- ICH GCP
- Registr klinických studií v USA
- Klinická studie NCT03313297
Glucocorticoids and Skin Healing in Diabetes (GC-SHealD) (GC-SHealD)
A Double-blind, Randomized, Placebo-controlled Phase II Pilot Trial Investigating Efficacy, Safety and Feasibility of 11β-hydroxysteroid Dehydrogenase Type 1 Inhibition by AZD4017 to Improve Skin Function and Wound Healing in Patients With Type 2 Diabetes
Přehled studie
Detailní popis
Glucocorticoids are known to impair skin function and wound healing which are also compromised in patients with type 2 diabetes. The enzyme 11 beta-hydroxysteroid dehydrogenase type 1 (11β-HSD1) activates glucocorticoids in target tissues including skin. Pre-clinical data demonstrate that 11β-HSD1 inhibition improves skin function and wound healing but this has not been investigated in man.
Using the 11β-HSD1 inhibitor AZD4017, we will investigate if
- Oral AZD4017 inhibits 11β-HSD1 activity in skin
- AZD4017 is safe and well-tolerated in patient with T2DM
- Oral AZD4017 regulates skin function
- Systemic glucocorticoid levels and skin 11β-HSD1 activity, independently or in combination correlate with measures of skin function
Study feasibility will also be assessed; if successful, data from this pilot study will inform power calculations for a future trial to investigate the ability of 11β-HSD1 inhibition to promote foot ulcer healing in type 2 diabetes.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
-
Leeds, Spojené království, LS9 7TF
- Leeds Teaching Hospitals Trust
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Inclusion Criteria:
- Able and willing to consent
- Type 2 diabetes with HbA1c ≤11% (≤97 mmol/mol) at screening while taking standard therapy at a stable dose for ≥10 weeks
Exclusion Criteria:
- Women of child-bearing potential
- Active leg/foot ulceration
- Clinically relevant acute electrocardiogram anomalies
- Uncontrolled hypertension
- Endocrine disorder (other than type 2 diabetes ), including type 1 or secondary diabetes (except treated hypothyroidism)
- Gilbert's disease
- Alanine aminotransferase and/or aspartate aminotransferase and/or alkaline phosphatase >1.5x upper limit of normal (ULN)
- Bilirubin >1.5x ULN
- Estimated glomerular filtration rate <45 ml/min/m2
- Creatine kinase >2x ULN
- Drug abuse within the last year
- Any glucocorticoid treatment within 3 months of screening
- Anti-coagulant medication
- Probenecid therapy
- Medical/surgical procedure or trauma during drug administration or one week after drug cessation (excluding skin biopsies)
- Involvement in trial planning and/or conduct
- Participation in other clinical study within 1 month
- Deemed inappropriate to participate by the trial team
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Čtyřnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
---|---|
Aktivní komparátor: AZD4017
400mg oral AZD4017 twice daily for 35 days
|
AZD4017 is a novel orally bioavailable small molecule inhibitor of 11β-HSD1 enzyme activity.
It is potent and highly selective in vitro and in vivo.
The half maximal inhibitory concentration (IC50) for inhibition of 11β-HSD1 activity (cortisone to cortisol conversion) is 2nM.
AZD4017 is selective (> 2000x) for 11β-HSD1 over human recombinant 11β-HSD2 and the closely-homologous enzymes 17β-hydroxysteroid dehydrogenase 1 and 17β-hydroxysteroid dehydrogenase 3 in vitro.
|
Komparátor placeba: Placebo
A placebo tablet containing microcrystalline cellulose and sodium stearyl fumarate to match the active tablets in size, shape and colour.
