Mild-intensive Ganzkörper-Hyperthermie (WBH) für Major Depression

Einschlusskriterien:

1. Fähigkeit, eine informierte Zustimmung zur Studienteilnahme zu geben.
2. Männer und Frauen zwischen 18 und 65 Jahren.
3. Eine aktuelle primäre psychiatrische Diagnose einer Major Depression (MDD) von mindestens 4 Wochen Dauer haben, wie durch die DSM-5-Kriterien unter Verwendung von MINI v.7.0 definiert.
4. Ein Screening- und Baseline-Besuch im Clinician-Administered Inventory of Depressive Symptomatology Questionnaire (IDS-C30)-Score ≥ 25.
5. Screening-Besuch hochempfindliche Konzentration des C-reaktiven Proteins (CRP) ≤ 5 mg/l (basierend auf dem Nachweis, dass Zytokin-Antagonismus eine unabhängige antidepressive Wirkung bei depressiven Patienten mit erhöhtem CRP über diesem Schwellenwert hat).

Ausschlusskriterien:

1. Eine der folgenden Erkrankungen:

   • Herz-Kreislauf-Erkrankungen (außer kontrolliertem Bluthochdruck)
   • Anfallsleiden, zerebrovaskuläre Insult (CVA) in der Vorgeschichte oder andere schwere neurologische Erkrankungen (z. B. Parkinson-Krankheit, Multiple Sklerose, Anfallsleiden [außer Fieberkrämpfe im Kindesalter], Demenz oder Delirium)
   • Vorhandensein oder Vorgeschichte einer Neoplasie (außer reseziertem nicht-melanotischem Hautkrebs)
   • Endokrinopathien (Diabetes mellitus Typ I und II, Morbus Cushing, Morbus Addison)
   • aktive Autoimmunerkrankung (z. B. rheumatoide Arthritis, Hashimoto-Thyreoiditis, entzündliche Darmerkrankung)
   • chronische Infektion (z. B. Hepatitis B oder C oder Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus [HIV])
   • akute Nierenschädigung oder chronische Nierenerkrankung
   • jede Vorgeschichte oder aktuelle Diagnose von Thrombose oder Thrombophilie; Wenn unklar ist, ob eine Person diese Diagnose erhalten hat, wird eine unterschriebene Freigabe eingeholt, um den behandelnden Arzt der Person zu kontaktieren und genaue diagnostische Informationen zu erhalten. Abhängig von der Empfehlung des behandelnden Arztes kann sich der Proband geeigneten Tests beim behandelnden Arzt unterziehen, um die Diagnose zu verifizieren, und wenn die Tests negative Ergebnisse liefern, kann der Proband zur Teilnahme an der Studie zugelassen werden.
   • jede Geschichte von rezidivierendem oder wiederkehrendem HSV (Herpes simplex)
   • jede aktive eingeschlossene Infektion (z. B. Zahnabszess, Gelenkinfektion)
   • Hämophilie oder andere Ursache für übermäßige Blutungen (z. B. Blutplättchenstörung)
   • Fieber (Temp > 99) unbekannter Ursache zum Zeitpunkt des Bildschirms
   • Labornachweis einer nicht diagnostizierten Hypothyreose oder einer Änderung der Behandlung der Hypothyreose in den 3 Monaten vor dem Screening.
   • signifikante Anomalien im Elektrokardiogramm
   • planen, sich während der Studie einer Operation oder einem medizinischen Eingriff zu unterziehen
   • Menschen mit eingeschränkter Sensibilität (z. diabetische Polyneuropathie)
   • Menschen mit verminderter Ausdrucksfähigkeit
   • Personen, bei denen die Bestrahlung von kaltem Gewebe, schlecht durchblutetem Gewebe oder einem Bereich mit niedrigem Unterhautgewebe (z. Schienbeinrand)
2. Jeder andere medizinische Zustand, der nach Einschätzung des PI das Risiko einer Studienteilnahme erhöhen oder eine übermäßige physiologische Varianz in die Studienpopulation einführen würde
3. Ein positiver Wert für die C-SSRS-Punkte 4 oder 5 ist ODER ein Suizidversuch in den letzten 12 Monaten
4. Krankhafte Fettleibigkeit und/oder Körperform, die das Risiko von Hautverbrennungen durch das Heckel HT3000-Hyperthermiegerät erhöhen könnten (weil die Stammhaut zu nahe an den Infrarotlichtern liegt, definiert als 3 Zoll oder weniger)
5. Brustimplantate (weil diese das Verbrennungsrisiko erhöhen)
6. Bekannte Überempfindlichkeit gegen Hyperthermie und/oder Infrarotstrahlung
7. Anzeichen von Sonnenbrand zum Zeitpunkt des Behandlungseingriffs
8. Verwendung von Medikamenten, die die thermoregulatorische Kapazität innerhalb von 5 Tagen nach Erhalt der WBH-Behandlung beeinträchtigen könnten, einschließlich: Stimulanzien, Diuretika, Barbiturate, Betablocker, Antipsychotika, Anticholinergika oder chronische Anwendung von Antihistaminika, Aspirin (außer niedrig dosiertem ASS zu prophylaktischen Zwecken), nichtsteroidale Antirheumatika (NSAIDs), systemische Kortikosteroide, Zytokinantagonisten
9. Verwendung anderer Medikamente, die nach Einschätzung des PI das Risiko einer Studienteilnahme erhöhen oder eine übermäßige Varianz der physiologischen oder verhaltensbezogenen Reaktionen auf WBH hervorrufen würden
10. Stillende oder schwangere Frauen, Frauen, die beabsichtigen, innerhalb von 6 Monaten nach dem Screening-Besuch schwanger zu werden, oder sexuell aktive Frauen im gebärfähigen Alter, die kein medizinisch anerkanntes Verhütungsmittel anwenden (definiert als orale Verhütungspille oder -implantat, Kondom, Diaphragma, IUP, Status nach Tubenligatur oder Partner mit Vasektomie)

