Obstruktive Schlafapnoe-Endotypen und Auswirkungen auf Phänotypen von Menschen, die mit HIV leben (PLWH/OSA)

Übernachtungsbesuch Nr. 1. Die Probanden kommen gegen 19:00 Uhr im Forschungsschlaflabor an und werden den folgenden Verfahren unterzogen:

1. Polysomnographie: Die Überwachung für eine standardmäßige klinische Polysomnographiestudie wird wie folgt auf das Subjekt angewendet: Das Subjekt erhält EEG-, EMG-, EOG- und EKG-Elektroden, einen an Standardpositionen angebrachten klebenden Körperpositionssensor. Der Pulsoximetriesensor wird entweder an einem Finger oder Ohrläppchen befestigt und mit Klebeband befestigt. Die folgenden Parameter werden während des Schlafs gemessen: Elektroenzephalogramm, Augenbewegung, Elektrokardiogramm, Elektromyogramm, Beinbewegung, Schnarchgeräusche, Nasendruck und nasal-oraler Luftstrom durch Thermistor, Atemanstrengung und Körperposition durch piezoelektrische Bänder des Brustkorbs und des Abdomens oder Magnetometer, Positionssensoren und Pulsoximetrie. Dieses Gerät ist Standard für die diagnostische Polysomnographie und sollte nicht unbequem sein.

   Sobald alle diese Geräte bequem und sicher befestigt sind, darf die Person einschlafen und die Datenaufzeichnung beginnt. Die Probanden werden gebeten, so viel wie möglich in Rückenlage zu bleiben. Alle Daten werden auf einer 1401 plus-Schnittstelle und der Spike 2-Software erfasst. Die Studie endet gegen 6 Uhr morgens, zu diesem Zeitpunkt wird das Überwachungsgerät entfernt und der Proband wird in diesem nüchternen Zustand einer Blutentnahme unterzogen.

2. Phlebotomie: Die Venenpunktion wird von einem zertifizierten Forschungspersonal oder Arzt unter Verwendung von Standardtechniken und angemessenen Vorsichtsmaßnahmen gegen durch Blut übertragene Krankheitserreger durchgeführt. Etwa 10–15 ml Blut werden morgens nach dem Aufwachen in Serumseparator- und EDTA-Röhrchen abgenommen. Serumproben werden sofort zu separatem Serum verarbeitet, das im Dunkeln bei -70 °F gelagert wird, um es zu konservieren, bis die Analyse durchgeführt werden kann. EDTA-Röhrchen werden verarbeitet und für den Gebrauch innerhalb von 24 Stunden gekühlt. Blut wird auch gesammelt, um hochempfindliches C-reaktives Protein (hsCRP), Insulin, Glukose (zur Berechnung von HOMA-IR), Zytokine wie IL-6 und TNF-alpha.119 zu messen Die Ermittler werden auch Plasma für andere potenzielle Marker aufbewahren, um andere Wechselwirkungen zu untersuchen, wie z. B. Marker für Lebererkrankungen wie ALT und AST.

Die Probanden können dann nach Hause gehen. Sie werden die Actiwatch den Ermittlern überlassen. Die Ermittler gehen davon aus, dass der Übernachtungsbesuch Nr. 1 10 Stunden dauern wird (von denen die meisten schlafend verbracht werden).

Wenn bei den Probanden keine OSA festgestellt wird, werden sie die Studie nicht fortsetzen. (Ende von Ziel Nr. 1)

Ziele Nr. 2 und Nr. 3 Patienten mit OSA (mit AHI >5 Ereignissen/Stunde) werden zur klinischen Untersuchung (durch einen Schlafmediziner, der nicht an der Studie beteiligt ist) und Behandlung überwiesen und kehren auch für den Besuch Nr. 2 über Nacht zurück. und werden weiterhin mit wöchentlichen Telefonanrufen und einer Wiederholungsbewertung 3 Monate nach Beginn der OSA-Behandlung überwacht.

Übernachtungsbesuch Nr. 2 (Ziel Nr. 2) Messung endotypischer Merkmale

Dieser Besuch wird innerhalb von 1 Monat nach Besuch 1 stattfinden und findet vor jeder klinischen OSA-Behandlung statt. Die Probanden kommen etwa 2-3 Stunden vor ihrer üblichen Schlafenszeit in das Schlafforschungslabor. Sie werden, wie oben beschrieben, ohne das physiologische CPAP-Testverfahren einer Polysomnographie unterzogen. Zur Überprüfung verfügt das Subjekt über EEG-, EMG-, EOG- und EKG-Elektroden, einen klebenden Körperpositionssensor, der an Standardpositionen angebracht ist. Der Pulsoximetriesensor wird entweder an einem Finger oder Ohrläppchen befestigt und mit Klebeband befestigt. Die folgenden Parameter werden während des Schlafs gemessen: Elektroenzephalogramm, Augenbewegung, Elektrokardiogramm, Elektromyogramm, Beinbewegung, Schnarchgeräusche, Nasendruck und nasal-oraler Luftstrom durch Thermistor, Atemanstrengung und Körperposition durch piezoelektrische Bänder des Thorax und Bauch- oder Magnetometer, Positionssensoren und Pulsoximetrie. Dieses Gerät ist Standard für die diagnostische Polysomnographie und sollte nicht unbequem sein.

