Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

METhotrexaat versus TOcilizumab voor de behandeling van reuzencelarteritis: een multicenter, gerandomiseerde, gecontroleerde studie (METOGiA)

14 april 2023 bijgewerkt door: Centre Hospitalier Universitaire Dijon

Reuscellige arteritis (GCA) is de meest voorkomende vasculitis na 50 jaar. Het wordt gekenmerkt door een granulomateuze ontsteking van de wand van grote vaten, waarbij vooral de aorta en extracraniale takken van de uitwendige halsslagader betrokken zijn, met vasculaire remodellering die leidt tot ischemische manifestaties zoals temporale hoofdpijn, claudicatio kaak, gevoeligheid van de hoofdhuid en verlies van gezichtsvermogen. De meeste patiënten met GCA vertonen ook tekenen van systemische ontsteking, waaronder gewichtsverlies, vermoeidheid en koorts, samen met een verhoogde erytrocytsedimentatiesnelheid (ESR) en C-reactief proteïne (CRP)-niveau.

Glucocorticoïden (GC) vormen de hoeksteen van de behandeling van GCA. Ze zijn zeer effectief en worden meestal gedurende 18-24 maanden gegeven om terugval te voorkomen. Daarom ontwikkelen de meeste patiënten GC-gerelateerde complicaties die morbiditeit en invaliditeit veroorzaken. GC-sparende strategieën zijn dus vereist om de behandeling van GCA te verbeteren.

  • Onlangs is aangetoond dat een behandeling van 12 maanden met tocilizumab (TCZ) effectief is bij het induceren en behouden van remissie van GCA, met een dramatisch GC-sparend effect. TCZ is echter een duur medicijn; TCZ onderdrukt CRP-synthese en ESR-verhoging, zodat het moeilijk is om patiënten te controleren; en belangrijk is dat ongeveer 40% van de patiënten terugvalt binnen 6 maanden na stopzetting van TCZ, of het nu voor 12 maanden of voor 4 maanden is voorgeschreven.
  • Samen met 6 maanden prednison verlaagt 10 mg/week methotrexaat (MTX) gedurende 24 maanden het risico op terugval na 24 maanden van 84% naar 45%.

Daarom is de hypothese dat 12 maanden MTX-behandeling (0,3 mg/kg/week, met een maximum van 20 mg/week) niet onderdoet voor 12 maanden TCZ (162 mg SC/week) wat betreft terugvalpreventie na 18 maanden. . De MTX-strategie is mogelijk kosteneffectiever dan TCZ.

In de huidige studie wordt voorgesteld om MTX versus TCZ te vergelijken in een multicenter gerandomiseerde gecontroleerde studie. Bovendien zullen ook de economische gevolgen van het gebruik van MTX in plaats van TCZ worden beoordeeld.

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Verwacht)

230

Fase

  • Fase 3

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Locaties

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

50 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Geschreven toestemming
  • Aansluiting bij een socialezekerheidsstelsel

  • Diagnose van GCA, zoals gedefinieerd door de herziene GCA-diagnosecriteria:44

    • Leeftijd ≥50 jaar bij aanvang van de ziekte
    • EN Voorgeschiedenis van bezinkingssnelheid van erytrocyten (ESR) ≥50 mm/uur OF CRP≥20 mg/L (niet verplicht als TAB positief is: zie hieronder)
    • EN Ten minste een van de volgende:
  • ondubbelzinnige craniale symptomen van GCA (nieuw optredende hoofdpijn, gevoeligheid van de hoofdhuid, claudicatio kaak, afwijking van de temporale arterie, ischemiegerelateerd verlies van gezichtsvermogen)

  • eenduidige symptomen van polymyalgia reumatica (PMR)

    o EN Ten minste een van de volgende:

  • Temporale arteriebiopsie (TAB) verenigbaar met de diagnose van GCA (niet-necrotiserende vasculitis met overwegend mononucleaire celinfiltratie of granulomateuze ontsteking, meestal met meerkernige reuzencellen)

