Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Glucocorticoids and Skin Healing in Diabetes (GC-SHealD) (GC-SHealD)

21 марта 2019 г. обновлено: Ana Tiganescu, PhD, University of Leeds

A Double-blind, Randomized, Placebo-controlled Phase II Pilot Trial Investigating Efficacy, Safety and Feasibility of 11β-hydroxysteroid Dehydrogenase Type 1 Inhibition by AZD4017 to Improve Skin Function and Wound Healing in Patients With Type 2 Diabetes

The study aims to investigate effects of inhibiting glucocorticoid activation on skin function and wound healing in patients with type 2 diabetes. Half of patients will be given a drug to inhibit glucocorticoid activation and the other half will be given a placebo.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Glucocorticoids are known to impair skin function and wound healing which are also compromised in patients with type 2 diabetes. The enzyme 11 beta-hydroxysteroid dehydrogenase type 1 (11β-HSD1) activates glucocorticoids in target tissues including skin. Pre-clinical data demonstrate that 11β-HSD1 inhibition improves skin function and wound healing but this has not been investigated in man.

Using the 11β-HSD1 inhibitor AZD4017, we will investigate if

  1. Oral AZD4017 inhibits 11β-HSD1 activity in skin
  2. AZD4017 is safe and well-tolerated in patient with T2DM
  3. Oral AZD4017 regulates skin function
  4. Systemic glucocorticoid levels and skin 11β-HSD1 activity, independently or in combination correlate with measures of skin function

Study feasibility will also be assessed; if successful, data from this pilot study will inform power calculations for a future trial to investigate the ability of 11β-HSD1 inhibition to promote foot ulcer healing in type 2 diabetes.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

28

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Inclusion Criteria:

  1. Able and willing to consent
  2. Type 2 diabetes with HbA1c ≤11% (≤97 mmol/mol) at screening while taking standard therapy at a stable dose for ≥10 weeks

Exclusion Criteria:

  1. Women of child-bearing potential
  2. Active leg/foot ulceration
  3. Clinically relevant acute electrocardiogram anomalies
  4. Uncontrolled hypertension
  5. Endocrine disorder (other than type 2 diabetes ), including type 1 or secondary diabetes (except treated hypothyroidism)
  6. Gilbert's disease
  7. Alanine aminotransferase and/or aspartate aminotransferase and/or alkaline phosphatase >1.5x upper limit of normal (ULN)
  8. Bilirubin >1.5x ULN
  9. Estimated glomerular filtration rate <45 ml/min/m2
  10. Creatine kinase >2x ULN
  11. Drug abuse within the last year
  12. Any glucocorticoid treatment within 3 months of screening
  13. Anti-coagulant medication
  14. Probenecid therapy
  15. Medical/surgical procedure or trauma during drug administration or one week after drug cessation (excluding skin biopsies)
  16. Involvement in trial planning and/or conduct
  17. Participation in other clinical study within 1 month
  18. Deemed inappropriate to participate by the trial team

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Четырехместный

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Активный компаратор: AZD4017
400mg oral AZD4017 twice daily for 35 days
Лекарство: AZD4017
AZD4017 is a novel orally bioavailable small molecule inhibitor of 11β-HSD1 enzyme activity. It is potent and highly selective in vitro and in vivo. The half maximal inhibitory concentration (IC50) for inhibition of 11β-HSD1 activity (cortisone to cortisol conversion) is 2nM. AZD4017 is selective (> 2000x) for 11β-HSD1 over human recombinant 11β-HSD2 and the closely-homologous enzymes 17β-hydroxysteroid dehydrogenase 1 and 17β-hydroxysteroid dehydrogenase 3 in vitro.
Плацебо Компаратор: Placebo
A placebo tablet containing microcrystalline cellulose and sodium stearyl fumarate to match the active tablets in size, shape and colour.
Лекарство: Плацебо
Соответствующее плацебо

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Skin 11β-HSD1 activity
Временное ограничение: Change between day 0 and day 28
Enzyme activity radioassay to evaluate AZD4107 efficacy in skin
Change between day 0 and day 28

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Urinary cortisol / cortisone metabolites
Временное ограничение: Change between day 0 and day 35
Urine samples for tetrahydrocortisol / tetrahydrocortisone metabolite ratios to evaluate systemic AZD4107 efficacy
Change between day 0 and day 35
AZD4017 in plasma
Временное ограничение: Change between day 0 and day 28
Quantification of AZD4017 concentration in plasma to evaluate systemic AZD4107 exposure
Change between day 0 and day 28
AZD4017 in skin
Временное ограничение: Change between day 0 and day 28
Quantification of AZD4017 concentration in plasma to evaluate skin AZD4107 exposure
Change between day 0 and day 28
Discontinuation due to Adverse Event
Временное ограничение: Day 42
Adverse Event-related participant withdrawals to evaluate safety
Day 42
Body mass index
Временное ограничение: Change between day 0 and day 35
Body mass index to evaluate safety
Change between day 0 and day 35
Waist-hip ratio
Временное ограничение: Change between day 0 and day 35
Waist-hip ratio to evaluate safety
Change between day 0 and day 35
Blood pressure (sphygmomanometer)
Временное ограничение: Change between day 0 and day 35
Blood pressure to evaluate safety
Change between day 0 and day 35
Sudomotor function
Временное ограничение: Change between day 0 and day 35
Conducted with a Sudoscan device to measure c-fiber innervation in hands and feet for skin function
Change between day 0 and day 35
Skin hydration
Временное ограничение: Change between day 0 and day 35
Conducted with a Corneometer device to measure skin water content for skin function
Change between day 0 and day 35
Epidermal barrier function
Временное ограничение: Change between day 0 and day 35
Conducted with a Tewameter device to measure skin trans-epidermal water loss for skin function
Change between day 0 and day 35
Epidermal barrier integrity
Временное ограничение: Change between day 0 and day 28
Conducted by tape tripping to a pre-determined trans-epidermal water loss rate for skin function
Change between day 0 and day 28
Skin thickness
Временное ограничение: Change between day 0 and day 35
Conducted by Optical Coherence Tomography imaging for skin function
Change between day 0 and day 35
Wound healing
Временное ограничение: Change between day 0 and day 2
Conducted by Optical Coherence Tomography imaging for skin function
Change between day 0 and day 2
Wound healing
Временное ограничение: Change between day 0 and day 7
Conducted by Optical Coherence Tomography imaging for skin function
Change between day 0 and day 7
Wound healing
Временное ограничение: Change between day 28 and day 30
Conducted by Optical Coherence Tomography imaging for skin function
Change between day 28 and day 30
Wound healing
Временное ограничение: Change between day 28 and day 35
Conducted by Optical Coherence Tomography imaging for skin function
Change between day 28 and day 35
Skin RNA-seq gene expression profiling
Временное ограничение: Change between day 0 and day 28
For skin function
Change between day 0 and day 28

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

University of Leeds

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

10 апреля 2018 г.

Первичное завершение (Действительный)

27 февраля 2019 г.

Завершение исследования (Действительный)

13 марта 2019 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

5 октября 2017 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

17 октября 2017 г.

Первый опубликованный (Действительный)

18 октября 2017 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

22 марта 2019 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

21 марта 2019 г.

Последняя проверка

1 марта 2019 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • ED17/93260

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования Плацебо

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Croatia

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться