- ICH GCP
- Registro de ensaios clínicos dos EUA
- Ensaio Clínico NCT03892785
MEtotrexato Versus TOcilizumabe para Tratamento de Arterite de Células Gigantes: um Estudo Multicêntrico, Randomizado e Controlado (METOGiA)
A arterite de células gigantes (ACG) é a vasculite mais frequente após os 50 anos. Caracteriza-se por inflamação granulomatosa da parede de grandes vasos, envolvendo principalmente a aorta e ramos extracranianos da carótida externa, com remodelamento vascular levando a manifestações isquêmicas como cefaléia temporal, claudicação mandibular, sensibilidade no couro cabeludo e perda visual. A maioria dos pacientes com ACG também apresenta sinais de inflamação sistêmica, incluindo perda de peso, fadiga e febre, juntamente com aumento da velocidade de hemossedimentação (VHS) e dos níveis de proteína C-reativa (PCR).
Os glicocorticoides (GC) são a pedra angular do tratamento da ACG. Eles são muito eficazes e geralmente são administrados por 18 a 24 meses para evitar recaídas. Portanto, a maioria dos pacientes desenvolve complicações relacionadas ao GC que causam morbidade e incapacidade. Estratégias poupadoras de GC são, portanto, necessárias para melhorar o tratamento da GCA.
- Recentemente, um tratamento de 12 meses com tocilizumabe (TCZ) demonstrou ser eficaz na indução e manutenção da remissão da ACG, com um dramático efeito poupador de GC. No entanto, o TCZ é um medicamento caro; O TCZ suprime a síntese de PCR e a elevação do ESR, dificultando o monitoramento dos pacientes; e, de forma importante, cerca de 40% dos pacientes recaem dentro de 6 meses após a descontinuação do TCZ, seja prescrito por 12 meses ou 4 meses.
- Em associação com 6 meses de prednisona, 10 mg/semana de metotrexato (MTX) por 24 meses reduz o risco de recaída em 24 meses de 84% para 45%.
Portanto, a hipótese é que 12 meses de tratamento com MTX (0,3 mg/Kg/semana, sem ultrapassar 20 mg/semana) não seja inferior a 12 meses de TCZ (162 mg SC/semana) em termos de prevenção de recaídas aos 18 meses . A estratégia MTX pode ser mais econômica do que TCZ.
No presente estudo, propõe-se comparar MTX versus TCZ em um estudo multicêntrico randomizado controlado. Além disso, as consequências econômicas associadas ao uso de MTX em vez de TCZ também serão avaliadas.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Tipo de estudo
Inscrição (Antecipado)
Estágio
- Fase 3
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Bernard BONNOTTE
- Número de telefone: +33 +33 3 80 29 34 32
- E-mail: Bernard.bonnotte@chu-dijon.fr
Locais de estudo
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Dijon, França, 21079
- Recrutamento
- CHU de Dijon
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Contato:
- Bernard BONNOTTE
- Número de telefone: +33 3 80 29 34 32
- E-mail: bernard.bonnotte@chu-dijon.fr
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
- Permissão por escrito
- Filiação a um sistema de segurança social
Diagnóstico de GCA, conforme definido pelos critérios de diagnóstico revisados de GCA:44
- Idade ≥50 anos no início da doença
- E Histórico de velocidade de hemossedimentação (VHS) ≥50 mm/h OU PCR≥20 mg/L (não obrigatório se o TAB for positivo: veja abaixo)
- E Pelo menos um dos seguintes:
- sintomas cranianos inequívocos de ACG (cefaleia de início recente, sensibilidade no couro cabeludo, claudicação da mandíbula, anormalidade da artéria temporal, perda de visão relacionada à isquemia)
sintomas inequívocos de polimialgia reumática (PMR)
o E Pelo menos um dos seguintes:
- Biópsia da artéria temporal (TAB) compatível com o diagnóstico de ACG (vasculite não necrosante com predomínio de infiltrado de células mononucleares ou inflamação granulomatosa, geralmente com células gigantes multinucleadas)
Evidência de vasculite de grandes vasos (aorta e/ou artérias epiaórticas):
- angio-TC ou angio-RM: parede arterial espessada (≥2mm para a aorta e ≥1mm para artérias epiaórticas) e/ou artérias com contraste em sequências ponderadas em T1
- PET scan: captação do traçador de grau 3 da parede arterial (grau 3 = SUVmax arterial superior ao SUVmax do fígado)
GCA ativo dentro de 6 semanas antes da randomização. ACG ativa é definida por ESR ≥30 mm/h ou PCR ≥10 mg/L e pelo menos um dos seguintes:
- ≥1 sintoma(s) craniano(s) inequívoco(s) de ACG (dor de cabeça localizada de início recente, sensibilidade no couro cabeludo ou na artéria temporal, perda de visão relacionada à isquemia ou dor inexplicável na boca ou mandíbula durante a mastigação)
- ≥1 sintoma(s) inequívoco(s) de PMR, definido como dor na cintura escapular e/ou no quadril associada a rigidez inflamatória
- qualquer outra característica julgada pelo investigador clínico como consistente com surtos de GCA ou PMR
Critério de exclusão:
- Estado psicótico descontrolado
- Paciente incapaz de dar seu consentimento
- Mulheres na pré-menopausa (a menopausa é definida como amenorréia por mais de 12 meses consecutivos)
- Pacientes não aderentes
- Peso100Kg
- Pacientes sob tutela de justiça, tutela ou tutela judicial
- História de intoxicação (álcool ou medicamentos) que requer hospitalização nos 12 meses anteriores à inclusão
- Abuso crônico atual de álcool (consumo > 20g/dia)
- Cirurgia recente ou recente dentro de 12 meses após a inclusão
- Histórico de transplante de células-tronco ou órgãos (exceto córneas realizadas mais de 3 meses antes da inclusão)
