Celotělová hypertermie mírné intenzity (WBH) pro depresivní poruchu

Kritéria pro zařazení:

1. Schopnost poskytnout informovaný souhlas s účastí ve studii.
2. Muži a ženy ve věku od 18 do 65 let.
3. Mít současnou primární psychiatrickou diagnózu velké depresivní poruchy (MDD) trvající alespoň 4 týdny, jak je definováno kritérii DSM-5 pomocí MINI v.7.0.
4. Screening a výchozí návštěva klinického lékařem spravovaného inventáře dotazníku depresivní symptomatologie (IDS-C30) skóre ≥ 25.
5. Screeningová návštěva koncentrace vysoce senzitivního C-reaktivního proteinu (CRP) ≤ 5 mg/l (na základě důkazu, že cytokinový antagonismus má nezávislý antidepresivní účinek u pacientů s depresí se zvýšeným CRP nad tuto hranici).

Kritéria vyloučení:

1. Jakýkoli z následujících zdravotních stavů:

   • kardiovaskulární onemocnění (jiné než kontrolovaná hypertenze)
   • záchvatová porucha, cerebrovaskulární příhoda (CVA) v anamnéze nebo jiný závažný neurologický stav (např. Parkinsonova choroba, roztroušená skleróza, záchvatová porucha [kromě dětských febrilních křečí], demence nebo delirium)
   • přítomnost nebo anamnéza neoplazie (jiné než resekovaná nemelanózní rakovina kůže)
   • endokrinopatie (diabetes mellitus typu I a II, Cushingova choroba, Addisonova choroba)
   • aktivní autoimunitní onemocnění (např. revmatoidní artritida, Hashimotova tyreoiditida, zánětlivé onemocnění střev)
   • chronická infekce (např. hepatitida B nebo C nebo infekce virem lidské imunodeficience [HIV])
   • akutní poškození ledvin nebo chronické onemocnění ledvin
   • jakákoliv anamnéza nebo současná diagnóza trombózy nebo trombofilie; pokud není jasné, zda subjekt obdržel tuto diagnózu, bude získáno podepsané propuštění, aby bylo možné kontaktovat ošetřujícího lékaře subjektu a získat přesné diagnostické informace. V závislosti na doporučení ošetřujícího lékaře může subjekt podstoupit příslušné testování u ošetřujícího lékaře k ověření diagnózy, a pokud testy produkují negativní nálezy, může být subjektu povoleno vstoupit do studie.
   • jakákoli historie opakujícího se nebo opakujícího se HSV (Herpes simplex)
   • jakákoli aktivní uzavřená infekce (např. zubní absces, infekce kloubů)
   • hemofilie nebo jiná příčina nadměrného krvácení (např.
   • horečka (Temp > 99) neznámého původu v době screeningu
   • laboratorní důkaz nediagnostikované hypotyreózy nebo jakékoli změny v léčbě hypotyreózy během 3 měsíců před screeningem.
   • významné abnormality elektrokardiogramu
   • plánují během studie podstoupit chirurgický zákrok nebo lékařský zákrok
   • osoby s poruchou citlivosti (např. diabetická polyneuropatie)
   • kteří mají zhoršenou schopnost vyjadřování
   • ti, u kterých dochází k ozařování studené tkáně, tkáně špatně zásobené krví nebo oblasti s nízkým podkožím (např. tibiální hranice)
2. Jakýkoli jiný zdravotní stav, který by podle úsudku PI zvýšil riziko účasti ve studii nebo by zavedl nadměrnou fyziologickou variabilitu do studované populace
3. Pozitivní skóre pro položky C-SSRS 4 nebo 5 je NEBO pokus o sebevraždu v posledních 12 měsících
4. Morbidní obezita a/nebo tvar těla, které mohou zvýšit riziko popálení kůže hypertermickým zařízením Heckel HT3000 (kvůli tomu, že kůže trupu je příliš blízko infračerveným světlům definovaným jako 3 palce nebo méně)
5. Prsní implantáty (protože zvyšují riziko popálení)
6. Známá přecitlivělost na hypertermii a/nebo infračervenou expozici
7. Důkaz o spálení sluncem v době léčebného zásahu
8. Užívání jakýchkoli léků, které by mohly ovlivnit termoregulační kapacitu do 5 dnů po léčbě WBH, včetně: stimulantů, diuretik, barbiturátů, beta-blokátorů, antipsychotik, anticholinergik nebo chronického užívání antihistaminik, aspirinu (jiné než nízké dávky ASA pro profylaktické účely), nesteroidní protizánětlivé léky (NSAID), systémové kortikosteroidy, antagonisté cytokinů
9. Použití jakékoli jiné medikace, která by podle úsudku PI zvýšila riziko účasti ve studii nebo vnesla nadměrnou variabilitu do fyziologických nebo behaviorálních odpovědí na WBH
10. Kojící nebo těhotné ženy, ženy, které plánují otěhotnět do 6 měsíců od screeningové návštěvy, nebo sexuálně aktivní ženy ve fertilním věku, které nepoužívají lékařsky uznávaný způsob antikoncepce (definovaný jako perorální antikoncepční pilulka nebo implantát, kondom, bránice, IUD, status-post tubální ligace nebo partner s vazektomií)