11. Eine der folgenden Ausschlussbedingungen für die Behandlung mit Tocilizumab:

    • Einnahme von immunsuppressiven Medikamenten, einschließlich, aber nicht beschränkt auf:

      • Krankheitsmodifizierende Antirheumatika (DMARDs) wie Methotrexat
      • Kortikosteroide wie Prednison
      • Monoklonale Antikörper wie monoklonale Anti-CD20-Antikörper
    • Einnahme von selektiven Co-Stimulationsmodulatoren
    • Regelmäßige Einnahme von nichtsteroidalen Antirheumatika (NSAIDs) oder COX-2-Hemmern in den 24 Stunden vor der WBH-Behandlung und/oder Biomarker-Beurteilung
    • Absolute Neutrophilenzahl (ANC) unter 2000 pro mm3 oder Neutropenie in der Anamnese
    • Thrombozytenzahl unter 100.000 pro mm3 oder Thrombozytopenie in der Vorgeschichte
    • Erhöhte ALT- oder AST-Werte über dem 1,5-fachen der oberen Normgrenze (ULN)
    • Bekannte Überempfindlichkeit gegen Tocilizumab oder andere Bestandteile von ACTEMRA
    • Vorgeschichte von Tuberkulose (TB), früherer Kontakt mit TB, positives TB-Testergebnis, Aufenthalt oder Reise in Gebiete mit endemischer TB oder endemischer Mykose innerhalb der letzten 6 Monate, erfüllt TB-Risikofaktoren nach Bewertung
    • Vorgeschichte des Erhalts des Bacillus Calmette-Guérin (BCG)-Impfstoffs
    • Hat eine zugrunde liegende Erkrankung, die sie für eine Infektion prädisponieren kann (z. B. HIV, Autoimmunerkrankungen, Chemotherapie usw.)
    • Hat eine Vorgeschichte oder ein erhöhtes Risiko für eine Magen-Darm-Perforation, wie eine Vorgeschichte von Divertikulitis, Magen- oder Darmgeschwüren oder Bauchschmerzen, die nicht verschwinden
    • Vorgeschichte von demyelinisierenden Erkrankungen wie Multiple Sklerose oder chronisch entzündliche demyelinisierende Polyneuropathie
    • Sie haben im Monat vor der planmäßigen Verabreichung von Tocilizumab eine Lebendimpfung erhalten
12. Eine lebenslange Vorgeschichte einer psychotischen Störung, Bipolar-I- oder -II-Störung, Anorexia nervosa
13. Erfüllung der DSM-5-Kriterien beim Screening auf aktuelle Zwangsstörungen oder Bulimia nervosa.
14. Patienten, die im Verlauf ihrer aktuellen schweren depressiven Episode nicht auf >4 adäquate Antidepressiva-Studien angesprochen haben, definiert als mindestens sechswöchige Behandlung mit der von der FDA definierten minimal wirksamen Dosis, wie von der ATRQ bewertet.
15. Eine gleichzeitig auftretende Angststörung (z. B. Zwangsstörung, Panikstörung, posttraumatische Belastungsstörung), die das primäre klinische Problem einer Person zu sein scheint (mit dem Ergebnis, dass depressive Symptome entweder als Folge dieser primären Erkrankung oder als sekundär davon beurteilt werden)
16. Eine gleichzeitig auftretende Persönlichkeitsstörung (z. B. Borderline-Persönlichkeitsstörung, narzisstische Persönlichkeitsstörung, histrionische Persönlichkeitsstörung), die das primäre klinische Problem einer Person zu sein scheint (mit dem Ergebnis, dass depressive Symptome entweder als Folge dieser primären Erkrankung oder als sekundär davon beurteilt werden). )
17. Erfüllt die Kriterien für eine Substanzgebrauchsstörung in den 3 Monaten vor dem Screening (außer Nikotin- oder Koffeinkonsumstörung)
18. Lebensgeschichte der antisozialen Persönlichkeitsstörung
19. Verwendung von Antidepressiva oder anderen psychotropen Medikamenten (andere als Benzodiazepine oder Nicht-Benzodiazepin-Schlafmittel, z. B. Zolpidem in einer stabilen Dosis für mindestens 4 Wochen) innerhalb von 4 Wochen vor dem Screening (8 Wochen für Fluoxetin aufgrund seiner verlängerten Halbwertszeit)
20. Teilnahme an laufender Psychotherapie, es sei denn, sie ist seit mindestens 3 Monaten stabil und der Patient hat sich nicht verbessert (d. h. erfüllt immer noch die Kriterien für MDD pro MINI)
21. Beginn einer psychotropen oder psychotherapeutischen Intervention zwischen Screening und Studienabschluss
22. Eine Punktzahl von 4 oder 5 auf der Columbia Suicide Rating Scale (C-SSRS), die einer aktiven Suizidgedanken mit spezifischem Plan und Absicht oder einem Suizidversuch innerhalb von 12 Monaten nach dem Screening gemäß Selbstbericht entspricht
23. Klaustrophobie von ausreichendem Schweregrad, um die Fähigkeit zu beeinträchtigen, das Heckel HT3000-Gerät zu betreten/in ihm zu bleiben