|
Odpovídající placebo
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
---|---|---|
Skin 11β-HSD1 activity
Časové okno: Change between day 0 and day 28
|
Enzyme activity radioassay to evaluate AZD4107 efficacy in skin
|
Change between day 0 and day 28
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
---|---|---|
Urinary cortisol / cortisone metabolites
Časové okno: Change between day 0 and day 35
|
Urine samples for tetrahydrocortisol / tetrahydrocortisone metabolite ratios to evaluate systemic AZD4107 efficacy
|
Change between day 0 and day 35
|
AZD4017 in plasma
Časové okno: Change between day 0 and day 28
|
Quantification of AZD4017 concentration in plasma to evaluate systemic AZD4107 exposure
|
Change between day 0 and day 28
|
AZD4017 in skin
Časové okno: Change between day 0 and day 28
|
Quantification of AZD4017 concentration in plasma to evaluate skin AZD4107 exposure
|
Change between day 0 and day 28
|
Discontinuation due to Adverse Event
Časové okno: Day 42
|
Adverse Event-related participant withdrawals to evaluate safety
|
Day 42
|
Body mass index
Časové okno: Change between day 0 and day 35
|
Body mass index to evaluate safety
|
Change between day 0 and day 35
|
Waist-hip ratio
Časové okno: Change between day 0 and day 35
|
Waist-hip ratio to evaluate safety
|
Change between day 0 and day 35
|
Blood pressure (sphygmomanometer)
Časové okno: Change between day 0 and day 35
|
Blood pressure to evaluate safety
|
Change between day 0 and day 35
|
Sudomotor function
Časové okno: Change between day 0 and day 35
|
Conducted with a Sudoscan device to measure c-fiber innervation in hands and feet for skin function
|
Change between day 0 and day 35
|
Skin hydration
Časové okno: Change between day 0 and day 35
|
Conducted with a Corneometer device to measure skin water content for skin function
|
Change between day 0 and day 35
|
Epidermal barrier function
Časové okno: Change between day 0 and day 35
|
Conducted with a Tewameter device to measure skin trans-epidermal water loss for skin function
|
Change between day 0 and day 35
|
Epidermal barrier integrity
Časové okno: Change between day 0 and day 28
|
Conducted by tape tripping to a pre-determined trans-epidermal water loss rate for skin function
|
Change between day 0 and day 28
|
Skin thickness
Časové okno: Change between day 0 and day 35
|
Conducted by Optical Coherence Tomography imaging for skin function
|
Change between day 0 and day 35
|
Wound healing
Časové okno: Change between day 0 and day 2
|
Conducted by Optical Coherence Tomography imaging for skin function
|
Change between day 0 and day 2
|
Wound healing
Časové okno: Change between day 0 and day 7
|
Conducted by Optical Coherence Tomography imaging for skin function
|
Change between day 0 and day 7
|
Wound healing
Časové okno: Change between day 28 and day 30
|
Conducted by Optical Coherence Tomography imaging for skin function
|
Change between day 28 and day 30
|
Wound healing
Časové okno: Change between day 28 and day 35
|
Conducted by Optical Coherence Tomography imaging for skin function
|
Change between day 28 and day 35
|
Skin RNA-seq gene expression profiling
Časové okno: Change between day 0 and day 28
|
For skin function
|
Change between day 0 and day 28
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- ED17/93260
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na Diabetes mellitus, typ 2
-
Hoffmann-La RocheDokončenoDiabetes 2. typu, Diabetes 1. typuRakousko, Spojené království
-
West China HospitalDokončeno
-
Services Hospital, LahoreDokončeno
-
Griffin HospitalCalifornia Walnut CommissionDokončenoDIABETES MELLITUS TYP 2Spojené státy
-
Novo Nordisk A/SNáborDiabetes, typ 2Spojené státy, Indie, Španělsko, Polsko, Jižní Afrika, Bulharsko, Německo, Japonsko, Portoriko
-
Pfizer's Upjohn has merged with Mylan to form Viatris...Churchill HospitalDokončenoDiabetes, typ 2Spojené království
-
Kyowa Kirin Co., Ltd.Dokončeno
-
Inova Health Care ServicesStaženo
-
TABREJ MUJAWARDokončeno
-
University of MichiganAgency for Healthcare Research and Quality (AHRQ)Dokončeno