Гипертермия всего тела легкой интенсивности (WBH) при большом депрессивном расстройстве

Критерии включения:

1. Возможность дать информированное согласие на участие в исследовании.
2. Мужчины и женщины в возрасте от 18 до 65 лет.
3. Иметь текущий первичный психиатрический диагноз большого депрессивного расстройства (БДР) продолжительностью не менее 4 недель, как это определено критериями DSM-5 с использованием MINI v.7.0.
4. Скрининговое и базовое посещение Опросника симптоматики депрессии, проводимого клиницистом (IDS-C30), оценка ≥ 25.
5. Скрининговое посещение с концентрацией высокочувствительного С-реактивного белка (СРБ) ≤ 5 мг/л (на основании данных о том, что антагонизм цитокинов имеет независимый антидепрессивный эффект у пациентов с депрессией с повышенным уровнем СРБ выше этого порогового значения).

Критерий исключения:

1. Любое из следующих заболеваний:

   • сердечно-сосудистые заболевания (кроме контролируемой гипертензии)
   • судорожное расстройство, инсульт в анамнезе или другое серьезное неврологическое заболевание (например, болезнь Паркинсона, рассеянный склероз, судорожное расстройство [кроме фебрильных судорог у детей], деменция или делирий)
   • наличие или история неоплазии (кроме резецированного немеланотического рака кожи)
   • эндокринопатии (сахарный диабет I и II типов, болезнь Кушинга, болезнь Аддисона)
   • активное аутоиммунное заболевание (например, ревматоидный артрит, тиреоидит Хашимото, воспалительное заболевание кишечника)
   • хроническая инфекция (например, гепатит B или C или инфекция, вызванная вирусом иммунодефицита человека [ВИЧ])
   • острая почечная недостаточность или хроническая болезнь почек
   • любая история или текущий диагноз тромбоза или тромбофилии; если неясно, получил ли субъект этот диагноз, будет получено подписанное разрешение для связи с лечащим врачом субъекта и получения точной диагностической информации. В зависимости от рекомендации лечащего врача субъект может пройти соответствующее обследование у лечащего врача для подтверждения диагноза, и если тесты дают отрицательные результаты, субъекту может быть разрешено участвовать в исследовании.
   • любая история рецидивирующего или рецидивирующего ВПГ (простого герпеса)
   • любая активная закрытая инфекция (например, зубной абсцесс, инфекция суставов)
   • гемофилия или другая причина чрезмерного кровотечения (например, нарушение тромбоцитов)
   • лихорадка (температура> 99) неизвестного происхождения на момент скрининга
   • лабораторные признаки недиагностированного гипотиреоза или любые изменения в лечении гипотиреоза за 3 месяца до скрининга.
   • значительные отклонения электрокардиограммы
   • планировать операцию или медицинскую процедуру во время исследования
   • люди с нарушением чувствительности (например, диабетическая полинейропатия)
   • те, у кого ухудшилась способность к самовыражению
   • тех, у кого облучают холодом ткани, ткани с плохим кровоснабжением или участки с низкой подкожной клетчаткой (напр. большеберцовая граница)
2. Любое другое заболевание, которое, по мнению ИП, может увеличить риск участия в исследовании или внести чрезмерную физиологическую дисперсию в исследуемую популяцию.
3. Положительный результат по пунктам 4 или 5 C-SSRS ИЛИ попытка самоубийства в течение последних 12 месяцев.
4. Болезненное ожирение и/или форма тела, которые могут увеличить риск ожога кожи от гипертермического устройства Heckel HT3000 (из-за того, что кожа туловища находится слишком близко к инфракрасному излучению, определяемому как 3 дюйма или меньше)
5. Грудные имплантаты (поскольку они увеличивают риск ожогов)
6. Известная гиперчувствительность к гипертермии и/или воздействию инфракрасного излучения
7. Доказательства солнечного ожога во время лечебного вмешательства
8. Использование любых лекарств, которые могут повлиять на терморегуляторную способность в течение 5 дней после лечения WBH, включая: стимуляторы, диуретики, барбитураты, бета-блокаторы, антипсихотические средства, антихолинергические средства или длительное использование антигистаминных средств, аспирин (кроме низких доз АСК с профилактической целью), нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), системные кортикостероиды, антагонисты цитокинов
9. Использование любого другого лекарства, которое, по мнению ИП, может увеличить риск участия в исследовании или внести чрезмерную вариабельность в физиологические или поведенческие реакции на WBH.
10. Кормящие грудью или беременные женщины, женщины, намеревающиеся забеременеть в течение 6 месяцев после скринингового визита, или сексуально активные женщины детородного возраста, которые не используют принятые в медицине средства контрацепции (определяемые как оральные противозачаточные таблетки или имплантаты, презервативы, диафрагмы, ВМС, состояние после перевязки маточных труб или партнерская вазэктомия)