- Imunodeficiência primária ou secundária
- Hipersensibilidade ao metotrexato ou tocilizumabe, um de seus excipientes ou outro anticorpo monoclonal humano ou murino
- História de diverticulite, doença inflamatória intestinal ou outra condição sintomática do trato gastrointestinal que possa predispor à perfuração intestinal
- Paciente se recusa a assinar contrato de segurança de metotrexato
Tratamento prévio com qualquer um dos seguintes:
- Tocilizumabe ou metotrexato dentro de 12 semanas antes da inclusão
- Tratamento com rituximabe ou outro agente anti-CD20 dentro de um ano antes da inclusão
- Tratamento com ciclofosfamida até um ano antes da inclusão
- Hidroxicloroquina, ciclosporina A, dapsona, azatioprina, micofenolato de mofetil ou inibidores de janus quinase dentro de 4 semanas antes da inclusão
- Inibidores do fator de necrose tumoral dentro de 8 semanas (infliximabe) ou 2 semanas (adalimumabe ou etanercepte) antes da inclusão
- Anakinra dentro de 1 semana antes da inclusão
- Terapia glicocorticoide sistêmica de longo prazo ((exceto dermocorticoides e corticoides inalatórios) para outras condições além de ACG ou PMR
- Paciente com ≥3 terapias sistemáticas com glicocorticóides anteriores para outra doença que não seja ACG ou PMR nos 6 meses anteriores à inclusão
- Tratamento de longo prazo com sulfametoxazol/trimetoprima (Bactrim®)
- Vacina viva administrada dentro de 30 dias antes da inclusão
Anormalidades laboratoriais:
- AST ou ALT >1,5 x limite superior do normal (LSN)
- bilirrubina total >ULN
- plaquetas
- leucócitos
- neutropenia
- linfopenia
- hemoglobina
- depuração de creatinina
- antígeno HBs positivo ou anticorpos HCV positivos
Infecções:
- História de hepatite viral B ou C (crônica ou aguda)
- infecção pelo HIV
- Infecção persistente ou infecção grave requerendo hospitalização ou antibióticos intravenosos nos 30 dias anteriores à inclusão (testes de tratamento com antibióticos são permitidos, independentemente da duração e via de administração)
- Infecção comprovada requerendo antibióticos orais até 14 dias antes da inclusão (testes de tratamento com antibióticos são permitidos, independentemente da duração e via de administração)
- História prévia de histoplasmose ou listeriose
- tuberculose ativa
- Tuberculose latente (diagnóstico baseado na história de contato não tratado, opacidade com diâmetro maior que 1 cm na radiografia de tórax ou teste in vitro positivo: Quantiferon Gold® ou T-Spot-TB®).
Nota: não é critério de exclusão história de tuberculose cujo tratamento tenha terminado e que tenha sido correctamente prescrito segundo as recomendações habituais, sejam quais forem os resultados dos testes Quantiferon Gold® ou T-Spot-TB®.
- Doença instável ou mal controlada, aguda ou crônica, não decorrente de ACG, e que contraindica tocilizumabe ou metotrexato:
- Infecções recorrentes, doença cardíaca isquêmica instável, insuficiência renal (depuração de creatinina
- Neoplasia < 5 anos, (exceto câncer cervical in situ e carcinoma de pele, exceto melanoma, com ressecção R0)
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Grupo tocilizumabe
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redução gradual do regime de prednisona
Tocilizumabe 162 mg/semana subcutâneo da S0 à S51 (52 injeções)
HAQ, SF-36, FACIT-fadiga
Amostras de sangue adicionais para imunomonitoramento
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Comparador Ativo: Grupo metotrexato
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redução gradual do regime de prednisona
HAQ, SF-36, FACIT-fadiga
Amostras de sangue adicionais para imunomonitoramento
Metotrexato subcutâneo da S0 à S51 (52 administrações).
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Prazo |
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Porcentagem de pacientes vivos sem recidiva após remissão inicial ou desvio do regime programado de prednisona
Prazo: Semana 78
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Semana 78
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Antecipado)
Conclusão do estudo (Antecipado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
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- Distúrbios Cerebrovasculares
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- Doenças autoimunes
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- Doenças Reumáticas
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- Vasculite, Sistema Nervoso Central
- Polimialgia reumática
- Arterite de Células Gigantes
- Arterite
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Inibidores da Síntese de Ácido Nucleico
- Inibidores Enzimáticos
- Antiinflamatórios
- Agentes Antirreumáticos
- Antimetabólitos, Antineoplásicos
- Antimetabólitos
- Agentes Antineoplásicos
- Agentes imunossupressores
- Fatores imunológicos
- Glicocorticóides
- Hormônios
- Hormônios, Substitutos Hormonais e Antagonistas Hormonais
- Agentes Antineoplásicos Hormonais
- Agentes dermatológicos
- Agentes de Controle Reprodutivo
- Agentes abortivos, não esteróides
- Agentes abortivos
- Antagonistas do ácido fólico
- Prednisona
- Metotrexato
Outros números de identificação do estudo
- BONNOTTE PHRC N 2017
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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