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Wirksamkeit und Sicherheit von Rituximab bei der Behandlung von mikroskopischer Polyangiitis mit guter Prognose (RITUXGOPRO)

26. September 2022 aktualisiert von: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
Ziel der Studie ist es festzustellen, ob eine Rituximab-basierte Behandlung im Vergleich zur Standardtherapie (Glucocorticoid allein) bei Patienten mit mikroskopischer Polyangiitis ohne Marker für schlechte Prognose die Remission erhöht und die rezidivfreie Überlebensrate verringert.

Studienübersicht

Status

Aktiv, nicht rekrutierend

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Die mikroskopische Polyangiitis (MPA) ist eine nekrotisierende Vaskulitis kleiner Gefäße, die mit zytoplasmatischen Antikörpern gegen Neutrophile (ANCA) assoziiert ist. Die Behandlung der ANCA-assoziierten Vaskulitis (AAV) basierte bisher auf Glukokortikoiden (GC) und Cyclophosphamid. In zwei prospektiven randomisierten Studien wurde gezeigt, dass Rituximab bei der Induktionsbehandlung von GPA und schwerer MPA genauso wirksam ist wie Cyclophosphamid. Darüber hinaus zeigte sich in GPA und MPA, dass Rituximab Azathioprin als Erhaltungstherapie überlegen ist.

Patienten mit MPA ohne schlechten Prognosefaktor (Fünf-Faktor-Score (FFS) = 0) wurden nicht in die vorherigen Studien eingeschlossen, und GC allein wird als Referenzbehandlung bei diesen Patienten angesehen. Jedoch erleiden bis zu 50 % dieser Patienten nach einer 24-monatigen Nachbeobachtung Rückfälle und nur 40 % der Patienten haben eine lang anhaltende Remission.

In der Gruppe der Patienten mit MPA ohne schlechten Prognosefaktor (FFS = 0) könnte eine zusätzliche Behandlung mit Rituximab die Schubrate von 40 % auf 15 % nach einer Nachbeobachtung von 18 Monaten senken. Die Wirksamkeit und Sicherheit dieses Vorschlags muss geprüft werden.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

8

Phase

  • Phase 3

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Frankreich
      • Paris, Frankreich, 75014
        • Cochin Hospital

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  1. Patient (männlich oder weiblich) über 18 Jahre alt
  2. Der Patient stimmt der Teilnahme an der Studie zu und unterschreibt eine schriftliche Einverständniserklärung
  3. Patient mit MPA gemäß dem 2012 gegründeten CHCC
  4. Fehlen eines schlechten Prognosefaktors (modifizierter Fünf-Faktoren-Score (FFS) 1996 = 0)
  5. Patient mit kürzlichem Ausbruch oder Rückfall der Krankheit (0, der im letzten Monat keine andere Behandlung als Glukokortikoide erhalten hat. Für Patienten mit einem BVAS
  6. Patient mit Anti-MPO-Antikörpern, gemessen durch enzymgekoppelten Immunadsorptionstest (ELISA).
  7. Negativer Schwangerschaftstest (Serum β-hCG) für Frauen im gebärfähigen Alter und Bereitschaft zur Anwendung geeigneter Verhütungsmaßnahmen, um zu verhindern, dass die Patientin oder die Partnerin der Patientin während der Studie und 12 Monate nach Beendigung der Therapie schwanger wird

Ausschlusskriterien:

  1. Vaskulitis kleiner Gefäße, die nicht mit Anti-MPO-Antikörpern oder mit Anti-PR3-Positivität assoziiert ist.
  2. Patienten mit entweder GPA- oder EGPA-Vaskulitis gemäß ACR-Kriterien
  3. Patient mit einem modifizierten FFS 1996 ≥ 1
  4. Patient mit alveolärer Blutung, der eine mechanische Beatmung erfordert
  5. Patient mit vorheriger Glukokortikoidbehandlung > 1 Monat und > 10 mg/Tag entweder wegen Vaskulitis oder aus anderen Gründen.