  • Bewijs van vasculitis van grote bloedvaten (aorta en/of epiaorta-slagaders):

    • angio-CT of angio-MRI: verdikte slagaderwand (≥ 2 mm voor de aorta en ≥ 1 mm voor epiaortale slagaders) en/of contrastversterkte slagaders in T1-gewogen sequenties
    • PET-scan: traceropname graad 3 van de arteriële wand (graad 3 = arteriële SUVmax superieur aan de SUVmax van de lever)

  • Actieve GCA binnen 6 weken voor randomisatie. Actieve GCA wordt gedefinieerd door ESR ≥30 mm/u of CRP ≥10 mg/L en ten minste een van de volgende:

    • ≥1 eenduidige craniale symptoom(en) van GCA (nieuw optredende gelokaliseerde hoofdpijn, gevoeligheid van de hoofdhuid of temporale arterie, ischemiegerelateerd verlies van gezichtsvermogen, of anderszins onverklaarbare mond- of kaakpijn bij kauwen)
    • ≥1 éénduidig(e) symptoom(en) van PMR, gedefinieerd als schouder- en/of heupgordelpijn geassocieerd met inflammatoire stijfheid
    • alle andere kenmerken die door de klinische onderzoeker worden beoordeeld als zijnde consistent met GCA- of PMR-opflakkeringen

Uitsluitingscriteria:

  • Ongecontroleerde psychotische toestand
  • Patiënt kan geen toestemming geven
  • Premenopauzale vrouwen (menopauze wordt gedefinieerd als amenorroe gedurende meer dan 12 opeenvolgende maanden)
  • Niet-conforme patiënten
  • Gewicht100Kg
  • Patiënten onder handhaving van gerechtigheid, curatele of wettelijke voogdij
  • Geschiedenis van intoxicatie (alcohol of medicatie) waarvoor ziekenhuisopname nodig was binnen 12 maanden vóór opname
  • Actueel chronisch alcoholmisbruik (consumptie > 20g/dag)
  • Recente of inkomende operatie binnen 12 maanden na opname
  • Voorgeschiedenis van stamcel- of orgaantransplantatie (behalve cornea's die meer dan 3 maanden voor opname zijn aangebracht)
  • Primaire of secundaire immunodeficiëntie
  • Overgevoeligheid voor methotrexaat of tocilizumab, een van de hulpstoffen of een ander monoklonaal antilichaam van mens of muis
  • Geschiedenis van diverticulitis, inflammatoire darmziekte of andere symptomatische aandoening van het maagdarmkanaal die vatbaar kan zijn voor darmperforatie
  • Patiënt weigert het veiligheidscontract met methotrexaat te ondertekenen

  • Voorafgaande behandeling met een van de volgende:

    • Tocilizumab of methotrexaat binnen 12 weken voor opname
    • Behandeling met rituximab of ander anti-CD20-middel binnen een jaar voor opname
    • Behandeling met cyclofosfamide binnen een jaar voor opname
    • Hydroxychloroquine, cyclosporine A, dapson, azathioprine, mycofenolaatmofetil of januskinaseremmers binnen 4 weken voor opname
    • Tumornecrosefactorremmers binnen 8 weken (infliximab) of 2 weken (adalimumab of etanercept) vóór opname
    • Anakinra binnen 1 week voor opname
  • Langdurige systemische glucocorticoïdtherapie ((behalve dermocorticoïden en inhalatiecorticoïden) voor andere aandoeningen dan GCA of PMR
  • Patiënt met ≥3 eerdere systematische therapieën met glucocorticoïden voor een andere ziekte dan GCA of PMR binnen de 6 maanden vóór opname
  • Langdurige behandeling met sulfamethoxazol/trimethoprim (Bactrim®)
  • Levend vaccin toegediend binnen 30 dagen voor opname

