Hipertermia de corpo inteiro (WBH) de intensidade leve para transtorno depressivo maior

Critério de inclusão:

1. Capacidade de fornecer consentimento informado para a participação no estudo.
2. Homens e mulheres entre 18 e 65 anos.
3. Ter um diagnóstico psiquiátrico primário atual de transtorno depressivo maior (MDD) de pelo menos 4 semanas de duração, conforme definido pelos critérios do DSM-5 usando o MINI v.7.0.
4. Uma triagem e visita de linha de base Inventário de questionário de sintomatologia depressiva administrado pelo clínico (IDS-C30) pontuação ≥ 25.
5. Consulta de triagem concentração de proteína C reativa (CRP) de alta sensibilidade ≤ 5 mg/L (com base em evidências de que o antagonismo de citocinas tem um efeito antidepressivo independente em pacientes deprimidos com PCR elevada acima desse ponto de corte).

Critério de exclusão:

1. Qualquer uma das seguintes condições médicas:

   • doença cardiovascular (exceto hipertensão controlada)
   • distúrbio convulsivo, histórico de acidente vascular cerebral (AVC) ou outra condição neurológica grave (por exemplo, doença de Parkinson, esclerose múltipla, distúrbio convulsivo [exceto convulsões febris na infância], demência ou delírio)
   • presença ou história de neoplasia (exceto câncer de pele não melanótica ressecada)
   • endocrinopatias (diabetes mellitus tipos I e II, doença de Cushing, doença de Addison)
   • doença autoimune ativa (por exemplo, artrite reumatoide, tireoidite de Hashimoto, doença inflamatória intestinal)
   • infecção crônica (por exemplo, hepatite B ou C ou infecção pelo vírus da imunodeficiência humana [HIV])
   • lesão renal aguda ou doença renal crônica
   • qualquer história ou diagnóstico atual de trombose ou trombofilia; se não estiver claro se um sujeito recebeu este diagnóstico, uma autorização assinada será obtida para entrar em contato com o médico assistente do sujeito e obter informações de diagnóstico precisas. Dependendo da recomendação do médico assistente, o sujeito pode passar por testes apropriados com o médico assistente para verificar o diagnóstico e, se os testes produzirem resultados negativos, o sujeito pode ser autorizado a entrar no estudo.
   • qualquer história de HSV recorrente ou recorrente (Herpes simplex)
   • qualquer infecção fechada ativa (por exemplo, abscesso dentário, infecção articular)
   • hemofilia ou outra causa de sangramento excessivo (por exemplo, distúrbio plaquetário)
   • febre (Temp > 99) de origem desconhecida no momento da triagem
   • evidência laboratorial de hipotireoidismo não diagnosticado ou qualquer mudança no tratamento para hipotireoidismo nos 3 meses anteriores à triagem.
   • anormalidades eletrocardiográficas significativas
   • planeja receber cirurgia ou procedimento médico durante o estudo
   • aqueles com sensação prejudicada (por exemplo, polineuropatia diabética)
   • aqueles com uma capacidade deteriorada de se expressar
   • aqueles em quem a irradiação de tecido frio, tecido mal suprido de sangue ou uma área com tecido subcutâneo baixo (p. borda tibial)
2. Qualquer outra condição médica que, no julgamento do PI, aumentaria o risco de participação no estudo ou introduziria variação fisiológica excessiva na população do estudo
3. Uma pontuação positiva para os itens 4 ou 5 do C-SSRS é OU uma tentativa de suicídio nos últimos 12 meses
4. Obesidade mórbida e/ou forma do corpo que pode aumentar o risco de queimadura cutânea do dispositivo de hipertermia Heckel HT3000 (devido à pele do tronco estar muito próxima das luzes infravermelhas definidas como 3 polegadas ou menos)
5. Implantes mamários (porque aumentam o risco de queimaduras)
6. Hipersensibilidade conhecida à hipertermia e/ou exposição infravermelha
7. Evidência de queimadura solar no momento da intervenção do tratamento
8. Uso de qualquer medicamento que possa afetar a capacidade termorreguladora dentro de 5 dias após o tratamento com WBH, incluindo: estimulantes, diuréticos, barbitúricos, betabloqueadores, agentes antipsicóticos, agentes anticolinérgicos ou uso crônico de anti-histamínicos, aspirina (exceto AAS em baixa dose para fins profiláticos), antiinflamatórios não esteróides (AINEs), corticosteróides sistêmicos, antagonistas de citocinas
9. Uso de qualquer outro medicamento que, no julgamento do PI, aumentaria o risco de participação no estudo ou introduziria variação excessiva nas respostas fisiológicas ou comportamentais ao WBH
10. Amamentando ou mulheres grávidas, mulheres que pretendem engravidar dentro de 6 meses da consulta de triagem, ou mulheres sexualmente ativas em idade fértil que não estejam usando um meio de contracepção aceito pelo médico (definido como pílula anticoncepcional oral ou implante, preservativo, diafragma, DIU, estado pós-laqueadura de trompas ou parceiro com vasectomia)

