Eficácia e Segurança do Rituximabe no Tratamento da Poliangiite Microscópica de Bom Prognóstico (RITUXGOPRO)
30 de abril de 2026 atualizado por: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
O objetivo do estudo é determinar se um tratamento baseado em rituximabe em comparação com a terapia padrão (somente glicocorticóide) em pacientes com poliangiite microscópica sem qualquer marcador de mau prognóstico aumenta a remissão e reduz a taxa de sobrevida livre de recaída.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
A poliangiite microscópica (MPA), é uma vasculite necrotizante de vasos de pequeno porte associada a anticorpo citoplasmático anti-neutrófilos (ANCA). O tratamento da vasculite associada ao ANCA (VAA) era previamente baseado em glicocorticóides (GC) e ciclofosfamida. Foi demonstrado em dois estudos prospectivos randomizados que o rituximabe é tão eficaz quanto a ciclofosfamida no tratamento de indução da GPA e da MPA grave. Além disso, foi demonstrado em GPA e MPA que o rituximabe é superior à azatioprina como terapia de manutenção.
Pacientes com MPA sem fator de mau prognóstico (escore de cinco fatores (FFS)=0) não foram incluídos nos estudos anteriores e o GC sozinho é considerado o tratamento de referência nesses pacientes. No entanto, até 50% desses pacientes apresentam recaídas após 24 meses de acompanhamento e apenas 40% dos pacientes têm uma remissão duradoura.
No grupo de pacientes com MPA sem nenhum fator de mau prognóstico (FFS=0), um tratamento adicional com rituximabe pode diminuir a taxa de recaída de 40% para 15% após 18 meses de seguimento. A eficácia e segurança desta proposta devem ser testadas.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
8
Estágio
- Fase 3
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Paris, França, 75014
- Cochin Hospital
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Descrição
Critério de inclusão:
- Paciente (homem ou mulher) com mais de 18 anos
- O paciente concorda em participar do estudo e assinou o consentimento informado por escrito
- Paciente com PAM de acordo com o CHCC estabelecido em 2012
- Ausência de qualquer fator de mau prognóstico (pontuação modificada de cinco fatores (FFS) 1996 = 0)
- Paciente com início recente ou recidiva da doença (0, que não recebeu nenhum outro tratamento além de glicocorticóides durante o último mês. Para pacientes com BVAS
- Paciente com anticorpo anti-MPO medido por ensaio imunoenzimático (ELISA).
- Teste de gravidez negativo (β-hCG sérico) para mulheres com potencial para engravidar e vontade de usar medidas contraceptivas adequadas para evitar que o sujeito ou o parceiro do sujeito engravidem durante o estudo e 12 meses após a interrupção da terapia
Critério de exclusão:
- Vasculite de pequenos vasos não associada a anticorpo anti-MPO ou associada a positividade de anti-PR3.
- Pacientes com vasculite GPA ou EGPA de acordo com os critérios ACR
- Paciente com FFS modificado 1996 ≥ 1
- Paciente com hemorragia alveolar necessitando de ventilação mecânica
- Paciente com tratamento anterior com glicocorticoides >1 mês e > 10mg/dia por vasculite ou por qualquer outro motivo.
Paciente já recebendo imunossupressor ou agente biológico.
Tratamento prévio com qualquer um dos seguintes:
- azatioprina, metotrexato, micofenolato mofetil, ácido micofenólico dentro de 4 semanas antes da inclusão
- agente alquilante como a ciclofosfamida dentro de 6 meses antes da inclusão
- inibidores anti-TNF: infliximabe em 8 semanas, adalimumabe e etanercepte em 2 semanas antes da inclusão
- terapia anti-CD20 dentro de um ano antes da inclusão.
- Paciente com diagnóstico prévio de câncer < 5 anos (exceto câncer cervical in situ e carcinoma de pele com ressecção R0)
- Paciente com infecções agudas ou infecções crônicas ativas (HIV, hepatite B ou C)
- Mulher que amamenta ou mulher que recusa o uso de um método contraceptivo durante os 18 meses de duração do estudo
- Contraindicação ao tratamento (glicocorticoides ou rituximabe)
- Incapaz de receber o consentimento informado por escrito do paciente. Paciente incapaz de entender o protocolo
- Paciente já em outro protocolo terapêutico
- Paciente sem previdência social
- Paciente com insuficiência cardíaca grave definida como classe IV na classificação da New York Heart Association ou doença cardíaca grave não controlada.
- Pacientes com hipersensibilidade a um anticorpo monoclonal ou agente biológico.
