Hele lichaamshyperthermie (WBH) met milde intensiteit voor depressieve stoornis

Inclusiecriteria:

1. Mogelijkheid om geïnformeerde toestemming te geven voor deelname aan de studie.
2. Mannen en vrouwen tussen de 18 en 65 jaar.
3. Een huidige primaire psychiatrische diagnose van depressieve stoornis (MDD) hebben van ten minste 4 weken, zoals gedefinieerd door DSM-5-criteria met behulp van de MINI v.7.0.
4. Een screening- en basislijnbezoek Door de arts beheerde inventaris van de vragenlijst voor depressieve symptomen (IDS-C30) score ≥ 25.
5. Screeningsbezoek hooggevoelige C-reactieve proteïne (CRP)-concentratie ≤ 5 mg/L (gebaseerd op bewijs dat cytokine-antagonisme een onafhankelijk antidepressief effect heeft bij depressieve patiënten met verhoogde CRP boven deze grenswaarde).

Uitsluitingscriteria:

1. Een van de volgende medische aandoeningen:

   • hart- en vaatziekten (anders dan gecontroleerde hypertensie)
   • convulsies, voorgeschiedenis van cerebrovasculair accident (CVA) of andere ernstige neurologische aandoeningen (bijv. de ziekte van Parkinson, multiple sclerose, convulsies [behalve koortsstuipen bij kinderen], dementie of delirium)
   • aanwezigheid of voorgeschiedenis van neoplasie (anders dan gereseceerde niet-melanotische huidkanker)
   • endocrinopathieën (diabetes mellitus type I en II, ziekte van Cushing, ziekte van Addison)
   • actieve auto-immuunziekte (bijv. reumatoïde artritis, thyroïditis van Hashimoto, inflammatoire darmziekte)
   • chronische infectie (bijv. hepatitis B of C of infectie met het humaan immunodeficiëntievirus [HIV])
   • acuut nierletsel of chronische nierziekte
   • elke geschiedenis van of huidige diagnose van trombose of trombofilie; als het onduidelijk is of een proefpersoon deze diagnose heeft gekregen, zal een ondertekende vrijgave worden verkregen om contact op te nemen met de behandelend arts van de proefpersoon en nauwkeurige diagnostische informatie te verkrijgen. Afhankelijk van de aanbeveling van de behandelend arts kan de proefpersoon passende tests ondergaan bij de behandelend arts om de diagnose te verifiëren, en als de tests negatieve bevindingen opleveren, kan de proefpersoon worden toegelaten tot het onderzoek.
   • elke geschiedenis van recidiverende of terugkerende HSV (Herpes simplex)
   • elke actieve ingesloten infectie (bijv. tandabces, gewrichtsinfectie)
   • hemofilie of een andere oorzaak van overmatig bloeden (bijv. bloedplaatjesaandoening)
   • koorts (Temp > 99) van onbekende oorsprong op het moment van de screening
   • laboratoriumbewijs van niet-gediagnosticeerde hypothyreoïdie of enige verandering in de behandeling van hypothyreoïdie in de 3 maanden voorafgaand aan de screening.
   • significante afwijkingen op het elektrocardiogram
   • van plan bent om tijdens het onderzoek een operatie of medische ingreep te ondergaan
   • mensen met een verminderd gevoel (bijv. diabetische polyneuropathie)
   • mensen met een verminderd vermogen om zich uit te drukken
   • degenen bij wie bestraling van koud weefsel, slecht doorbloed weefsel of een gebied met laag onderhuids weefsel (bijv. scheenbeen grens)
2. Elke andere medische aandoening die naar het oordeel van de PI het risico op studiedeelname zou verhogen of buitensporige fysiologische variantie in de studiepopulatie zou introduceren
3. Een positieve score op C-SSRS items 4 of 5 is OF een zelfmoordpoging in de afgelopen 12 maanden
4. Morbide zwaarlijvigheid en/of lichaamsvorm die het risico op huidverbranding door het Heckel HT3000 hyperthermie-apparaat kunnen vergroten (omdat de huid van de romp te dicht bij het infraroodlicht is, gedefinieerd als 3 inch of minder)
5. Borstimplantaten (omdat deze het risico op verbranding vergroten)
6. Bekende overgevoeligheid voor hyperthermie en/of blootstelling aan infrarood
7. Bewijs van zonnebrand op het moment van behandeling
8. Gebruik van medicatie die de thermoregulerende capaciteit kan beïnvloeden binnen 5 dagen na ontvangst van WBH-behandeling, waaronder: stimulerende middelen, diuretica, barbituraten, bètablokkers, antipsychotica, anticholinergica of chronisch gebruik van antihistaminica, aspirine (anders dan een lage dosis ASA voor profylactische doeleinden), niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen (NSAID's), systemische corticosteroïden, cytokine-antagonisten
9. Gebruik van enig ander medicijn dat naar het oordeel van de PI het risico op deelname aan het onderzoek zou verhogen of buitensporige variatie zou introduceren in fysiologische of gedragsreacties op WBH
10. Vrouwen die borstvoeding geven of zwangere vrouwen, vrouwen die binnen 6 maanden na het screeningsbezoek zwanger willen worden, of seksueel actieve vrouwen in de vruchtbare leeftijd die geen medisch geaccepteerd anticonceptiemiddel gebruiken (gedefinieerd als orale anticonceptiepil of implantaat, condoom, pessarium, spiraaltje, status-post tubaligatie of partner met vasectomie)