11. Qualquer uma das seguintes condições de exclusão para tratamento com tocilizumabe:

    • Tomar medicamentos imunossupressores, incluindo, mas não limitado a:

      • Drogas antirreumáticas modificadoras da doença (DMARDs), como o metotrexato
      • Corticosteroides como a prednisona
      • Anticorpos monoclonais, como anticorpos monoclonais anti-CD20
    • Tomando moduladores seletivos de coestimulação
    • Tomando regularmente medicamentos anti-inflamatórios não esteróides (AINEs) ou inibidores da COX-2 nas 24 horas anteriores ao tratamento de WBH e/ou avaliação de biomarcadores
    • Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) abaixo de 2.000 por mm3 ou história de neutropenia
    • Contagem de plaquetas abaixo de 100.000 por mm3 ou história de trombocitopenia
    • Níveis elevados de ALT ou AST acima de 1,5 vezes o limite superior do normal (LSN)
    • Hipersensibilidade conhecida ao tocilizumabe ou a outros componentes de ACTEMRA
    • História de tuberculose (TB), exposição anterior à TB, resultado positivo do teste de TB, residência ou viagem para áreas de TB endêmica ou micoses endêmicas nos últimos 6 meses, atende aos fatores de risco de TB após avaliação
    • História de ter recebido a vacina Bacillus Calmette-Guérin (BCG)
    • Tem uma condição subjacente que pode predispô-los à infecção (por exemplo, HIV, distúrbios autoimunes, quimioterapia, etc.)
    • Tem história ou risco aumentado de perfuração gastrointestinal, como história de diverticulite, úlceras estomacais ou intestinais ou dor abdominal que não desaparece
    • Histórico de distúrbios desmielinizantes, como esclerose múltipla ou polineuropatia desmielinizante inflamatória crônica
    • Ter recebido uma vacinação viva no mês anterior à administração programada de tocilizumabe
12. Uma história ao longo da vida de qualquer Transtorno Psicótico, transtorno bipolar I ou II, anorexia nervosa
13. Atender aos critérios do DSM-5 na triagem para transtorno obsessivo-compulsivo atual ou bulimia nervosa.
14. Pacientes que falharam em responder durante o curso de seu episódio depressivo maior atual a >4 ensaios antidepressivos adequados, definidos como seis semanas ou mais de tratamento com a dose minimamente eficaz definida pela FDA, conforme avaliado pelo ATRQ.
15. Um transtorno de ansiedade concomitante (por exemplo, transtorno obsessivo-compulsivo, transtorno de pânico, transtorno de estresse pós-traumático) que parece ser o problema clínico primário de um indivíduo (com o resultado de que os sintomas depressivos são considerados como resultado dessa condição primária ou secundária a ela)
16. Um transtorno de personalidade concomitante (por exemplo, transtorno de personalidade limítrofe, transtorno de personalidade narcisista, transtorno de personalidade histriônica) que parece ser o problema clínico primário de um indivíduo (com o resultado de que os sintomas depressivos são considerados resultantes dessa condição primária ou secundários a ela )
17. Atende aos critérios para qualquer transtorno por uso de substância nos 3 meses anteriores à triagem (exceto para transtorno por uso de nicotina ou cafeína)
18. História ao longo da vida de transtorno de personalidade antissocial
19. Uso de antidepressivos ou outros medicamentos psicotrópicos (exceto benzodiazepínicos ou não benzodiazepínicos, por exemplo, zolpidem em dose estável por pelo menos 4 semanas) dentro de 4 semanas após a triagem (8 semanas para fluoxetina devido à sua meia-vida prolongada)
20. Participação em psicoterapia contínua, a menos que esteja estável por pelo menos 3 meses e o indivíduo não tenha melhorado (ou seja, ainda atenda aos critérios para MDD por MINI)
21. Início de qualquer intervenção psicotrópica ou psicoterapêutica entre a triagem e a conclusão do estudo
22. Uma pontuação de 4 ou 5 na Escala de Classificação de Suicídio de Columbia (C-SSRS), consistente com ideação suicida ativa com plano e intenção específicos ou tentativa de suicídio dentro de 12 meses após a triagem por autorrelato
23. Claustrofobia de gravidade suficiente para interferir na capacidade de entrar/permanecer no dispositivo Heckel HT3000