11. Любое из следующих исключений для лечения тоцилизумабом:

    • Прием иммунодепрессантов, включая, но не ограничиваясь:

      • Болезнь-модифицирующие противоревматические препараты (БПВП), такие как метотрексат.
      • Кортикостероиды, такие как преднизолон
      • Моноклональные антитела, такие как моноклональные антитела против CD20
    • Прием селективных модуляторов костимуляции
    • Регулярный прием нестероидных противовоспалительных препаратов (НПВП) или ингибиторов ЦОГ-2 за 24 часа до лечения БГБ и/или оценки биомаркеров
    • Абсолютное число нейтрофилов (АНЧ) ниже 2000 на мм3 или нейтропения в анамнезе
    • Количество тромбоцитов ниже 100 000 на мм3 или тромбоцитопения в анамнезе
    • Повышенные уровни АЛТ или АСТ в 1,5 раза выше верхней границы нормы (ВГН)
    • Известная гиперчувствительность к тоцилизумабу или другим ингредиентам препарата АКТЕМРА.
    • История туберкулеза (ТБ), прошлое воздействие ТБ, положительный результат теста на ТБ, проживание или поездки в районы, эндемичные по ТБ или эндемическим микозам, в течение предыдущих 6 месяцев, соответствие факторам риска ТБ после оценки
    • История получения вакцины Bacillus Calmette-Guérin (BCG)
    • Имеет основное заболевание, которое может предрасполагать к инфекции (например, ВИЧ, аутоиммунные заболевания, химиотерапия и т. д.)
    • Имеет в анамнезе или повышенный риск перфорации желудочно-кишечного тракта, например, наличие в анамнезе дивертикулита, язвы желудка или кишечника или боли в животе, которая не проходит
    • История демиелинизирующих заболеваний, таких как рассеянный склероз или хроническая воспалительная демиелинизирующая полинейропатия.
    • Получили живую вакцину за один месяц до запланированного введения тоцилизумаба.
12. Любое психотическое расстройство, биполярное расстройство I или II типа, нервная анорексия в анамнезе на протяжении всей жизни.
13. Соответствие критериям DSM-5 при скрининге текущего обсессивно-компульсивного расстройства или нервной булимии.
14. Пациенты, которые не ответили в ходе текущего большого депрессивного эпизода на более чем 4 адекватных испытания антидепрессантов, определяемых как шесть или более недель лечения минимально эффективной дозой, определенной FDA, согласно оценке ATRQ.
15. Сопутствующее тревожное расстройство (например, обсессивно-компульсивное расстройство, паническое расстройство, посттравматическое стрессовое расстройство), которое, по-видимому, является основной клинической проблемой человека (в результате чего депрессивные симптомы расцениваются либо как результат этого основного состояния, либо как вторичные по отношению к нему)
16. Сопутствующее расстройство личности (например, пограничное расстройство личности, нарциссическое расстройство личности, истерическое расстройство личности), которое, по-видимому, является основной клинической проблемой человека (в результате чего депрессивные симптомы расцениваются либо как результат этого основного состояния, либо как вторичные по отношению к нему). )
17. Соответствует критериям любого расстройства, связанного с употреблением психоактивных веществ, за 3 месяца до скрининга (за исключением расстройств, связанных с употреблением никотина или кофеина).
18. Прижизненная история антисоциального расстройства личности
19. Использование антидепрессантов или других психотропных препаратов (кроме бензодиазепинов или небензодиазепиновых снотворных, например, золпидема в стабильной дозе в течение не менее 4 недель) в течение 4 недель после скрининга (8 недель для флуоксетина из-за его длительного периода полувыведения)
20. Участие в постоянной психотерапии, если только состояние не было стабильным в течение как минимум 3 месяцев и состояние пациента не улучшилось (т. е. все еще соответствует критериям БДР по MINI)
21. Начало любого психотропного или психотерапевтического вмешательства между скринингом и завершением исследования
22. Оценка 4 или 5 по Колумбийской шкале оценки суицида (C-SSRS), соответствующая активным суицидальным мыслям с конкретным планом и намерением или попыткой самоубийства в течение 12 месяцев после скрининга в соответствии с самоотчетом.
23. Клаустрофобия достаточной степени тяжести, чтобы помешать возможности войти в устройство Heckel HT3000 или оставаться в нем.