Mild intensitet helkropshypertermi (WBH) til svær depressiv lidelse

Inklusionskriterier:

1. Evne til at give informeret samtykke til studiedeltagelse.
2. Mænd og kvinder mellem 18 og 65 år.
3. Har en aktuel primær psykiatrisk diagnose af svær depressiv lidelse (MDD) af mindst 4 ugers varighed, som defineret af DSM-5-kriterier ved brug af MINI v.7.0.
4. Et screenings- og baselinebesøg Kliniker-administreret fortegnelse over depressive symtomatologiske spørgeskemaer (IDS-C30) score ≥ 25.
5. Screeningsbesøg højfølsomt C-reaktivt protein (CRP) koncentration ≤ 5 mg/L (baseret på bevis for, at cytokinantagonisme har en uafhængig antidepressiv effekt hos deprimerede patienter med forhøjet CRP over denne cut-off).

Ekskluderingskriterier:

1. Enhver af følgende medicinske tilstande:

   • kardiovaskulær sygdom (bortset fra kontrolleret hypertension)
   • krampeanfald, historie med cerebrovaskulær ulykke (CVA) eller anden alvorlig neurologisk tilstand (f.eks. Parkinsons sygdom, multipel sklerose, krampeanfald [undtagen feberkramper i barndommen], demens eller delirium)
   • tilstedeværelse eller historie med neoplasi (bortset fra resekeret ikke-melanotisk hudkræft)
   • endokrinopatier (diabetes mellitus type I og II, Cushings sygdom, Addisons sygdom)
   • aktiv autoimmun sygdom (f.eks. reumatoid arthritis, Hashimotos thyroiditis, inflammatorisk tarmsygdom)
   • kronisk infektion (f.eks. hepatitis B eller C eller human immundefekt virus [HIV] infektion)
   • akut nyreskade eller kronisk nyresygdom
   • enhver historie med eller aktuel diagnose af trombose eller trombofili; hvis det er uklart, om en forsøgsperson har modtaget denne diagnose, vil der blive indhentet en underskrevet frigivelse for at kontakte forsøgspersonens behandlende læge og indhente nøjagtige diagnostiske oplysninger. Afhængigt af den behandlende læges anbefaling kan forsøgspersonen gennemgå passende test hos den behandlende læge for at verificere diagnosen, og hvis testene giver negative resultater, kan forsøgspersonen få lov til at deltage i undersøgelsen.
   • enhver historie med tilbagevendende eller tilbagevendende HSV (Herpes simplex)
   • enhver aktiv lukket infektion (f.eks. tandbyld, ledinfektion)
   • hæmofili eller anden årsag til overdreven blødning (f.eks. blodpladesygdom)
   • feber (Temp > 99) af ukendt oprindelse på screeningstidspunktet
   • laboratoriebevis for udiagnosticeret hypothyroidisme eller enhver ændring i behandling for hypothyroidisme i de 3 måneder forud for screening.
   • betydelige elektrokardiogram abnormiteter
   • planlægger at modtage operation eller medicinsk procedure under undersøgelsen
   • personer med nedsat sansning (f. diabetisk polyneuropati)
   • dem med en forringet evne til at udtrykke sig
   • dem, hos hvem bestråling af koldt væv, væv dårligt forsynet med blod eller et område med lavt subkutant væv (f. tibial grænse)
2. Enhver anden medicinsk tilstand, som efter PI's vurdering ville øge risikoen for undersøgelsesdeltagelse eller introducere overdreven fysiologisk varians i undersøgelsespopulationen
3. En positiv score til C-SSRS punkt 4 eller 5 er ELLER et selvmordsforsøg inden for de seneste 12 måneder
4. Sygelig fedme og/eller kropsform, der kan øge risikoen for kutan forbrænding fra Heckel HT3000 hypertermi-enheden (på grund af, at den trunkale hud er for tæt på de infrarøde lys defineret som 3 tommer eller mindre)
5. Brystimplantater (fordi disse øger risikoen for forbrænding)
6. Kendt overfølsomhed over for hypertermi og/eller infrarød eksponering
7. Tegn på solskoldning på tidspunktet for behandlingsintervention
8. Brug af enhver medicin, der kan påvirke den termoregulerende kapacitet inden for 5 dage efter modtagelse af WBH-behandling, herunder: stimulanser, diuretika, barbiturater, betablokkere, antipsykotiske midler, antikolinerge midler eller kronisk brug af antihistaminer, aspirin (bortset fra lavdosis ASA) til profylaktiske formål), ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler (NSAID'er), systemiske kortikosteroider, cytokinantagonister
9. Brug af enhver anden medicin, der efter PI's vurdering ville øge risikoen for deltagelse i undersøgelsen eller introducere overdreven varians i fysiologiske eller adfærdsmæssige reaktioner på WBH
10. Ammende eller gravide kvinder, kvinder, der har til hensigt at blive gravide inden for 6 måneder efter screeningsbesøget, eller seksuelt aktive kvinder i den fødedygtige alder, som ikke bruger en medicinsk accepteret præventionsmetode (defineret som p-piller eller implantat, kondom, diafragma, IUD, status-post tubal ligering eller partner med vasektomi)