Zusätzliche Ausrüstung für die Untersuchung des physiologischen Schlafs wird auch wie folgt auf das Subjekt angewendet:

Ein dünner Ösophaguskatheter (6-8 French) mit einem Elektrodenarray zur Messung der Zwerchfell-Elektromyographie wird über die Nasenlöcher gelegt. Vor der Platzierung der Kanüle erhält das Subjekt 2 Sprays eines abschwellenden Mittels für die Nase (0,05 % Oxymetazolim-Hydrochlorid), gefolgt von 4 % topischem Lidocain-Spray zur Lokalanästhesie. Die richtige Position des Katheters wird durch Prüfen des Signals bestätigt und dann an der Nase befestigt (und später an der CPAP-Maske befestigt). Die Platzierung des Ösophaguskatheters kann auf Wunsch des Patienten oder des Prüfarztes weggelassen werden; in diesem Fall können Probanden weiterhin im Studium verbleiben.

Eine Standard-CPAP-Maske wird über die Nase gelegt und mit Klettbändern befestigt. Falls erforderlich, wird der Mund des Probanden entweder zugeklebt oder ein Kinnriemen angelegt, um die Nasenatmung sicherzustellen. Ein speziell modifiziertes CPAP-Gerät (Continuous Positive Airway Pressure) (ResMed, San Diego, CA), das sowohl positiven als auch negativen Atemwegsdruck liefert, wird an die Maske angeschlossen. Sobald alle diese Geräte bequem und sicher befestigt sind, darf die Person einschlafen und die Datenaufzeichnung beginnt. Die Probanden werden gebeten, so viel wie möglich in Rückenlage zu bleiben. Alle Daten werden auf einem 1401 plus Interface und Spike 2 Software (Cambridge Electronics Design Ltd, Cambridge, UK) erfasst.

Nach Einschlafen wird der Atemwegsdruck erhöht, um die Flussbegrenzung aufzuheben. Während des Schlafs wird eine zuvor validierte Abfolge von Druckreduzierungen durchgeführt, um die Atmungskontrolle und die Eigenschaften der oberen Atemwege wie folgt zu messen: Der Haltedruck wird für mehrere Atemzüge abrupt auf Atmosphärendruck geändert und dann auf den Haltedruck zurückgesetzt. Nach kurzer Zeit wird der Druck über mehrere Minuten allmählich reduziert, bis im EEG eine Erregung eintritt (in der Regel nicht mit Bewusstsein des Probanden verbunden). Dem Subjekt werden einige Minuten gegeben, um wieder normal zu schlafen, und das Verfahren wird wiederholt, bis drei stabile Messwerte erhalten werden. Anschließend wird der Vorgang wiederholt, jedoch mit einer Verringerung des Drucks auf ein Niveau, das keine Erregung auslöst. Nach einer kurzen Zeitspanne mit stabiler Atmung bei diesem Druck wird der Druck auf den Haltedruck zurückgebracht, um die Atmungsreaktion zu messen. Dies wird wiederholt, bis 3 stabile Werte erhalten werden.

Die Studie endet gegen 4 Uhr morgens, zu diesem Zeitpunkt werden die Überwachungsgeräte entfernt und die Testperson darf nach Hause gehen. Wenn der Proband jedoch immer noch schläfrig ist, darf er mit angewendetem CPAP schlafen, bis er sich ausgeruht fühlt.

Ziel Nr. 3 untersucht den Einfluss von CPAP auf die phänotypischen Merkmale.

Die Ermittler gehen davon aus, dass der nächtliche Besuch Nr. 2 8 Stunden dauern wird (von denen die meisten mit Schlafen verbracht werden).

Wöchentliche Telefonate: Die Probanden werden zur PAP-Therapie an einen Schlafmediziner überwiesen. Es wird erwartet, dass die Behandlung jeden Tag getragen wird, wenn die Teilnehmer schlafen (einschließlich Nickerchen). Zusätzlich zur üblichen klinischen Versorgung, die zur Sicherstellung einer optimalen Einhaltung der PAP-Therapie bereitgestellt wird, wird das Forschungspersonal in wöchentlichem Kontakt mit den Probanden stehen, um sie zu ermutigen und Hindernisse für die nächtliche, nächtliche Anwendung der PAP-Therapie zu identifizieren und zu beheben. Diese Telefonate dauern 12 Wochen lang jeweils 10-15 Minuten.

2 Wochen vor der Rückkehr zum Tagesbesuch Nr. 2 wird den Probanden eine Actiwatch zugeschickt oder geliefert, die sie 2 Wochen lang tragen können.

Tagesbesuch Nr. 2: Einfluss der OSA-Behandlung auf Schlaf- und Aktivitätsphänotypen

Nach drei Monaten OSA-Behandlung kehren die Probanden ins Schlaflabor zurück, um alle gleichen Messungen zu wiederholen, die unter Besuch 1 beschrieben wurden, mit Ausnahme des Lungenfunktionstests (siehe Tagesbesuch Nr. 1). Dieser Besuch findet im Allgemeinen morgens statt, zu welcher Zeit eine weitere nüchterne Blutprobe entnommen wird.

Zusätzlich erhalten die Prüfärzte für Probanden, die eine PAP-Therapie zur Behandlung von OSA verwenden, einen PAP-Download, der den therapeutischen Haltedruck, den verbleibenden Apnoe-Hypopnoe-Index sowie mehrere Parameter der Adhärenz wie Anwendungstage, Anzahl der Tage > 4 Stunden angibt pro Nacht usw. Der Maskentyp (nasal vs. oronasal usw.) wird aufgezeichnet. Die Actiwatch wird an die Prüfärzte zurückgegeben, um die Auswirkungen der PAP-Therapie auf das Aktivitätsniveau, das Aktivitätsmuster und die Schlafdauer zu beurteilen.

Die Ermittler gehen davon aus, dass der Tagesbesuch Nr. 2 2 Stunden dauern wird.

Die Gesamtdauer der Teilnahme des Teilnehmers an der Studie wird voraussichtlich insgesamt 18 Wochen betragen.