- Pacientes em estado gravemente imunocomprometido.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Quadruplicar
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Rituximabe
Regime experimental: Um ano de tratamento com glicocorticóide e Rituximabe IV 1 grama no dia 1 e 15
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1 grama IV no dia 1 e 15 após pré-medicação com 100 mg de metilprednisolona, 1 grama de paracetamol e 5 mg de dexclorfeniramina
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Comparador de Placebo: Rituximabe-Placebo
Esquema padrão: tratamento com glicocorticóides por um ano e placebo-rituximabe IV no dia 1 e 15
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Placebo-Rituximabe 1 grama IV no dia 1 e 15 após pré-medicação com 100 mg de metilprednisolona, 1 grama de paracetamol e 5 mg de dexclorfeniramina
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Taxa de sobrevida livre de doença
Prazo: 18 meses
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Sobrevida livre de falha em pacientes com poliangiite microscópica tratados com rituximabe e glicocorticoides em comparação com glicocorticoides isolados.
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18 meses
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Dose cumulativa de GC em cada grupo
Prazo: 18 meses
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A dose de GC será registrada em cada visita
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18 meses
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Proporção de pacientes que atingem uma remissão completa definida pela ausência de sinal atribuível à vasculite e um BVAS=0
Prazo: 1 mês
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Ausência de sinal atribuível a vasculite e BVAS=0 em M3
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1 mês
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Comparar a proporção de pacientes que recidivam e o tempo até a primeira recaída
Prazo: 18 meses
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A recaída é definida após a visita M3 pela recorrência de sinais ou sintomas atribuíveis a vasculite e BVAS≥1 ou a impossibilidade de diminuir a terapia GC de acordo com o protocolo predefinido
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18 meses
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Entre os pacientes que recaem, a proporção de recaídas maiores
Prazo: 18 meses
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A recidiva maior é definida pelo reaparecimento ou agravamento da doença com BVAS≥1 e envolvimento de pelo menos um órgão principal, uma manifestação com risco de vida ou ambos
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18 meses
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Entre os pacientes que recaem, a proporção de recaídas menores
Prazo: 18 meses
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Recidiva menor é definida pelo reaparecimento ou agravamento da doença com BVAS≥1, não correspondendo a uma recidiva maior
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18 meses
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Taxa de mortalidade
Prazo: 18 meses
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A proporção será comparada entre os grupos
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18 meses
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Qualidade de vida: questionário de pesquisa de saúde de formulário curto (SF-36)
Prazo: 18 meses
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Avaliado pela variação média do SF-36 O questionário 36-Item Short Form Health Survey (SF-36) inclui 36 itens relacionados a oito componentes de saúde (função física, papel físico, dor corporal, saúde geral, vitalidade, funcionamento social, papel saúde emocional e mental.)
Para cada componente foi estabelecida uma escala e os resultados variam de 0 (percepção de saúde ruim) a 100 (percepção de saúde boa).
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18 meses
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Incapacidade
Prazo: 18 meses
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Avaliado pela variação média do Health Assessment Questionnaire (HAQ) Health Assessment Questionnaire (HAQ) é um questionário que avalia a incapacidade do paciente.
Os resultados variam de 0 (nenhuma assistência é necessária) a 3 (o paciente geralmente precisa de um dispositivo especial e ajuda de outra pessoa).
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18 meses
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Incapacidade
Prazo: 18 meses
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Avaliado pela variação média do Euroqol 5D (EQ-5D).
A dimensão EuroQol-5 (EQ-5D-3L) é uma medida padronizada do estado de saúde desenvolvida pelo Grupo EuroQol para fornecer uma medida simples e genérica de saúde para avaliação clínica e econômica.
O EQ-5D é composto por cinco dimensões (mobilidade, autocuidado, atividades habituais, dor ou desconforto e ansiedade ou depressão), cada uma das quais pode ser classificada em um dos três níveis (nenhum problema, alguns problemas, extremo/ problemas graves).
O questionário EuroQol também contém uma escala analógica visual (EQ-VAS), onde os pacientes são solicitados a avaliar seu estado de saúde atual em uma escala de 0 (pior estado de saúde imaginável) a 100 (melhor estado de saúde imaginável).
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18 meses
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Gravidade das sequelas ligadas à vasculite como
Prazo: 18 meses
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Avaliado por comparação do escore VDI.
A pontuação do índice de Dano Vascular documenta qualquer dano de órgão ocorrido em pacientes desde o início da vasculite.
A pontuação inclui 64 itens que são categorizados em 11 grupos (por sistema de órgãos) e o resultado é a soma de cada item danificado.
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18 meses
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Proporção de pacientes que ainda recebem GC ao final do seguimento
Prazo: 18 meses
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A proporção será comparada entre os grupos
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18 meses
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Número e gravidade do efeito colateral.
Prazo: 18 meses
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Registro de eventos adversos e eventos adversos graves relacionados à vasculite ou tratamento em cada grupo.
