit, liters)
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Month 6
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Inter-individual coefficient of variation of daptomycin clearance
Prazo: Month 6
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(unit, %)
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Month 6
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Inter-individual coefficient of variation of daptomycin volume of distribution
Prazo: Month 6
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(unit, %)
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Month 6
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Intra-individual coefficient of variation of daptomycin clearance
Prazo: Month 6
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(unit, %)
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Month 6
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Intra-individual coefficient of variation of daptomycin volume of distribution
Prazo: Month 6
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(unit, %)
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Month 6
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influence of demographic and biological covariates on pharmacokinetics (e.g. : renal function, gender)
Prazo: Month 6
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the influence of demographic and biological covariates on pharmacokinetics will be assessed statistically by using the Akaike Information Criterion (AIC, no unit).
AIC = -2xLL + 2P, where LL is the log-likelihood computed by the population algorithm and P is the number of parameters in the model.
A covariate will be considered as significant if it is associated with a decrease in the AIC value compared with the base model without covariate.
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Month 6
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influence of p-glycoprotein pharmacogenetics on daptomycin pharmacokinetics
Prazo: Month 6
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the influence of P-glycoprotein pharmacogenetics on pharmacokinetics will be assessed statistically by using the Akaike Information Criterion (AIC, no unit).
AIC = -2xLL + 2P, where LL is the log-likelihood computed by the population algorithm and P is the number of parameters in the model.
The P-glycoprotein genotype will be considered as significant if it is associated with a decrease in the AIC value compared with the base model without covariate.
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Month 6
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Tristan Ferry, Hospices Civils de Lyon - Hôpital de la Croix Rousse
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Antecipado)
Conclusão do estudo (Antecipado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 69HCL17_0182
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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