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Glucocorticoids and Skin Healing in Diabetes (GC-SHealD) (GC-SHealD)

21. März 2019 aktualisiert von: Ana Tiganescu, PhD, University of Leeds

A Double-blind, Randomized, Placebo-controlled Phase II Pilot Trial Investigating Efficacy, Safety and Feasibility of 11β-hydroxysteroid Dehydrogenase Type 1 Inhibition by AZD4017 to Improve Skin Function and Wound Healing in Patients With Type 2 Diabetes

The study aims to investigate effects of inhibiting glucocorticoid activation on skin function and wound healing in patients with type 2 diabetes. Half of patients will be given a drug to inhibit glucocorticoid activation and the other half will be given a placebo.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Glucocorticoids are known to impair skin function and wound healing which are also compromised in patients with type 2 diabetes. The enzyme 11 beta-hydroxysteroid dehydrogenase type 1 (11β-HSD1) activates glucocorticoids in target tissues including skin. Pre-clinical data demonstrate that 11β-HSD1 inhibition improves skin function and wound healing but this has not been investigated in man.

Using the 11β-HSD1 inhibitor AZD4017, we will investigate if

  1. Oral AZD4017 inhibits 11β-HSD1 activity in skin
  2. AZD4017 is safe and well-tolerated in patient with T2DM
  3. Oral AZD4017 regulates skin function
  4. Systemic glucocorticoid levels and skin 11β-HSD1 activity, independently or in combination correlate with measures of skin function

Study feasibility will also be assessed; if successful, data from this pilot study will inform power calculations for a future trial to investigate the ability of 11β-HSD1 inhibition to promote foot ulcer healing in type 2 diabetes.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

28

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Inclusion Criteria:

  1. Able and willing to consent
  2. Type 2 diabetes with HbA1c ≤11% (≤97 mmol/mol) at screening while taking standard therapy at a stable dose for ≥10 weeks

Exclusion Criteria:

  1. Women of child-bearing potential
  2. Active leg/foot ulceration
  3. Clinically relevant acute electrocardiogram anomalies
  4. Uncontrolled hypertension
  5. Endocrine disorder (other than type 2 diabetes ), including type 1 or secondary diabetes (except treated hypothyroidism)
  6. Gilbert's disease
  7. Alanine aminotransferase and/or aspartate aminotransferase and/or alkaline phosphatase >1.5x upper limit of normal (ULN)
  8. Bilirubin >1.5x ULN
  9. Estimated glomerular filtration rate <45 ml/min/m2
  10. Creatine kinase >2x ULN
  11. Drug abuse within the last year
  12. Any glucocorticoid treatment within 3 months of screening
  13. Anti-coagulant medication
  14. Probenecid therapy
  15. Medical/surgical procedure or trauma during drug administration or one week after drug cessation (excluding skin biopsies)
  16. Involvement in trial planning and/or conduct
  17. Participation in other clinical study within 1 month
  18. Deemed inappropriate to participate by the trial team

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Vervierfachen

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Aktiver Komparator: AZD4017
400mg oral AZD4017 twice daily for 35 days
Arzneimittel: AZD4017
AZD4017 is a novel orally bioavailable small molecule inhibitor of 11β-HSD1 enzyme activity. It is potent and highly selective in vitro and in vivo. The half maximal inhibitory concentration (IC50) for inhibition of 11β-HSD1 activity (cortisone to cortisol conversion) is 2nM. AZD4017 is selective (> 2000x) for 11β-HSD1 over human recombinant 11β-HSD2 and the closely-homologous enzymes 17β-hydroxysteroid dehydrogenase 1 and 17β-hydroxysteroid dehydrogenase 3 in vitro.
Placebo-Komparator: Placebo
A placebo tablet containing microcrystalline cellulose and sodium stearyl fumarate to match the active tablets in size, shape and colour.
Arzneimittel: Placebo
Passendes Placebo

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Skin 11β-HSD1 activity
Zeitfenster: Change between day 0 and day 28
Enzyme activity radioassay to evaluate AZD4107 efficacy in skin
Change between day 0 and day 28

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Urinary cortisol / cortisone metabolites
Zeitfenster: Change between day 0 and day 35
Urine samples for tetrahydrocortisol / tetrahydrocortisone metabolite ratios to evaluate systemic AZD4107 efficacy
Change between day 0 and day 35
AZD4017 in plasma
Zeitfenster: Change between day 0 and day 28
Quantification of AZD4017 concentration in plasma to evaluate systemic AZD4107 exposure
Change between day 0 and day 28
AZD4017 in skin
Zeitfenster: Change between day 0 and day 28
Quantification of AZD4017 concentration in plasma to evaluate skin AZD4107 exposure
Change between day 0 and day 28
Discontinuation due to Adverse Event
Zeitfenster: Day 42
Adverse Event-related participant withdrawals to evaluate safety
Day 42
Body mass index
Zeitfenster: Change between day 0 and day 35
Body mass index to evaluate safety
Change between day 0 and day 35
Waist-hip ratio
Zeitfenster: Change between day 0 and day 35
Waist-hip ratio to evaluate safety
Change between day 0 and day 35
Blood pressure (sphygmomanometer)
Zeitfenster: Change between day 0 and day 35
Blood pressure to evaluate safety
Change between day 0 and day 35
Sudomotor function
Zeitfenster: Change between day 0 and day 35
Conducted with a Sudoscan device to measure c-fiber innervation in hands and feet for skin function
Change between day 0 and day 35
Skin hydration
Zeitfenster: Change between day 0 and day 35
Conducted with a Corneometer device to measure skin water content for skin function
Change between day 0 and day 35
Epidermal barrier function
Zeitfenster: Change between day 0 and day 35
Conducted with a Tewameter device to measure skin trans-epidermal water loss for skin function
Change between day 0 and day 35
Epidermal barrier integrity
Zeitfenster: Change between day 0 and day 28
Conducted by tape tripping to a pre-determined trans-epidermal water loss rate for skin function
Change between day 0 and day 28
Skin thickness
Zeitfenster: Change between day 0 and day 35
Conducted by Optical Coherence Tomography imaging for skin function
Change between day 0 and day 35
Wound healing
Zeitfenster: Change between day 0 and day 2
Conducted by Optical Coherence Tomography imaging for skin function
Change between day 0 and day 2
Wound healing
Zeitfenster: Change between day 0 and day 7
Conducted by Optical Coherence Tomography imaging for skin function
Change between day 0 and day 7
Wound healing
Zeitfenster: Change between day 28 and day 30
Conducted by Optical Coherence Tomography imaging for skin function
Change between day 28 and day 30
Wound healing
Zeitfenster: Change between day 28 and day 35
Conducted by Optical Coherence Tomography imaging for skin function
Change between day 28 and day 35
Skin RNA-seq gene expression profiling
Zeitfenster: Change between day 0 and day 28
For skin function
Change between day 0 and day 28

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

University of Leeds

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

10. April 2018

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

27. Februar 2019

Studienabschluss (Tatsächlich)

13. März 2019

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

5. Oktober 2017

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

17. Oktober 2017

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

18. Oktober 2017

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

22. März 2019

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

21. März 2019

Zuletzt verifiziert

1. März 2019

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • ED17/93260

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

Klinische Studien zur Diabetes mellitus, Typ 2

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