Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Диагностика и фармакотерапия тяжелых форм туберкулеза (DMID 15-0100)

8 марта 2022 г. обновлено: Scott Heysell, MD, University of Virginia

Диагностика и фармакотерапия тяжелых форм туберкулеза

Основная цель исследования: изучение новых методов молекулярной диагностики и фармакокинетической вариабельности при различных состояниях туберкулеза, включая тяжелые формы туберкулеза, такие как диссеминированный туберкулез, туберкулезный менингит и лекарственно-устойчивый туберкулез, у взрослых и детей из различных международных центров.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Подробное описание

Цель 1. Измерить фармакокинетику противотуберкулезных (ТБ) препаратов при тяжелых синдромах ТБ (включая туберкулез с множественной лекарственной устойчивостью, детский ТБ, туберкулезный сепсис и туберкулезный менингит) в различных географических регионах (включая Танзанию, Уганду, Бангладеш и Сибирь) и сопоставить эти данные. результаты лечения ТБ (неэффективность лечения ТБ: смерть/отказ от лечения/рецидив/дальнейшая приобретенная лекарственная устойчивость).

Цель 2. Расшифровать механизмы фармакокинетической изменчивости противотуберкулезных препаратов, особенно мальабсорбции вследствие сопутствующего желудочно-кишечного заболевания.

Цель 3. Внедрение количественного тестирования чувствительности (минимальная ингибирующая концентрация-МИК) и быстрых молекулярных методов с учетом МИК (например, TaqMan Array Card-TAC) для M.tuberculosis.

В дополнение к заявленным целям, основные элементы наращивания потенциала, необходимые для этого проекта, включают обучение и развертывание полевых платформ молекулярной диагностики, локальный фармакокинетический мониторинг и широкое усиление продольного управления когортами для клинических исследований.

Тип исследования

Наблюдательный

Регистрация (Действительный)

478

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

  • Ребенок
  • Взрослый
  • Пожилой взрослый

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Метод выборки

Невероятностная выборка

Исследуемая популяция

Субъекты будут набраны медицинским работником для проверки новых госпитализаций в противотуберкулезные больницы в местах проведения исследования – Национальная противотуберкулезная больница Кибонгото (Танзания), Лютеранская больница Хайдом (Танзания), Иркутская областная клиническая туберкулезная больница (Сибирь/Российская Федерация), Национальный Институт болезней грудной клетки (Бангладеш), Больница ICDDRB (Бангладеш), Региональная справочная больница Мбарара (Уганда).

Описание

Критерии включения:

Пациенты, госпитализированные в одну из больниц, участвующих в исследовании, по крайней мере с ОДНИМ из следующих признаков:

  1. Клиническое подозрение на ТБ у ребенка в соответствии с определениями NIH Consensus Case Definitions для исследований ТБ у детей, начатое лечением ТБ
  2. Клиническое подозрение на туберкулезный менингит, как это определено Консенсусом Международного семинара по туберкулезному менингиту Определения случаев туберкулезного менингита
  3. Клиническое подозрение на туберкулезный сепсис согласно определениям Уганды/PRISM-U
  4. Микробиологические признаки МЛУ-ТБ из образцов из дыхательных путей в течение последних 6 месяцев

Критерий исключения:

  1. Беременные женщины сообщили о себе
  2. Пациент, по усмотрению лечащего врача, не может пройти забор образца
  3. Пациент или представитель/опекун не может подписать письменное информированное согласие
  4. Пациент не может вернуться для последующего наблюдения или с ним можно связаться по телефону для последующего наблюдения.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Наблюдательные модели: Когорта
  • Временные перспективы: Перспективный

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Измерение площади под кривой концентрации (AUC) противотуберкулезных (ТБ) препаратов по отношению к результатам лечения ТБ при тяжелых синдромах ТБ
Временное ограничение: Декабрь 2019 г.
Тяжелые синдромы ТБ включают туберкулез с множественной лекарственной устойчивостью, детский ТБ, туберкулезный сепсис и туберкулезный менингит из различных географических регионов (включая Танзанию, Уганду, Бангладеш и Сибирь). Параметром, наиболее важным для цидной активности противотуберкулезных препаратов среди когорты, является AUC. Результат лечения ТБ будет определяться как смерть, микробиологическая неудача, рецидив или приобретенная лекарственная устойчивость, а алгоритмы машинного обучения, такие как анализ дерева классификации и регрессии, будут использоваться для определения порогового значения AUC для каждого противотуберкулезного препарата, предсказывающего плохой результат лечения ТБ. Затем будет использоваться обычная логистическая регрессия для определения аддитивных шансов для пациента, принимающего одно или несколько лекарств ниже порогового значения, полученного с помощью алгоритма, со значительно более высокой вероятностью плохого исхода лечения ТБ.
Декабрь 2019 г.

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Сбор стула у пациентов, проходящих фармакокинетическое тестирование, для измерения индекса экологической энтеропатии.
Временное ограничение: Декабрь 2019 г.
У пациентов с тяжелыми синдромами ТБ, проходящих фармакокинетическое тестирование, будут собирать стул и анализировать его на наличие биомаркеров мальабсорбции (индекс экологической энтеропатии) и моделировать в качестве детерминанта тех, у кого значения AUC одного или нескольких противотуберкулезных препаратов ниже пороговых значений, позволяющих прогнозировать исход лечения ТБ. .
Декабрь 2019 г.
Соберите стул у пациентов, проходящих фармакокинетическое тестирование, чтобы измерить количественную нагрузку и распределение видов кишечных патогенов с помощью анализа кишечных ТАС (35 видов бактерий, вирусов, паразитов)
Временное ограничение: Декабрь 2019 г.
Стул будет собираться у пациентов с тяжелыми синдромами туберкулеза, проходящих фармакокинетическое тестирование, и анализироваться на предмет обнаружения молекулярных мишеней кишечных патогенов с помощью платформы TaqMan Array Card (TAC). Бремя кишечных патогенов (включая влияние нескольких патогенов в одном образце) будет моделироваться как детерминант тех, у кого значения AUC одного или нескольких противотуберкулезных препаратов ниже пороговых значений, позволяющих прогнозировать исход лечения ТБ.
Декабрь 2019 г.

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

University of Virginia

Соавторы

National Institute of Allergy and Infectious Diseases (NIAID)
University of Florida
International Centre for Diarrhoeal Disease Research, Bangladesh
Mbarara University of Science and Technology
Kilimanjaro Christian Medical Centre, Tanzania
Haydom Lutheran Hospital
Scientific Center for Family Health and Human Reproduction Problems, Russia

Следователи

  • Главный следователь: Scott K Heysell, MD, University of Virginia

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

28 апреля 2016 г.

Первичное завершение (Действительный)

31 июля 2020 г.

Завершение исследования (Действительный)

31 января 2021 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

22 февраля 2018 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

5 июня 2018 г.

Первый опубликованный (Действительный)

18 июня 2018 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

9 марта 2022 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

8 марта 2022 г.

Последняя проверка

1 марта 2022 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 18452
  • U01AI115594 (Грант/контракт NIH США)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

Нет

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования Туберкулез

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Kazakhstan

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться