Endotipos de apneia obstrutiva do sono e impacto nos fenótipos de pessoas vivendo com HIV (PLWH/OSA)

Visita Noturna #1. Os indivíduos chegarão ao laboratório de pesquisa do sono aproximadamente às 19h e serão submetidos aos seguintes procedimentos:

1. Polissonografia: Monitoramento para estudo de polissonografia clínica padrão será aplicado ao sujeito, da seguinte forma: O sujeito terá eletrodos de EEG, EMG, EOG e ECG, um sensor de posição corporal adesivo colocado em locais padrão. O sensor de oximetria de pulso será anexado a um dedo ou lóbulo da orelha e preso por fita. Serão medidos os seguintes parâmetros durante o sono: eletroencefalograma, movimento dos olhos, eletrocardiograma, eletromiograma, movimento das pernas, sons de ronco, pressão nasal e fluxo de ar naso-oral por termistor, esforço respiratório e posição corporal por bandas piezoelétricas do tórax e abdômen ou magnetômetros, sensores de posição e oximetria de pulso. Este equipamento é padrão para polissonografia diagnóstica e não deve ser desconfortável.

   Uma vez que todo este equipamento tenha sido preso de forma confortável e segura, o sujeito poderá adormecer e a gravação de dados começará. Os indivíduos serão solicitados a permanecer na posição supina o máximo possível. Todos os dados serão adquiridos em uma interface 1401 plus e no software Spike 2. O estudo terminará aproximadamente às 6h, momento em que o equipamento de monitoramento será removido e o sujeito será submetido a uma coleta de sangue neste estado de jejum.

2. Flebotomia: A punção venosa será realizada por uma equipe de pesquisa ou médico certificado, usando técnicas padrão e precauções apropriadas contra patógenos transmitidos pelo sangue. Aproximadamente 10-15 cc de sangue serão coletados pela manhã ao acordar em um separador de soro e tubos de EDTA. As amostras de soro serão imediatamente processadas para separar o soro, que será armazenado no escuro a -70 F para preservar até que a análise possa ser realizada. Os tubos de EDTA serão processados ​​e refrigerados para uso dentro de 24 horas. O sangue também será coletado para medir a proteína C reativa de alta sensibilidade (hsCRP), insulina, glicose (para calcular o HOMA-IR), citocinas como IL-6 e TNF-alfa.119 Os investigadores também armazenarão plasma para outros marcadores potenciais, para explorar outras interações, como marcadores de doenças hepáticas como ALT e AST.

Os indivíduos poderão então ir para casa. Eles deixarão o actiwatch para os investigadores. Os investigadores antecipam que a Visita Noturna nº 1 durará 10 horas (a maior parte das quais será passada dormindo).

Se os indivíduos não apresentarem OSA, eles não continuarão com o estudo. (Fim do Objetivo #1)

Objetivos nº 2 e nº 3 Os indivíduos com AOS (com IAH > 5 eventos/hora) serão encaminhados para avaliação clínica (por um médico do sono não envolvido no estudo) e tratamento, e também retornarão para a visita noturna nº 2, e continuar a ser acompanhado com telefonemas semanais e uma avaliação repetida 3 meses após o início do tratamento para AOS.

Visita noturna nº 2 (objetivo nº 2) Medição de características endotípicas

Esta visita será agendada para ocorrer dentro de 1 mês da visita 1 e será anterior a qualquer tratamento clínico de AOS. Os participantes chegarão ao laboratório de pesquisa do sono cerca de 2 a 3 horas antes da hora de dormir habitual. Eles serão submetidos à polissonografia, conforme descrito acima, sem o procedimento de teste fisiológico do CPAP. Para revisar, o sujeito terá eletrodos de EEG, EMG, EOG e ECG, um sensor de posição corporal adesivo colocado em locais padrão. O sensor de oximetria de pulso será anexado a um dedo ou lóbulo da orelha e preso por fita. Serão medidos os seguintes parâmetros durante o sono: eletroencefalograma, movimento dos olhos, eletrocardiograma, eletromiograma, movimento das pernas, ronco, pressão nasal e fluxo de ar naso-oral por termistor, esforço respiratório e posição corporal por bandas piezoelétricas do tórax e abdome ou magnetômetros, sensores de posição e oximetria de pulso. Este equipamento é padrão para polissonografia diagnóstica e não deve ser desconfortável.

Equipamentos adicionais para o estudo fisiológico do sono também serão aplicados ao sujeito, como segue:

Um cateter esofágico fino (6-8 French) com um conjunto de eletrodos para medir a eletromiografia do diafragma será colocado através das narinas. Antes da colocação da cânula, o sujeito receberá 2 sprays de um descongestionante nasal (cloridrato de oximetazolime a 0,05%), seguido de spray tópico de lidocaína a 4% para anestesia local. O cateter será confirmado para estar na posição correta examinando o sinal e, em seguida, colado ao nariz (e posteriormente preso à máscara de CPAP). A colocação do cateter esofágico pode ser omitida por solicitação do sujeito ou investigador; neste caso, os sujeitos ainda podem permanecer no estudo.

Uma máscara CPAP padrão será colocada sobre o nariz e presa com tiras de velco. Se necessário, a boca do sujeito será fechada com fita adesiva ou uma tira de queixo aplicada para garantir a respiração nasal. Um dispositivo de pressão positiva contínua nas vias aéreas (CPAP) especialmente modificado (ResMed, San Diego, CA) que fornece pressão positiva e negativa nas vias aéreas será conectado à máscara. Uma vez que todo este equipamento tenha sido preso de forma confortável e segura, o sujeito poderá adormecer e a gravação de dados começará. Os indivíduos serão solicitados a permanecer na posição supina o máximo possível. Todos os dados serão adquiridos em uma interface 1401 plus e no software Spike 2 (Cambridge Electronics Design Ltd, Cambridge, Reino Unido).

Após o início do sono, a pressão nas vias aéreas será aumentada para abolir a limitação do fluxo. Durante o sono, uma sequência previamente validada de reduções de pressão será realizada para medir o controle respiratório e as características das vias aéreas superiores, conforme segue: A pressão de retenção será alterada abruptamente para a pressão atmosférica por várias respirações e depois retornará à pressão de retenção. Após um curto período de tempo, a pressão será reduzida gradualmente ao longo de vários minutos, até que ocorra um despertar no EEG (geralmente não associado a qualquer consciência do sujeito). O sujeito terá vários minutos para retomar o sono normal e o procedimento será repetido até que sejam obtidas três leituras estáveis. Posteriormente, o procedimento será repetido, mas com redução da pressão a um nível que não induza à excitação. Após um curto período de tempo com respiração estável nesta pressão, a pressão retornará à pressão de manutenção para medir a resposta ventilatória. Isso será repetido até que 3 valores estáveis ​​sejam obtidos.

O estudo terminará aproximadamente às 4 horas da manhã, momento em que o equipamento de monitoramento será removido e o sujeito poderá ir para casa. No entanto, se o sujeito ainda estiver sonolento, ele poderá dormir com o CPAP aplicado até se sentir descansado.

O objetivo #3 investiga o impacto do CPAP nas características fenotípicas.

Os investigadores antecipam que a Visita Noturna nº 2 durará 8 horas (a maior parte das quais será gasta dormindo).

Telefonemas semanais: Os indivíduos serão encaminhados a um médico do sono para terapia PAP. Espera-se que o tratamento seja usado todos os dias quando os participantes estiverem dormindo (incluindo cochilos). Além dos cuidados clínicos habituais fornecidos para garantir a adesão ideal à terapia PAP, a equipe de pesquisa estará em contato semanal com os indivíduos para fornecer incentivo, identificar e solucionar impedimentos ao uso noturno da terapia PAP todas as noites. Essas ligações serão de 10 a 15 minutos cada, durante 12 semanas.

2 semanas antes de retornar para a visita diurna nº 2, os participantes receberão um actiwatch para usar por 2 semanas.

Visita diurna nº 2: impacto do tratamento da AOS nos fenótipos de sono e atividade

Após três meses de tratamento com AOS, os indivíduos retornarão ao laboratório do sono para repetir todas as mesmas medições descritas na Visita 1, com exceção do teste de função pulmonar (consulte a Visita diurna nº 1). Essa visita geralmente ocorrerá pela manhã, quando outra amostra de sangue em jejum será coletada.

Além disso, para indivíduos que usam terapia de PAP para tratamento de AOS, os investigadores obterão um download de PAP que relatará a pressão de manutenção terapêutica, o índice residual de apneia-hipopneia, bem como vários parâmetros de adesão, como dias de uso, número de dias > 4 horas por noite, etc. O tipo de máscara (nasal vs. oronasal, etc.) será registrado. O actiwatch será devolvido aos investigadores para avaliar o impacto da terapia PAP nos níveis de atividade, padrão de atividade e duração do sono.

Os investigadores antecipam que a Visita diurna nº 2 será de 2 horas.

Espera-se que a duração total do envolvimento do participante no estudo seja de 18 semanas.