Glucocorticoids and Skin Healing in Diabetes (GC-SHealD) (GC-SHealD)
21 marzo 2019 aggiornato da: Ana Tiganescu, PhD, University of Leeds
A Double-blind, Randomized, Placebo-controlled Phase II Pilot Trial Investigating Efficacy, Safety and Feasibility of 11β-hydroxysteroid Dehydrogenase Type 1 Inhibition by AZD4017 to Improve Skin Function and Wound Healing in Patients With Type 2 Diabetes
The study aims to investigate effects of inhibiting glucocorticoid activation on skin function and wound healing in patients with type 2 diabetes.
Half of patients will be given a drug to inhibit glucocorticoid activation and the other half will be given a placebo.
Panoramica dello studio
Stato
Completato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Glucocorticoids are known to impair skin function and wound healing which are also compromised in patients with type 2 diabetes. The enzyme 11 beta-hydroxysteroid dehydrogenase type 1 (11β-HSD1) activates glucocorticoids in target tissues including skin. Pre-clinical data demonstrate that 11β-HSD1 inhibition improves skin function and wound healing but this has not been investigated in man.
Using the 11β-HSD1 inhibitor AZD4017, we will investigate if
- Oral AZD4017 inhibits 11β-HSD1 activity in skin
- AZD4017 is safe and well-tolerated in patient with T2DM
- Oral AZD4017 regulates skin function
- Systemic glucocorticoid levels and skin 11β-HSD1 activity, independently or in combination correlate with measures of skin function
Study feasibility will also be assessed; if successful, data from this pilot study will inform power calculations for a future trial to investigate the ability of 11β-HSD1 inhibition to promote foot ulcer healing in type 2 diabetes.
Tipo di studio
Interventistico
Iscrizione (Effettivo)
28
Fase
- Fase 2
Contatti e Sedi
Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.
Luoghi di studio
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-
Leeds, Regno Unito, LS9 7TF
- Leeds Teaching Hospitals Trust
-
-
Criteri di partecipazione
I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)
Accetta volontari sani
No
Sessi ammissibili allo studio
Tutto
Descrizione
Inclusion Criteria:
- Able and willing to consent
- Type 2 diabetes with HbA1c ≤11% (≤97 mmol/mol) at screening while taking standard therapy at a stable dose for ≥10 weeks
Exclusion Criteria:
- Women of child-bearing potential
- Active leg/foot ulceration
- Clinically relevant acute electrocardiogram anomalies
- Uncontrolled hypertension
- Endocrine disorder (other than type 2 diabetes ), including type 1 or secondary diabetes (except treated hypothyroidism)
- Gilbert's disease
- Alanine aminotransferase and/or aspartate aminotransferase and/or alkaline phosphatase >1.5x upper limit of normal (ULN)
- Bilirubin >1.5x ULN
- Estimated glomerular filtration rate <45 ml/min/m2
- Creatine kinase >2x ULN
- Drug abuse within the last year
- Any glucocorticoid treatment within 3 months of screening
- Anti-coagulant medication
- Probenecid therapy
- Medical/surgical procedure or trauma during drug administration or one week after drug cessation (excluding skin biopsies)
- Involvement in trial planning and/or conduct
- Participation in other clinical study within 1 month
- Deemed inappropriate to participate by the trial team
Piano di studio
Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Quadruplicare
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
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Comparatore attivo: AZD4017
400mg oral AZD4017 twice daily for 35 days
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AZD4017 is a novel orally bioavailable small molecule inhibitor of 11β-HSD1 enzyme activity.
It is potent and highly selective in vitro and in vivo.
The half maximal inhibitory concentration (IC50) for inhibition of 11β-HSD1 activity (cortisone to cortisol conversion) is 2nM.
AZD4017 is selective (> 2000x) for 11β-HSD1 over human recombinant 11β-HSD2 and the closely-homologous enzymes 17β-hydroxysteroid dehydrogenase 1 and 17β-hydroxysteroid dehydrogenase 3 in vitro.