A classificação é feita de acordo com o sistema de graduação de toxicidade CTCAE.
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18 meses
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Investigadores
- Cadeira de estudo: Luc Mouthon, MD PhD, Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Publicações Gerais
- Stone JH, Merkel PA, Spiera R, Seo P, Langford CA, Hoffman GS, Kallenberg CG, St Clair EW, Turkiewicz A, Tchao NK, Webber L, Ding L, Sejismundo LP, Mieras K, Weitzenkamp D, Ikle D, Seyfert-Margolis V, Mueller M, Brunetta P, Allen NB, Fervenza FC, Geetha D, Keogh KA, Kissin EY, Monach PA, Peikert T, Stegeman C, Ytterberg SR, Specks U; RAVE-ITN Research Group. Rituximab versus cyclophosphamide for ANCA-associated vasculitis. N Engl J Med. 2010 Jul 15;363(3):221-32. doi: 10.1056/NEJMoa0909905.
- Guillevin L, Pagnoux C, Karras A, Khouatra C, Aumaitre O, Cohen P, Maurier F, Decaux O, Ninet J, Gobert P, Quemeneur T, Blanchard-Delaunay C, Godmer P, Puechal X, Carron PL, Hatron PY, Limal N, Hamidou M, Ducret M, Daugas E, Papo T, Bonnotte B, Mahr A, Ravaud P, Mouthon L; French Vasculitis Study Group. Rituximab versus azathioprine for maintenance in ANCA-associated vasculitis. N Engl J Med. 2014 Nov 6;371(19):1771-80. doi: 10.1056/NEJMoa1404231.
- Specks U, Merkel PA, Seo P, Spiera R, Langford CA, Hoffman GS, Kallenberg CG, St Clair EW, Fessler BJ, Ding L, Viviano L, Tchao NK, Phippard DJ, Asare AL, Lim N, Ikle D, Jepson B, Brunetta P, Allen NB, Fervenza FC, Geetha D, Keogh K, Kissin EY, Monach PA, Peikert T, Stegeman C, Ytterberg SR, Mueller M, Sejismundo LP, Mieras K, Stone JH; RAVE-ITN Research Group. Efficacy of remission-induction regimens for ANCA-associated vasculitis. N Engl J Med. 2013 Aug 1;369(5):417-27. doi: 10.1056/NEJMoa1213277.
- Jones RB, Tervaert JW, Hauser T, Luqmani R, Morgan MD, Peh CA, Savage CO, Segelmark M, Tesar V, van Paassen P, Walsh D, Walsh M, Westman K, Jayne DR; European Vasculitis Study Group. Rituximab versus cyclophosphamide in ANCA-associated renal vasculitis. N Engl J Med. 2010 Jul 15;363(3):211-20. doi: 10.1056/NEJMoa0909169.
- Samson M, Puechal X, Devilliers H, Ribi C, Cohen P, Bienvenu B, Ruivard M, Terrier B, Pagnoux C, Mouthon L, Guillevin L; French Vasculitis Study Group (FVSG). Long-term follow-up of a randomized trial on 118 patients with polyarteritis nodosa or microscopic polyangiitis without poor-prognosis factors. Autoimmun Rev. 2014 Feb;13(2):197-205. doi: 10.1016/j.autrev.2013.10.001. Epub 2013 Oct 23.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
24 de outubro de 2020
Conclusão Primária (Real)
6 de setembro de 2023
Conclusão do estudo (Real)
6 de setembro de 2023
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
18 de fevereiro de 2019
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
15 de abril de 2019
Primeira postagem (Real)
19 de abril de 2019
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
6 de maio de 2026
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
30 de abril de 2026
Última verificação
1 de abril de 2026
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Distúrbios Cerebrovasculares
- Doenças Cerebrais
- Doenças do Sistema Nervoso Central
- Doenças do Sistema Nervoso
- Doenças Vasculares
- Doenças cardiovasculares
- Doenças autoimunes
- Doenças do sistema imunológico
- Doenças de pele
- Doenças de Pele, Vasculares
- Vasculite
- Doenças Cerebrais de Pequenos Vasos
- Vasculite Sistêmica
- Doenças da Pele e do Tecido Conjuntivo
- Vasculite associada a anticorpos citoplasmáticos antineutrófilos
- Poliangiite microscópica
- Aminoácidos, peptídeos e proteínas
- Proteínas
- Anticorpos, monoclonais
- Anticorpos
- Imunoglobulinas
- Imunoproteínas
- Proteínas sanguíneas
- Globulinas de soro
- Globulins
- Anticorpos, monoclonais, derivados de murinos
- Rituximabe
Outros números de identificação do estudo
- P170909J
- 2018-000637-12 (Número EudraCT)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
NÃO
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
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