Ipertermia di tutto il corpo di lieve intensità (WBH) per il disturbo depressivo maggiore

Criterio di inclusione:

1. Capacità di fornire il consenso informato per la partecipazione allo studio.
2. Maschi e femmine di età compresa tra 18 e 65 anni.
3. Avere una diagnosi psichiatrica primaria attuale di disturbo depressivo maggiore (MDD) della durata di almeno 4 settimane, come definito dai criteri del DSM-5 utilizzando il MINI v.7.0.
4. Un punteggio del questionario per la sintomatologia depressiva amministrato dal medico (IDS-C30) ≥ 25.
5. Visita di screening Concentrazione di proteina C-reattiva (CRP) ad alta sensibilità ≤ 5 mg/L (basata sull'evidenza che l'antagonismo delle citochine ha un effetto antidepressivo indipendente nei pazienti depressi con CRP elevata al di sopra di questo limite).

Criteri di esclusione:

1. Una delle seguenti condizioni mediche:

   • malattie cardiovascolari (diverse dall'ipertensione controllata)
   • disturbo convulsivo, storia di accidente cerebrovascolare (CVA) o altra grave condizione neurologica (ad es. morbo di Parkinson, sclerosi multipla, disturbo convulsivo [eccetto convulsioni febbrili infantili], demenza o delirio)
   • presenza o anamnesi di neoplasia (diversa dal carcinoma cutaneo non melanotico resecato)
   • endocrinopatie (diabete mellito di tipo I e II, morbo di Cushing, morbo di Addison)
   • malattia autoimmune attiva (ad esempio, artrite reumatoide, tiroidite di Hashimoto, malattia infiammatoria intestinale)
   • infezione cronica (ad esempio, epatite B o C o infezione da virus dell'immunodeficienza umana [HIV])
   • danno renale acuto o malattia renale cronica
   • qualsiasi storia o diagnosi attuale di trombosi o trombofilia; se non è chiaro se un soggetto ha ricevuto questa diagnosi, verrà ottenuta una liberatoria firmata per contattare il medico curante del soggetto e ottenere informazioni diagnostiche accurate. A seconda della raccomandazione del medico curante, il soggetto può sottoporsi a test appropriati con il medico curante per verificare la diagnosi e, se i test producono risultati negativi, il soggetto può essere autorizzato a entrare nello studio.
   • qualsiasi storia di HSV ricorrente o ricorrente (Herpes simplex)
   • qualsiasi infezione chiusa attiva (ad esempio, ascesso dentale, infezione articolare)
   • emofilia o altra causa di sanguinamento eccessivo (ad esempio, disturbo piastrinico)
   • febbre (Temp > 99) di origine sconosciuta al momento dello screening
   • prove di laboratorio di ipotiroidismo non diagnosticato o qualsiasi cambiamento nel trattamento per l'ipotiroidismo nei 3 mesi precedenti lo screening.
   • anomalie significative dell'elettrocardiogramma
   • prevede di sottoporsi a intervento chirurgico o procedura medica durante lo studio
   • quelli con sensibilità alterata (ad es. polineuropatia diabetica)
   • quelli con una capacità deteriorata di esprimersi
   • quelli in cui irradiare tessuto freddo, tessuto scarsamente rifornito di sangue o un'area con tessuto sottocutaneo basso (ad es. bordo tibiale)
2. Qualsiasi altra condizione medica che, a giudizio del PI, aumenterebbe il rischio di partecipazione allo studio o introdurrebbe un'eccessiva varianza fisiologica nella popolazione dello studio
3. Un punteggio positivo agli elementi 4 o 5 del C-SSRS è OPPURE un tentativo di suicidio negli ultimi 12 mesi
4. Obesità patologica e/o forma del corpo che potrebbero aumentare il rischio di ustione cutanea dal dispositivo di ipertermia Heckel HT3000 (a causa della pelle del tronco troppo vicina alle luci a infrarossi definite come 3 pollici o meno)
5. Protesi mammarie (poiché aumentano il rischio di scottature)
6. Ipersensibilità nota all'ipertermia e/o all'esposizione agli infrarossi
7. Evidenza di scottature al momento dell'intervento di trattamento
8. Uso di qualsiasi farmaco che potrebbe influire sulla capacità di termoregolazione entro 5 giorni dal ricevimento del trattamento con WBH, inclusi: stimolanti, diuretici, barbiturici, beta-bloccanti, agenti antipsicotici, agenti anticolinergici o uso cronico di antistaminici, aspirina (diversi dall'ASA a basso dosaggio a scopo profilattico), farmaci antinfiammatori non steroidei (FANS), corticosteroidi sistemici, antagonisti delle citochine
9. Uso di qualsiasi altro farmaco che, a giudizio del PI, aumenterebbe il rischio di partecipazione allo studio o introdurrebbe un'eccessiva varianza nelle risposte fisiologiche o comportamentali al WBH
10. Donne che allattano o incinte, donne che intendono iniziare una gravidanza entro 6 mesi dalla visita di screening o donne sessualmente attive in età fertile che non utilizzano un metodo contraccettivo medico accettato (definito come pillola contraccettiva orale o impianto, preservativo, diaframma, IUD, stato post legatura delle tube o partner con vasectomia)