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Comparatore placebo: Placebo
A placebo tablet containing microcrystalline cellulose and sodium stearyl fumarate to match the active tablets in size, shape and colour.
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Placebo corrispondente
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Skin 11β-HSD1 activity
Lasso di tempo: Change between day 0 and day 28
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Enzyme activity radioassay to evaluate AZD4107 efficacy in skin
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Change between day 0 and day 28
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Urinary cortisol / cortisone metabolites
Lasso di tempo: Change between day 0 and day 35
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Urine samples for tetrahydrocortisol / tetrahydrocortisone metabolite ratios to evaluate systemic AZD4107 efficacy
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Change between day 0 and day 35
|
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AZD4017 in plasma
Lasso di tempo: Change between day 0 and day 28
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Quantification of AZD4017 concentration in plasma to evaluate systemic AZD4107 exposure
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Change between day 0 and day 28
|
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AZD4017 in skin
Lasso di tempo: Change between day 0 and day 28
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Quantification of AZD4017 concentration in plasma to evaluate skin AZD4107 exposure
|
Change between day 0 and day 28
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Discontinuation due to Adverse Event
Lasso di tempo: Day 42
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Adverse Event-related participant withdrawals to evaluate safety
|
Day 42
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Body mass index
Lasso di tempo: Change between day 0 and day 35
|
Body mass index to evaluate safety
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Change between day 0 and day 35
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Waist-hip ratio
Lasso di tempo: Change between day 0 and day 35
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Waist-hip ratio to evaluate safety
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Change between day 0 and day 35
|
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Blood pressure (sphygmomanometer)
Lasso di tempo: Change between day 0 and day 35
|
Blood pressure to evaluate safety
|
Change between day 0 and day 35
|
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Sudomotor function
Lasso di tempo: Change between day 0 and day 35
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Conducted with a Sudoscan device to measure c-fiber innervation in hands and feet for skin function
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Change between day 0 and day 35
|
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Skin hydration
Lasso di tempo: Change between day 0 and day 35
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Conducted with a Corneometer device to measure skin water content for skin function
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Change between day 0 and day 35
|
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Epidermal barrier function
Lasso di tempo: Change between day 0 and day 35
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Conducted with a Tewameter device to measure skin trans-epidermal water loss for skin function
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Change between day 0 and day 35
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Epidermal barrier integrity
Lasso di tempo: Change between day 0 and day 28
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Conducted by tape tripping to a pre-determined trans-epidermal water loss rate for skin function
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Change between day 0 and day 28
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Skin thickness
Lasso di tempo: Change between day 0 and day 35
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Conducted by Optical Coherence Tomography imaging for skin function
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Change between day 0 and day 35
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Wound healing
Lasso di tempo: Change between day 0 and day 2
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Conducted by Optical Coherence Tomography imaging for skin function
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Change between day 0 and day 2
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Wound healing
Lasso di tempo: Change between day 0 and day 7
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Conducted by Optical Coherence Tomography imaging for skin function
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Change between day 0 and day 7
|
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Wound healing
Lasso di tempo: Change between day 28 and day 30
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Conducted by Optical Coherence Tomography imaging for skin function
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Change between day 28 and day 30
|
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Wound healing
Lasso di tempo: Change between day 28 and day 35
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Conducted by Optical Coherence Tomography imaging for skin function
|
Change between day 28 and day 35
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Skin RNA-seq gene expression profiling
Lasso di tempo: Change between day 0 and day 28
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For skin function
|
Change between day 0 and day 28
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Collaboratori e investigatori
Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.
Sponsor
Studiare le date dei record
Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
10 aprile 2018
Completamento primario (Effettivo)
27 febbraio 2019
Completamento dello studio (Effettivo)
13 marzo 2019
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
5 ottobre 2017
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
17 ottobre 2017
Primo Inserito (Effettivo)
18 ottobre 2017
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
22 marzo 2019
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
21 marzo 2019
Ultimo verificato
1 marzo 2019
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- ED17/93260
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
No
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
No
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