Glucocorticoids and Skin Healing in Diabetes (GC-SHealD) (GC-SHealD)
21 de março de 2019 atualizado por: Ana Tiganescu, PhD, University of Leeds
A Double-blind, Randomized, Placebo-controlled Phase II Pilot Trial Investigating Efficacy, Safety and Feasibility of 11β-hydroxysteroid Dehydrogenase Type 1 Inhibition by AZD4017 to Improve Skin Function and Wound Healing in Patients With Type 2 Diabetes
The study aims to investigate effects of inhibiting glucocorticoid activation on skin function and wound healing in patients with type 2 diabetes.
Half of patients will be given a drug to inhibit glucocorticoid activation and the other half will be given a placebo.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Glucocorticoids are known to impair skin function and wound healing which are also compromised in patients with type 2 diabetes. The enzyme 11 beta-hydroxysteroid dehydrogenase type 1 (11β-HSD1) activates glucocorticoids in target tissues including skin. Pre-clinical data demonstrate that 11β-HSD1 inhibition improves skin function and wound healing but this has not been investigated in man.
Using the 11β-HSD1 inhibitor AZD4017, we will investigate if
- Oral AZD4017 inhibits 11β-HSD1 activity in skin
- AZD4017 is safe and well-tolerated in patient with T2DM
- Oral AZD4017 regulates skin function
- Systemic glucocorticoid levels and skin 11β-HSD1 activity, independently or in combination correlate with measures of skin function
Study feasibility will also be assessed; if successful, data from this pilot study will inform power calculations for a future trial to investigate the ability of 11β-HSD1 inhibition to promote foot ulcer healing in type 2 diabetes.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
28
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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-
Leeds, Reino Unido, LS9 7TF
- Leeds Teaching Hospitals Trust
-
-
Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Inclusion Criteria:
- Able and willing to consent
- Type 2 diabetes with HbA1c ≤11% (≤97 mmol/mol) at screening while taking standard therapy at a stable dose for ≥10 weeks
Exclusion Criteria:
- Women of child-bearing potential
- Active leg/foot ulceration
- Clinically relevant acute electrocardiogram anomalies
- Uncontrolled hypertension
- Endocrine disorder (other than type 2 diabetes ), including type 1 or secondary diabetes (except treated hypothyroidism)
- Gilbert's disease
- Alanine aminotransferase and/or aspartate aminotransferase and/or alkaline phosphatase >1.5x upper limit of normal (ULN)
- Bilirubin >1.5x ULN
- Estimated glomerular filtration rate <45 ml/min/m2
- Creatine kinase >2x ULN
- Drug abuse within the last year
- Any glucocorticoid treatment within 3 months of screening
- Anti-coagulant medication
- Probenecid therapy
- Medical/surgical procedure or trauma during drug administration or one week after drug cessation (excluding skin biopsies)
- Involvement in trial planning and/or conduct
- Participation in other clinical study within 1 month
- Deemed inappropriate to participate by the trial team
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Quadruplicar
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Comparador Ativo: AZD4017
400mg oral AZD4017 twice daily for 35 days
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AZD4017 is a novel orally bioavailable small molecule inhibitor of 11β-HSD1 enzyme activity.
It is potent and highly selective in vitro and in vivo.
The half maximal inhibitory concentration (IC50) for inhibition of 11β-HSD1 activity (cortisone to cortisol conversion) is 2nM.
AZD4017 is selective (> 2000x) for 11β-HSD1 over human recombinant 11β-HSD2 and the closely-homologous enzymes 17β-hydroxysteroid dehydrogenase 1 and 17β-hydroxysteroid dehydrogenase 3 in vitro.
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Comparador de Placebo: Placebo
A placebo tablet containing microcrystalline cellulose and sodium stearyl fumarate to match the active tablets in size, shape and colour.
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Placebo correspondente
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Skin 11β-HSD1 activity
Prazo: Change between day 0 and day 28
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Enzyme activity radioassay to evaluate AZD4107 efficacy in skin
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Change between day 0 and day 28
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Urinary cortisol / cortisone metabolites
Prazo: Change between day 0 and day 35
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Urine samples for tetrahydrocortisol / tetrahydrocortisone metabolite ratios to evaluate systemic AZD4107 efficacy
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Change between day 0 and day 35
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AZD4017 in plasma
Prazo: Change between day 0 and day 28
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Quantification of AZD4017 concentration in plasma to evaluate systemic AZD4107 exposure
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Change between day 0 and day 28
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AZD4017 in skin
Prazo: Change between day 0 and day 28
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Quantification of AZD4017 concentration in plasma to evaluate skin AZD4107 exposure
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Change between day 0 and day 28
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Discontinuation due to Adverse Event
Prazo: Day 42
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Adverse Event-related participant withdrawals to evaluate safety
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Day 42
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Body mass index
Prazo: Change between day 0 and day 35
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Body mass index to evaluate safety
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Change between day 0 and day 35
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Waist-hip ratio
Prazo: Change between day 0 and day 35
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Waist-hip ratio to evaluate safety
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Change between day 0 and day 35
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Blood pressure (sphygmomanometer)
Prazo: Change between day 0 and day 35
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Blood pressure to evaluate safety
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Change between day 0 and day 35
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Sudomotor function
Prazo: Change between day 0 and day 35
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Conducted with a Sudoscan device to measure c-fiber innervation in hands and feet for skin function
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Change between day 0 and day 35
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Skin hydration
Prazo: Change between day 0 and day 35
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Conducted with a Corneometer device to measure skin water content for skin function
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Change between day 0 and day 35
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Epidermal barrier function
Prazo: Change between day 0 and day 35
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Conducted with a Tewameter device to measure skin trans-epidermal water loss for skin function
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Change between day 0 and day 35
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Epidermal barrier integrity
Prazo: Change between day 0 and day 28
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Conducted by tape tripping to a pre-determined trans-epidermal water loss rate for skin function
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Change between day 0 and day 28
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Skin thickness
Prazo: Change between day 0 and day 35
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Conducted by Optical Coherence Tomography imaging for skin function
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Change between day 0 and day 35
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Wound healing
Prazo: Change between day 0 and day 2
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Conducted by Optical Coherence Tomography imaging for skin function
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Change between day 0 and day 2
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Wound healing
Prazo: Change between day 0 and day 7
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Conducted by Optical Coherence Tomography imaging for skin function
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Change between day 0 and day 7
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Wound healing
Prazo: Change between day 28 and day 30
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Conducted by Optical Coherence Tomography imaging for skin function
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Change between day 28 and day 30
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Wound healing
Prazo: Change between day 28 and day 35
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Conducted by Optical Coherence Tomography imaging for skin function
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Change between day 28 and day 35
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Skin RNA-seq gene expression profiling
Prazo: Change between day 0 and day 28
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For skin function
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Change between day 0 and day 28
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
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Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
10 de abril de 2018
Conclusão Primária (Real)
27 de fevereiro de 2019
Conclusão do estudo (Real)
13 de março de 2019
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
5 de outubro de 2017
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
17 de outubro de 2017
Primeira postagem (Real)
18 de outubro de 2017
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
22 de março de 2019
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
21 de março de 2019
Última verificação
1 de março de 2019
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- ED17/93260
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
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