11. Una qualsiasi delle seguenti condizioni di esclusione per il trattamento con tocilizumab:

    • Assunzione di farmaci immunosoppressori inclusi ma non limitati a:

      • Farmaci antireumatici modificanti la malattia (DMARD) come il metotrexato
      • Corticosteroidi come il prednisone
      • Anticorpi monoclonali come gli anticorpi monoclonali anti-CD20
    • Assunzione di modulatori di costimolazione selettivi
    • Assunzione regolare di farmaci antinfiammatori non steroidei (FANS) o inibitori della COX-2 nelle 24 ore precedenti il ​​trattamento con WBH e/o la valutazione dei biomarcatori
    • Conta assoluta dei neutrofili (ANC) inferiore a 2000 per mm3 o una storia di neutropenia
    • Conta piastrinica inferiore a 100.000 per mm3 o una storia di trombocitopenia
    • Livelli elevati di ALT o AST superiori a 1,5 volte il limite superiore della norma (ULN)
    • Ipersensibilità nota al tocilizumab o ad altri componenti di ACTEMRA
    • Storia di tubercolosi (TB), esposizione passata alla tubercolosi, risultato positivo del test per la tubercolosi, residenza o viaggio in aree di tubercolosi endemica o micosi endemiche nei 6 mesi precedenti, soddisfa i fattori di rischio di tubercolosi dopo la valutazione
    • Storia di aver ricevuto il vaccino Bacillus Calmette-Guérin (BCG).
    • Ha una condizione di base che può predisporli all'infezione (ad es. HIV, malattie autoimmuni, chemioterapia, ecc.)
    • Ha una storia o un aumentato rischio di perforazione gastrointestinale come una storia di diverticolite, ulcere gastriche o intestinali o dolore addominale che non scompare
    • Storia di disturbi demielinizzanti come la sclerosi multipla o la polineuropatia demielinizzante infiammatoria cronica
    • Hanno ricevuto una vaccinazione viva nel mese precedente la somministrazione programmata di tocilizumab
12. Una storia di una vita di qualsiasi disturbo psicotico, disturbo bipolare I o II, anoressia nervosa
13. Soddisfare i criteri del DSM-5 allo screening per l'attuale disturbo ossessivo compulsivo o bulimia nervosa.
14. Pazienti che non hanno risposto durante il loro attuale episodio depressivo maggiore a >4 studi antidepressivi adeguati, definiti come sei settimane o più di trattamento con la dose minima efficace definita dalla FDA, come valutato dall'ATRQ.
15. Un disturbo d'ansia concomitante (per es., disturbo ossessivo compulsivo, disturbo di panico, disturbo da stress post-traumatico) che sembra essere il problema clinico primario di un individuo (con il risultato che i sintomi depressivi sono giudicati come il risultato di questa condizione primaria o secondaria ad essa)
16. Un disturbo di personalità concomitante (per es., disturbo borderline di personalità, disturbo narcisistico di personalità, disturbo istrionico di personalità) che sembra essere il problema clinico primario di un individuo (con il risultato che si giudica che i sintomi depressivi derivino da questa condizione primaria o siano secondari ad essa )
17. Soddisfa i criteri per qualsiasi disturbo da uso di sostanze nei 3 mesi precedenti allo screening (ad eccezione del disturbo da uso di nicotina o caffeina)
18. Storia di una vita di disturbo antisociale di personalità
19. Uso di antidepressivi o altri farmaci psicotropi (diversi dalle benzodiazepine o sonniferi non benzodiazepinici, ad esempio zolpidem a una dose stabile per almeno 4 settimane) entro 4 settimane dallo screening (8 settimane per la fluoxetina a causa della sua emivita prolungata)
20. Partecipazione alla psicoterapia in corso a meno che non sia stabile da almeno 3 mesi e l'individuo non sia migliorato (ovvero, soddisfi ancora i criteri per MDD per MINI)
21. Inizio di qualsiasi intervento psicotropo o psicoterapeutico tra lo screening e il completamento dello studio
22. Un punteggio di 4 o 5 sulla Columbia Suicide Rating Scale (C-SSRS), coerente con ideazione suicidaria attiva con piano e intento specifici o tentativo di suicidio entro 12 mesi dallo screening per autovalutazione
23. Claustrofobia di gravità sufficiente da interferire con la capacità di entrare/rimanere nel dispositivo Heckel HT3000