11. Een van de volgende uitsluitingsvoorwaarden voor behandeling met tocilizumab:

    • Inname van immunosuppressiva, inclusief maar niet beperkt tot:

      • Disease-modifying anti-reumatic drugs (DMARD's) zoals methotrexaat
      • Corticosteroïden zoals prednison
      • Monoklonale antilichamen zoals anti-CD20 monoklonale antilichamen
    • Het nemen van selectieve co-stimulatiemodulatoren
    • Regelmatig gebruik van niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen (NSAID's) of COX-2-remmers in de 24 uur voorafgaand aan WBH-behandeling en / of biomarkerbeoordeling
    • Absoluut aantal neutrofielen (ANC) lager dan 2000 per mm3 of een voorgeschiedenis van neutropenie
    • Aantal bloedplaatjes lager dan 100.000 per mm3 of een voorgeschiedenis van trombocytopenie
    • Verhoogde ALAT- of ASAT-waarden boven 1,5 keer de bovengrens van normaal (ULN)
    • Bekende overgevoeligheid voor tocilizumab of andere ingrediënten in ACTEMRA
    • Geschiedenis van tuberculose (tbc), eerdere blootstelling aan tbc, positief tbc-testresultaat, verblijf of reizen naar gebieden met endemische tbc of endemische mycosen in de afgelopen 6 maanden, voldoet aan tbc-risicofactoren na evaluatie
    • Geschiedenis van het ontvangen van het Bacillus Calmette-Guérin (BCG) -vaccin
    • Heeft een onderliggende aandoening die hen vatbaar kan maken voor infectie (bijv. HIV, auto-immuunziekten, chemotherapie, enz.)
    • Heeft een voorgeschiedenis van of een verhoogd risico op gastro-intestinale perforatie, zoals een voorgeschiedenis van diverticulitis, maag- of darmzweren of buikpijn die niet overgaat
    • Geschiedenis van demyeliniserende aandoeningen zoals multiple sclerose of chronische inflammatoire demyeliniserende polyneuropathie
    • Een levende vaccinatie hebben gekregen in de maand voorafgaand aan de geplande toediening van tocilizumab
12. Een levenslange geschiedenis van een psychotische stoornis, bipolaire I of II stoornis, anorexia nervosa
13. Voldoen aan de DSM-5-criteria bij screening op huidige obsessieve-compulsieve stoornis of boulimia nervosa.
14. Patiënten die in de loop van hun huidige depressieve episode niet hebben gereageerd op >4 adequate antidepressiva-onderzoeken, gedefinieerd als zes weken of meer behandeling met de door de FDA gedefinieerde minimaal effectieve dosis, zoals beoordeeld door de ATRQ.
15. Een gelijktijdig optredende angststoornis (bijv. obsessief-compulsieve stoornis, paniekstoornis, posttraumatische stressstoornis) die het primaire klinische probleem van een persoon lijkt te zijn (met als resultaat dat wordt aangenomen dat depressieve symptomen het gevolg zijn van deze primaire aandoening of er secundair aan zijn)
16. Een gelijktijdige persoonlijkheidsstoornis (bijv. borderline persoonlijkheidsstoornis, narcistische persoonlijkheidsstoornis, theatrale persoonlijkheidsstoornis) die het primaire klinische probleem van een individu lijkt te zijn (met als resultaat dat depressieve symptomen worden geacht het gevolg te zijn van deze primaire aandoening of er secundair aan te zijn )
17. Voldoet aan de criteria voor elke stoornis in het gebruik van middelen in de 3 maanden voorafgaand aan de screening (behalve voor stoornis in het gebruik van nicotine of cafeïne)
18. Levenslange geschiedenis van antisociale persoonlijkheidsstoornis
19. Gebruik van antidepressiva of andere psychotrope medicijnen (anders dan benzodiazepine of niet-benzodiazepine slaapmiddelen, bijv. zolpidem in een stabiele dosis gedurende ten minste 4 weken) binnen 4 weken na screening (8 weken voor fluoxetine vanwege de verlengde halfwaardetijd)
20. Deelname aan doorlopende psychotherapie, tenzij deze gedurende ten minste 3 maanden stabiel is en het individu niet is verbeterd (d.w.z. nog steeds voldoet aan de criteria voor MDD per MINI)
21. Aanvang van elke psychotrope of psychotherapeutische interventie tussen screening en voltooiing van de studie
22. Een score van 4 of 5 op de Columbia Suicide Rating Scale (C-SSRS), consistent met actieve zelfmoordgedachten met een specifiek plan en intentie, of zelfmoordpoging binnen 12 maanden na screening per zelfrapportage
23. Claustrofobie van voldoende ernst om het vermogen om in het Heckel HT3000-apparaat te komen/te blijven te belemmeren