11. Enhver af følgende udelukkende tilstande for behandling med tocilizumab:

    • Indtagelse af immunsuppressive lægemidler, herunder men ikke begrænset til:

      • Sygdomsmodificerende anti-reumatiske lægemidler (DMARDs) såsom methotrexat
      • Kortikosteroider såsom prednison
      • Monoklonale antistoffer såsom anti-CD20 monoklonale antistoffer
    • Tager selektive co-stimuleringsmodulatorer
    • Regelmæssig indtagelse af ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler (NSAID'er) eller COX-2-hæmmere i de 24 timer før WBH-behandling og/eller biomarkørvurdering
    • Absolut neutrofiltal (ANC) under 2000 pr. mm3 eller en historie med neutropeni
    • Blodpladetal under 100.000 pr. mm3 eller en historie med trombocytopeni
    • Forhøjede ALAT- eller ASAT-niveauer over 1,5 gange den øvre grænse for normal (ULN)
    • Kendt overfølsomhed over for tocilizumab eller andre indholdsstoffer i ACTEMRA
    • Anamnese med tuberkulose (TB), tidligere eksponering for TB, positivt TB-testresultat, ophold eller rejse til områder med endemisk TB eller endemiske mykoser inden for de seneste 6 måneder, opfylder TB-risikofaktorer efter evaluering
    • Historie om at have modtaget Bacillus Calmette-Guérin (BCG)-vaccinen
    • Har en underliggende tilstand, der kan disponere dem for infektion (f.eks. HIV, autoimmune lidelser, på kemoterapi osv.)
    • Har en historie med eller en øget risiko for gastrointestinal perforation, såsom diverticulitis, mave- eller tarmsår eller mavesmerter, der ikke forsvinder
    • Anamnese med demyeliniserende lidelser såsom multipel sklerose eller kronisk inflammatorisk demyeliniserende polyneuropati
    • Har modtaget en levende vaccination i en måned forud for den planlagte administration af tocilizumab
12. En livslang historie med enhver psykotisk lidelse, bipolar I eller II lidelse, anorexia nervosa
13. Opfyldelse af DSM-5 kriterier ved screening for aktuel tvangslidelse eller bulimia nervosa.
14. Patienter, som ikke har reageret i løbet af deres nuværende alvorlige depressive episode på >4 tilstrækkelige antidepressive forsøg, defineret som seks ugers eller mere behandling med den FDA-definerede minimalt effektive dosis, som vurderet af ATRQ.
15. En samtidig angstlidelse (f.eks. obsessiv-kompulsiv lidelse, panikangst, posttraumatisk stresslidelse), der ser ud til at være et individs primære kliniske problem (med det resultat, at depressive symptomer vurderes enten at være resultatet af denne primære tilstand eller at være sekundære til den)
16. En samtidig personlighedsforstyrrelse (f.eks. borderline personlighedsforstyrrelse, narcissistisk personlighedsforstyrrelse, histrionisk personlighedsforstyrrelse), der ser ud til at være et individs primære kliniske problem (med det resultat, at depressive symptomer vurderes enten at være resultatet af denne primære tilstand eller at være sekundære til den )
17. Opfylder kriterierne for enhver stofbrugsforstyrrelse i 3 måneder før screeningen (undtagen for nikotin- eller koffeinbrugsforstyrrelser)
18. Livstidshistorie med antisocial personlighedsforstyrrelse
19. Brug af antidepressiva eller andre psykotrope lægemidler (bortset fra benzodiazepin eller non-benzodiazepin sovemidler, f.eks. zolpidem i en stabil dosis i mindst 4 uger) inden for 4 uger efter screening (8 uger for fluoxetin på grund af dets forlængede halveringstid)
20. Deltagelse i igangværende psykoterapi, medmindre den har været stabil i mindst 3 måneder, og individet ikke har forbedret sig (dvs. stadig opfylder kriterierne for MDD pr. MINI)
21. Påbegyndelse af enhver psykotropisk eller psykoterapeutisk intervention mellem screening og afslutning af undersøgelsen
22. En score på 4 eller 5 på Columbia Suicide Rating Scale (C-SSRS), i overensstemmelse med aktive selvmordstanker med specifik plan og hensigt, eller selvmordsforsøg inden for 12 måneder efter screening pr. selvrapport
23. Klaustrofobi af tilstrækkelig sværhedsgrad til at forstyrre evnen til at komme ind/forblive i Heckel HT3000-enhed