  • Laboratoriumafwijkingen:

    • ASAT of ALAT >1,5 x bovengrens van normaal (ULN)
    • totaal bilirubine >ULN
    • bloedplaatjes
    • leukocyten
    • neutropenie
    • lymfopenie
    • hemoglobine
    • klaring van creatinine
    • positief HBs-antigeen of positieve HCV-antilichamen

  • infecties:

    • Geschiedenis van virale hepatitis B of C (chronisch of acuut)
    • HIV-infectie
    • Aanhoudende infectie of ernstige infectie die ziekenhuisopname of intraveneuze antibiotica vereist binnen 30 dagen vóór opname (antibioticabehandelingstests zijn toegestaan, ongeacht de duur en toedieningsweg)
    • Bewezen infectie waarvoor orale antibiotica nodig zijn binnen 14 dagen vóór opname (antibioticabehandelingstests zijn toegestaan, ongeacht de duur en toedieningsweg)
    • Voorgeschiedenis van histoplasmose of listeriose
    • Actieve tuberculose
    • Latente tuberculose (diagnose gebaseerd op voorgeschiedenis van onbehandeld contact, opaciteit met een diameter groter dan 1 cm op thoraxradiografie of positieve in-vitrotest: Quantiferon Gold® of T-Spot-TB®).

NB: een voorgeschiedenis van tuberculose waarvoor de behandeling voorbij is en die correct werd voorgeschreven volgens de gebruikelijke aanbevelingen, is geen uitsluitingscriterium, ongeacht de resultaten van Quantiferon Gold®- of T-Spot-TB®-testen.

- Onstabiele of slecht gecontroleerde, acute of chronische ziekte, niet te wijten aan GCA, en die een contra-indicatie vormt voor tocilizumab of methotrexaat:

  • Terugkerende infecties, onstabiele ischemische hartziekte, nierfalen (creatinineklaring
  • Neoplasie < 5 jaar, (behalve in situ baarmoederhalskanker en huidcarcinoom, behalve melanoom, met R0-resectie)

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Tocilizumab-groep
Geneesmiddel: Prednison behandeling
afbouwend prednisonregime
Geneesmiddel: Tocilizumab-behandeling
Tocilizumab 162 mg/week subcutaan van W0 tot W51 (52 injecties)
Ander: Vragenlijsten
HAQ, SF-36, FACIT-vermoeidheid
Biologisch: Bloedstalen
Aanvullende bloedmonsters voor immunomonitoring
Actieve vergelijker: Methotrexaat groep
Geneesmiddel: Prednison behandeling
afbouwend prednisonregime
Ander: Vragenlijsten
HAQ, SF-36, FACIT-vermoeidheid
Biologisch: Bloedstalen
Aanvullende bloedmonsters voor immunomonitoring
Geneesmiddel: Methotrexaat behandeling

Methotrexaat subcutaan van W0 tot W51 (52 toedieningen).

  • W0: 7,5 mg/week
  • W1: 0,2 mg/kg/week
  • W2 tot W51: 0,3 mg/kg/week (zonder 20 mg/week te overschrijden) Foliumzuur 10 mg/week, 48 uur na inname van Methotrexaat, van W0 tot W51

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Tijdsspanne
Percentage patiënten in leven zonder terugval na initiële remissie of afwijking van het geplande prednisonregime
Tijdsspanne: Week 78
Week 78

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Centre Hospitalier Universitaire Dijon

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

27 januari 2020

Primaire voltooiing (Verwacht)

1 januari 2026

Studie voltooiing (Verwacht)

1 maart 2027

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

26 maart 2019

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

26 maart 2019

Eerst geplaatst (Werkelijk)

27 maart 2019

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

18 april 2023

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

14 april 2023

Laatst geverifieerd

1 april 2023

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • BONNOTTE PHRC N 2017

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Gigantische celarteritis

Klinische onderzoeken op Prednison behandeling

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Malaysia

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren