Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

METotrexat versus TOcilizumab för behandling av jättecellsarterit: en multicenter, randomiserad, kontrollerad studie (METOGiA)

14 april 2023 uppdaterad av: Centre Hospitalier Universitaire Dijon

Giant-cell arteritis (GCA) är den vanligaste vaskuliten efter 50 år. Den kännetecknas av en granulomatös inflammation i väggarna i stora kärl, som särskilt involverar aorta och extrakraniella grenar av den yttre karotisen, med vaskulär ombyggnad som leder till ischemiska manifestationer såsom temporal huvudvärk, käk claudicatio, ömhet i hårbotten och synförlust. De flesta patienter med GCA uppvisar också tecken på systemisk inflammation, inklusive viktminskning, trötthet och feber, tillsammans med en ökad erytrocytsedimentationshastighet (ESR) och nivån av C-reaktivt protein (CRP).

Glukokortikoider (GC) är hörnstenen i behandlingen av GCA. De är mycket effektiva och ges vanligtvis i 18-24 månader för att undvika återfall. Därför utvecklar de flesta patienter GC-relaterade komplikationer som orsakar sjuklighet och funktionshinder. GC-sparstrategier krävs därför för att förbättra behandlingen av GCA.

  • En 12-månaders behandling med tocilizumab (TCZ) har nyligen visat sig vara effektiv för att inducera och bibehålla remission av GCA, med en dramatisk GC-sparande effekt. TCZ är dock ett dyrt läkemedel; TCZ undertrycker CRP-syntes och ESR-höjning så att det är svårt att övervaka patienter; och viktigare är att cirka 40 % av patienterna återfaller inom 6 månader efter utsättande av TCZ, oavsett om de ordinerats för 12 månader eller 4 månader.
  • I samband med 6 månaders prednison sänker 10 mg/vecka metotrexat (MTX) under 24 månader risken för återfall efter 24 månader från 84 % till 45 %.

Därför är hypotesen att 12 månaders MTX-behandling (0,3 mg/kg/vecka, utan att överskrida 20 mg/vecka) inte är sämre än 12 månaders TCZ (162 mg SC/vecka) när det gäller att förhindra återfall vid 18 månader . MTX-strategin kan vara mer kostnadseffektiv än TCZ.

I den aktuella studien föreslås det att jämföra MTX mot TCZ i en multicenter randomiserad kontrollerad studie. Dessutom kommer de ekonomiska konsekvenserna av användningen av MTX snarare än TCZ att bedömas.

Studieöversikt

Status

Rekrytering

Betingelser

Intervention / Behandling

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Förväntat)

230

Fas

  • Fas 3

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studiekontakt

Studieorter

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

50 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Skriftligt medgivande
  • Anslutning till ett socialförsäkringssystem

  • Diagnos av GCA, enligt definitionen av de reviderade GCA-diagnoskriterierna:44

    • Ålder ≥50 år vid sjukdomsdebut
    • OCH Historik med erytrocytsedimentationshastighet (ESR) ≥50 mm/h ELLER CRP≥20 mg/L (inte obligatoriskt om TAB är positivt: se nedan)
    • OCH minst ett av följande:
  • otvetydiga kraniala symtom på GCA (nyuppstått huvudvärk, ömhet i hårbotten, claudicatio i käken, abnormitet i temporal artär, ischemi-relaterad synförlust)

  • otvetydiga symtom på polymyalgia rheumatica (PMR)

    o OCH minst ett av följande:

  • Temporal artärbiopsi (TAB) kompatibel med diagnosen GCA (icke-nekrotiserande vaskulit med en dominans av mononukleär cellinfiltration eller granulomatös inflammation, vanligtvis med flerkärniga jätteceller)

  • Bevis på vaskulit i stora kärl (aorta och/eller epiaorta artärer):

    • angio-CT eller angio-MRI: förtjockad artärvägg (≥2 mm för aorta och ≥1 mm för epiaorta artärer) och/eller kontrastförstärkta artärer i T1-vägda sekvenser
    • PET-skanning: grad 3 spårämnesupptag av artärväggen (grad 3 = arteriell SUVmax överlägsen leverns SUVmax)

  • Aktiv GCA inom 6 veckor före randomisering. Aktiv GCA definieras av ESR ≥30 mm/h eller CRP ≥10 mg/L och minst ett av följande:

    • ≥1 otvetydiga kraniala symtom på GCA (nyuppstått lokaliserad huvudvärk, ömhet i hårbotten eller temporal artär, ischemirelaterad synförlust eller på annat sätt oförklarlig mun- eller käksmärta vid tuggning)
    • ≥1 otvetydiga symptom på PMR, definierat som smärta i axel och/eller höftgördel associerad med inflammatorisk stelhet
    • alla andra egenskaper som bedöms av den kliniska prövaren vara förenliga med GCA- eller PMR-flammor

Exklusions kriterier:

  • Okontrollerat psykotiskt tillstånd
  • Patienten kan inte ge sitt samtycke
  • Premenopausala kvinnor (klimakteriet definieras som amenorré i mer än 12 månader i följd)
  • Icke-kompatibla patienter
  • Vikt 100 kg
  • Patienter under upprätthållande av rättvisa, vårdnad eller förmynderskap
  • Tidigare berusning (alkohol eller medicin) som kräver sjukhusvistelse inom 12 månader före inkludering
  • Aktuellt kroniskt alkoholmissbruk (konsumtion > 20g/dag)
  • Nylig eller inkommande operation inom 12 månader efter inkluderingen
  • Historik med stamcells- eller organtransplantation (förutom hornhinnor utförda mer än 3 månader före inkludering)
  • Primär eller sekundär immunbrist
  • Överkänslighet mot metotrexat eller tocilizumab, ett av dess hjälpämnen eller en annan human eller murin monoklonal antikropp
  • Historik av divertikulit, inflammatorisk tarmsjukdom eller annat symtomatiskt tillstånd i mag-tarmkanalen som kan predisponera för tarmperforering
  • Patient som vägrar att underteckna metotrexatsäkerhetskontrakt

  • Tidigare behandling med något av följande:

    • Tocilizumab eller metotrexat inom 12 veckor före inkludering
    • Behandling med rituximab eller annat anti-CD20 medel inom ett år före inkludering
    • Behandling med cyklofosfamid inom ett år före inkludering
    • Hydroxiklorokin, cyklosporin A, dapson, azatioprin, mykofenolatmofetil eller janus kinashämmare inom 4 veckor före inkludering
    • Tumörnekrosfaktorhämmare inom 8 veckor (infliximab) eller 2 veckor (adalimumab eller etanercept) före inkludering
    • Anakinra inom 1 vecka före inkludering
  • Långvarig systemisk glukokortikoidbehandling ((förutom dermokortikoider och inhalerade kortikoider) för andra tillstånd än GCA eller PMR
  • Patient med ≥3 tidigare systematiska glukokortikoidterapier för en annan sjukdom än GCA eller PMR inom 6 månader före inkludering
  • Långtidsbehandling med sulfametoxazol/trimetoprim (Bactrim®)
  • Levande vaccin administreras inom 30 dagar före inkludering

  • Laboratorieavvikelser:

    • AST eller ALT >1,5 x övre normalgräns (ULN)
    • totalt bilirubin >ULN
    • blodplättar
    • leukocyter
    • neutropeni
    • lymfopeni
    • hemoglobin
    • clearance av kreatinin
    • positivt HBs-antigen eller positiva HCV-antikroppar

  • Infektioner:

    • Historik med viral hepatit B eller C (kronisk eller akut)
    • HIV-infektion
    • Ihållande infektion eller allvarlig infektion som kräver sjukhusvistelse eller intravenös antibiotika inom 30 dagar före inkludering (antibiotikabehandlingstester är tillåtna, oavsett administreringslängd och administreringsväg)
    • Bevisad infektion som kräver oral antibiotika inom 14 dagar före inkludering (antibiotikabehandlingstester är tillåtna, oavsett varaktighet och administreringssätt)
    • Tidigare historia av histoplasmos eller listerios
    • Aktiv tuberkulos
    • Latent tuberkulos (diagnos baserad på historia av obehandlad kontakt, opacitet med en diameter större än 1 cm vid lungröntgen, eller positivt in vitro-test: Quantiferon Gold® eller T-Spot-TB®).

OBS: en historia av tuberkulos för vilken behandlingen är över och som ordinerats korrekt enligt vanliga rekommendationer är inte ett uteslutningskriterier, oavsett resultaten av Quantiferon Gold®- eller T-Spot-TB®-tester.

- Instabil eller dåligt kontrollerad, akut eller kronisk sjukdom, som inte beror på GCA och som kontraindicerar tocilizumab eller metotrexat:

  • Återkommande infektioner, instabil ischemisk hjärtsjukdom, njursvikt (kreatininclearance
  • Neoplasi < 5 år, (förutom in situ livmoderhalscancer och hudkarcinom, utom melanom, med R0-resektion)

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Tocilizumab-gruppen
Läkemedel: Prednisonbehandling
avsmalnande prednisonregim
Läkemedel: Tocilizumab behandling
Tocilizumab 162 mg/vecka subkutant från W0 till W51 (52 injektioner)
Övrig: Frågeformulär
HAQ, SF-36, FACIT-trötthet
Biologisk: Blodprover
Ytterligare blodprover för immunövervakning
Aktiv komparator: Metotrexatgrupp
Läkemedel: Prednisonbehandling
avsmalnande prednisonregim
Övrig: Frågeformulär
HAQ, SF-36, FACIT-trötthet
Biologisk: Blodprover
Ytterligare blodprover för immunövervakning
Läkemedel: Metotrexatbehandling

Metotrexat subkutant från W0 till W51 (52 administreringar).

  • W0: 7,5 mg/vecka
  • W1: 0,2 mg/kg/vecka
  • W2 till W51: 0,3 mg/kg/vecka (utan att överskrida 20 mg/vecka) Folsyra 10 mg/vecka, 48 timmar efter intag av Metotrexat, från W0 till W51

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Tidsram
Andel patienter som lever utan återfall efter initial remission eller avvikelse från den schemalagda regimen för prednison
Tidsram: Vecka 78
Vecka 78

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Centre Hospitalier Universitaire Dijon

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

27 januari 2020

Primärt slutförande (Förväntat)

1 januari 2026

Avslutad studie (Förväntat)

1 mars 2027

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

26 mars 2019

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

26 mars 2019

Första postat (Faktisk)

27 mars 2019

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

18 april 2023

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

14 april 2023

Senast verifierad

1 april 2023

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • BONNOTTE PHRC N 2017

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Jättecellarterit

Kliniska prövningar på Prednisonbehandling

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Iran

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera