Diagnóstico e Farmacoterapia para Formas Graves de TB (DMID 15-0100)
8 de março de 2022 atualizado por: Scott Heysell, MD, University of Virginia
Diagnóstico e farmacoterapia para formas graves de tuberculose
Principal objetivo da pesquisa: estudar novos diagnósticos moleculares e a variabilidade farmacocinética entre um espectro de estados de doença de tuberculose, incluindo formas graves de tuberculose, como tuberculose disseminada, meningite por tuberculose e tuberculose resistente a medicamentos, entre adultos e crianças de vários locais internacionais.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Descrição detalhada
Objetivo 1. Medir a farmacocinética de medicamentos anti-tuberculose (TB) em síndromes graves de TB (incluindo TB multirresistente, TB pediátrica, sepse por TB e meningite por TB) de diversas geografias (incluindo Tanzânia, Uganda, Bangladesh e Sibéria) e correlacionar esses resultados do tratamento da TB (falha no tratamento da TB: morte/inadimplência/recaída/aumento da resistência adquirida aos medicamentos).
Objetivo 2. Decifrar os mecanismos da variabilidade farmacocinética dos medicamentos para TB, particularmente a má absorção devido à doença gastrointestinal concomitante.
Objetivo 3. Implantação de testes quantitativos de suscetibilidade (concentração inibitória mínima-MIC) e métodos moleculares rápidos informados por MIC (por exemplo, TaqMan Array Card-TAC) para M. tuberculosis.
Além dos objetivos declarados, os elementos principais do requisito de capacitação para este projeto incluem o treinamento e a implantação de plataformas de diagnóstico molecular acionáveis, monitoramento farmacocinético no local e um amplo fortalecimento do gerenciamento de coorte longitudinal para pesquisa clínica.
Tipo de estudo
Observacional
Inscrição (Real)
478
Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Filho
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Método de amostragem
Amostra Não Probabilística
População do estudo
Os indivíduos serão recrutados pela revisão do médico oficial de novas admissões nos hospitais de TB nos locais de estudo - Kibong'oto National TB Hospital (Tanzânia), Haydom Lutheran Hospital (Tanzânia), Irkutsk Regional Clinical Tuberculosis Hospital (Sibéria/Federação Russa), National Instituto de Doenças do Hospital Torácico (Bangladesh), Hospital ICDDRB (Bangladesh), Hospital Regional de Referência de Mbarara (Uganda).
Descrição
Critério de inclusão:
Pacientes admitidos em um dos hospitais do local do estudo com pelo menos UM dos seguintes:
- Suspeita clínica de TB em uma criança, conforme definido pelo NIH Consensus Case Definitions for TB research in children, e iniciou tratamento para TB
- Suspeita clínica de meningite tuberculosa, conforme definido pelo International TB Meningitis Workshop Consensus Case Definitions for TB meningitis
- Suspeita clínica de sepse por TB, conforme definido pelas definições de Uganda/PRISM-U
- Evidência microbiológica de MDR-TB de uma amostra respiratória nos últimos 6 meses
Critério de exclusão:
- Gestantes autodeclaradas
- Paciente incapaz, a critério do médico assistente, de se submeter à coleta de amostras
- Paciente ou representante/responsável incapaz de assinar o consentimento informado por escrito
- Paciente incapaz de retornar para acompanhamento ou ser contatado por telefone para acompanhamento
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Modelos de observação: Coorte
- Perspectivas de Tempo: Prospectivo
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Medir a área sob a curva de concentração (AUC) para medicamentos anti-tuberculose (TB) em relação ao resultado do tratamento de TB em síndromes graves de TB
Prazo: Dezembro de 2019
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As síndromes graves de tuberculose incluem tuberculose multirresistente, tuberculose pediátrica, sepse por tuberculose e meningite por tuberculose de diversas regiões geográficas (incluindo Tanzânia, Uganda, Bangladesh e Sibéria).
O parâmetro de maior importância para a atividade cida dos medicamentos anti-TB entre a coorte é a AUC.
O resultado do tratamento de TB será definido como morte, falha microbiológica, recaída ou resistência adquirida a medicamentos, e algoritmos de aprendizado de máquina, como análises de árvore de classificação e regressão, serão usados para definir o limite de AUC para cada medicamento anti-TB preditivo de mau resultado do tratamento de TB.
A regressão logística convencional será então usada para determinar as probabilidades aditivas de um paciente com um ou mais medicamentos abaixo de um limiar derivado do algoritmo sendo significativamente mais propenso a ter um resultado de tratamento de TB ruim.
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Dezembro de 2019
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Coletar fezes em pacientes submetidos a testes farmacocinéticos para medir o índice de enteropatia ambiental
Prazo: Dezembro de 2019
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As fezes serão coletadas em pacientes com síndromes graves de TB submetidas a testes farmacocinéticos e analisadas quanto a biomarcadores fecais de má absorção (índice de enteropatia ambiental) e modeladas como um determinante daqueles com valores de AUC de um ou mais medicamentos anti-TB abaixo dos limites preditivos do resultado do tratamento de TB .
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Dezembro de 2019
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Colete fezes em pacientes submetidos a testes farmacocinéticos para medir a carga quantitativa e a distribuição de espécies de patógenos entéricos pelo ensaio TAC entérico - 35 espécies bacterianas, virais e parasitárias)
Prazo: Dezembro de 2019
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As fezes serão coletadas em pacientes com síndromes graves de TB submetidas a testes farmacocinéticos e analisadas para detecção de alvos moleculares de patógenos entéricos pela plataforma TaqMan Array Card (TAC).
A carga de patógenos entéricos (incluindo o efeito de múltiplos patógenos em uma única amostra) será modelada como um determinante daqueles com valores de AUC de um ou mais medicamentos anti-TB abaixo dos limites preditivos do resultado do tratamento de TB.
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Dezembro de 2019
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
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Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Scott K Heysell, MD, University of Virginia
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
28 de abril de 2016
Conclusão Primária (Real)
31 de julho de 2020
Conclusão do estudo (Real)
31 de janeiro de 2021
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
22 de fevereiro de 2018
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
5 de junho de 2018
Primeira postagem (Real)
18 de junho de 2018
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
9 de março de 2022
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
8 de março de 2022
Última verificação
1 de março de 2022
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- 18452
- U01AI115594 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Não
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
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