11. Kterýkoli z následujících stavů vylučujících léčbu tocilizumabem:

    • Užívání imunosupresivních léků včetně, ale bez omezení na:

      • Antirevmatická léčiva modifikující onemocnění (DMARD), jako je methotrexát
      • Kortikosteroidy, jako je prednison
      • Monoklonální protilátky, jako jsou monoklonální protilátky anti-CD20
    • Užívání selektivních kostimulačních modulátorů
    • Pravidelné užívání nesteroidních protizánětlivých léků (NSAID) nebo inhibitorů COX-2 během 24 hodin před léčbou WBH a/nebo hodnocením biomarkerů
    • Absolutní počet neutrofilů (ANC) pod 2000 na mm3 nebo neutropenie v anamnéze
    • Počet krevních destiček pod 100 000 na mm3 nebo trombocytopenie v anamnéze
    • Zvýšené hladiny ALT nebo AST nad 1,5násobek horní hranice normálu (ULN)
    • Známá přecitlivělost na tocilizumab nebo další složky přípravku ACTEMRA
    • Anamnéza tuberkulózy (TBC), předchozí expozice TBC, pozitivní výsledek testu na TBC, pobyt nebo cestování do oblastí endemické TBC nebo endemických mykóz během předchozích 6 měsíců, po vyhodnocení splňuje rizikové faktory TBC
    • Anamnéza obdržení vakcíny Bacillus Calmette-Guérin (BCG).
    • Má základní onemocnění, které je může predisponovat k infekci (např. HIV, autoimunitní poruchy, chemoterapie atd.)
    • Má v anamnéze nebo má zvýšené riziko gastrointestinální perforace, jako je anamnéza divertikulitidy, žaludeční nebo střevní vředy nebo bolest břicha, která neustupuje
    • Anamnéza demyelinizačních poruch, jako je roztroušená skleróza nebo chronická zánětlivá demyelinizační polyneuropatie
    • Absolvovali živou vakcinaci jeden měsíc před plánovaným podáním tocilizumabu
12. Celoživotní anamnéza jakékoli psychotické poruchy, bipolární poruchy I nebo II, mentální anorexie
13. Splnění kritérií DSM-5 při screeningu současné obsedantně kompulzivní poruchy nebo mentální bulimie.
14. Pacienti, kteří v průběhu své současné velké depresivní epizody nereagovali na >4 adekvátní antidepresivní studie, definované jako šest týdnů nebo déle léčby s minimální účinnou dávkou definovanou FDA, jak bylo hodnoceno ATRQ.
15. Souběžná úzkostná porucha (např. obsedantně kompulzivní porucha, panická porucha, posttraumatická stresová porucha), která se zdá být primárním klinickým problémem jednotlivce (s tím výsledkem, že depresivní symptomy jsou posuzovány buď jako důsledek tohoto primárního stavu, nebo jako sekundární k němu)
16. Souběžná porucha osobnosti (např. hraniční porucha osobnosti, narcistická porucha osobnosti, histrionská porucha osobnosti), která se zdá být primárním klinickým problémem jednotlivce (s tím výsledkem, že depresivní symptomy jsou posuzovány buď jako důsledek tohoto primárního stavu, nebo jako sekundární k němu )
17. Splňuje kritéria pro jakoukoli poruchu užívání návykových látek během 3 měsíců před screeningem (kromě poruchy užívání nikotinu nebo kofeinu)
18. Celoživotní anamnéza antisociální poruchy osobnosti
19. Užívání antidepresiv nebo jiných psychotropních léků (jiných než benzodiazepinových nebo nebenzodiazepinových pomůcek na spaní, např. zolpidemu ve stabilní dávce po dobu alespoň 4 týdnů) během 4 týdnů od screeningu (8 týdnů u fluoxetinu kvůli jeho prodlouženému poločasu).
20. Účast na probíhající psychoterapii, pokud nebyla stabilní po dobu alespoň 3 měsíců a jedinec se nezlepšil (tj. stále splňuje kritéria pro MDD na MINI)
21. Zahájení jakékoli psychotropní nebo psychoterapeutické intervence mezi screeningem a ukončením studie
22. Skóre 4 nebo 5 na stupnici Columbia Suicide Rating Scale (C-SSRS), v souladu s aktivní sebevražednou myšlenkou se specifickým plánem a záměrem, nebo pokusem o sebevraždu do 12 měsíců od screeningu na vlastní zprávu
23. Klaustrofobie dostatečně závažná, aby narušovala schopnost vstoupit/setrvat v zařízení Heckel HT3000