  6. Patient, der bereits ein Immunsuppressivum oder einen biologischen Wirkstoff erhält.

    Vorherige Behandlung mit einem der folgenden:

    • Azathioprin, Methotrexat, Mycophenolatmophetil, Mycophenolsäure innerhalb von 4 Wochen vor Aufnahme
    • Alkylierungsmittel wie Cyclophosphamid innerhalb von 6 Monaten vor Aufnahme
    • Anti-TNF-Inhibitoren: Infliximab innerhalb von 8 Wochen, Adalimumab und Etanercept innerhalb von 2 Wochen vor Aufnahme
    • Anti-CD20-Therapie innerhalb eines Jahres vor Aufnahme.
  7. Patientin mit vorangegangener Krebsdiagnose < 5 Jahre (außer bei In-situ-Zervixkarzinom und Hautkarzinom mit R0-Resektion)
  8. Patient mit akuten Infektionen oder chronisch aktiven Infektionen (HIV, Hepatitis B oder C)
  9. Stillende Frau oder Frau, die während der 18-monatigen Dauer der Studie die Anwendung einer Verhütungsmethode ablehnt
  10. Kontraindikation für die Behandlung (Glukokortikoide oder Rituximab)
  11. Es ist nicht möglich, eine schriftliche Einverständniserklärung des Patienten zu erhalten. Der Patient kann das Protokoll nicht verstehen
  12. Patient befindet sich bereits in einem anderen Therapieprotokoll
  13. Patient ohne Sozialversicherung
  14. Patient mit schwerer Herzinsuffizienz, definiert als Klasse IV in der Klassifikation der New York Heart Association oder schwere, unkontrollierte Herzerkrankung.
  15. Patienten mit Überempfindlichkeit gegen einen monoklonalen Antikörper oder einen biologischen Wirkstoff.
  16. Patienten in einem stark immungeschwächten Zustand.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Vervierfachen

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Rituximab
Experimentelles Schema: Ein Jahr Glucocorticoid-Behandlung und Rituximab IV 1 Gramm an Tag 1 und 15
Arzneimittel: Rituximab
1 Gramm IV an Tag 1 und 15 nach Prämedikation mit 100 mg Methylprednisolon, 1 Gramm Paracetamol und 5 mg Dexchlorpheniramin
Placebo-Komparator: Rituximab-Placebo
Standardtherapie: Einjährige Behandlung mit Glukokortikoiden und Placebo-Rituximab IV an Tag 1 und 15
Arzneimittel: Placebo
Placebo-Rituximab 1 Gramm IV an Tag 1 und 15 nach Prämedikation mit 100 mg Méthylprednisolon, 1 Gramm Paracetamol und 5 mg Dexchlorpheniramin

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Krankheitsfreie Überlebensrate
Zeitfenster: 18 Monate

Ausfallfreies Überleben bei Patienten mit mikroskopischer Polyangiitis, die mit Rituximab und Glukokortikoiden behandelt wurden, im Vergleich zu Glukokortikoiden allein.

  • Primärversagen: Vaskulitis, die vor M3 eine Modifikation der immunsuppressiven Behandlung oder des Ausschleichens von Prednison erfordert
  • Remission ist definiert durch das Fehlen von Zeichen, die einer Vaskulitis zuzuschreiben sind, und einem Birmingham Vasculitis Activity Score (BVAS) = 0 bei M3
  • Rezidiv wird nach Besuch M3 durch einen BVAS>0 oder die Unmöglichkeit, Glukokortikoide gemäß dem vordefinierten Protokoll zu senken, definiert. Daher werden Patienten, bei denen ein primäres Versagen auftritt oder die nicht in eine Remission oder einen Rückfall eintreten, als Behandlungsversagen betrachtet. Auch der Tod wird als Behandlungsversagen gewertet
18 Monate

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Kumulative Dosis von GC in jeder Gruppe
Zeitfenster: 18 Monate
Die GC-Dosis wird bei jedem Besuch aufgezeichnet
18 Monate
Anteil der Patienten, die eine vollständige Remission erreichen, definiert durch das Fehlen von Zeichen, die einer Vaskulitis zuzuschreiben sind, und einem BVAS = 0
Zeitfenster: 1 Monat
Fehlen von Anzeichen, die einer Vaskulitis zuzuschreiben sind, und ein BVAS = 0 bei M3
1 Monat
Vergleichen Sie den Anteil der Patienten, die einen Rückfall erleiden, und die Zeit bis zum ersten Rückfall
Zeitfenster: 18 Monate
Ein Rückfall wird nach Besuch M3 durch das erneute Auftreten von Anzeichen oder Symptomen definiert, die auf eine Vaskulitis und einen BVAS ≥ 1 zurückzuführen sind, oder die Unmöglichkeit, die GC-Therapie gemäß dem vordefinierten Protokoll zu verringern
18 Monate
Bei Patienten mit Rückfall, Anteil schwerer Rückfälle
Zeitfenster: 18 Monate
Ein schwerer Rückfall ist definiert durch Wiederauftreten oder Verschlechterung der Erkrankung mit einem BVAS ≥ 1 und Beteiligung mindestens eines wichtigen Organs, einer lebensbedrohlichen Manifestation oder beidem
18 Monate
Unter Patienten, die einen Rückfall erleiden, Anteil leichter Rückfälle
Zeitfenster: 18 Monate
Ein leichter Rückfall ist definiert als Wiederauftreten oder Verschlechterung der Erkrankung mit einem BVAS ≥ 1, was keinem schweren Rückfall entspricht
18 Monate
Sterblichkeitsrate
Zeitfenster: 18 Monate
Die Anteile werden zwischen den Gruppen verglichen
18 Monate
Lebensqualität: Fragebogen zur Gesundheitserhebung in Kurzform (SF-36)
Zeitfenster: 18 Monate
Bewertet durch mittlere Schwankungen des SF-36 Der 36-Item Short Form Health Survey Questionnaire (SF-36) Fragebogen enthält 36 Items zu acht Gesundheitskomponenten (körperliche Funktionsfähigkeit, körperliche Rolle, körperliche Schmerzen, allgemeine Gesundheit, Vitalität, soziale Funktionsfähigkeit, Rolle emotionale und mentale Gesundheit.) Für jede Komponente wurde eine Skala festgelegt, und die Ergebnisse reichen von 0 (schlechte Gesundheitswahrnehmung) bis 100 (gute Gesundheitswahrnehmung).
18 Monate
Behinderung
Zeitfenster: 18 Monate
Bewertet durch die mittlere Schwankung des Health Assessment Questionnaire (HAQ) Der Health Assessment Questionnaire (HAQ) ist ein Fragebogen, der die Behinderung des Patienten bewertet. Die Ergebnisse variieren von 0 (keine Unterstützung erforderlich) bis 3 (der Patient benötigt normalerweise sowohl ein spezielles Gerät als auch die Hilfe einer anderen Person).
18 Monate
Behinderung
Zeitfenster: 18 Monate
Bewertet durch die mittlere Schwankung des Euroqol 5D (EQ-5D). Die EuroQol-5-Dimension (EQ-5D-3L) ist ein standardisiertes Maß für den Gesundheitszustand, das von der EuroQol-Gruppe entwickelt wurde, um ein einfaches, allgemeines Maß für den Gesundheitszustand für die klinische und wirtschaftliche Bewertung bereitzustellen. Der EQ-5D besteht aus fünf Dimensionen (Mobilität, Selbstfürsorge, übliche Aktivitäten, Schmerz oder Unbehagen und Angst oder Depression), die jeweils auf einer von drei Ebenen bewertet werden können (keine Probleme, einige Probleme, extreme/ schwere Probleme). Der EuroQol-Fragebogen enthält auch eine visuelle Analogskala (EQ-VAS), auf der die Patienten gebeten werden, ihren aktuellen Gesundheitszustand auf einer Skala von 0 (vorstellbarer schlechtester Gesundheitszustand) bis 100 (vorstellbarer bester Gesundheitszustand) zu bewerten.
18 Monate
Schweregrad der Folgen im Zusammenhang mit Vaskulitis wie
Zeitfenster: 18 Monate
Beurteilt durch Vergleich der VDI-Note. Der Vascular Damage Index Score dokumentiert alle Organschäden, die bei Patienten seit Beginn der Vaskulitis aufgetreten sind. Die Punktzahl umfasst 64 Elemente, die in 11 Gruppen (nach Organsystem) kategorisiert sind, und das Ergebnis ist die Summe aller beschädigten Elemente.
18 Monate
Anteil der Patienten, die am Ende der Nachbeobachtung noch GC erhalten
Zeitfenster: 18 Monate
Die Anteile werden zwischen den Gruppen verglichen
18 Monate
Anzahl und Schwere der Nebenwirkung.
Zeitfenster: 18 Monate
Aufzeichnung von unerwünschten Ereignissen und schwerwiegenden unerwünschten Ereignissen im Zusammenhang mit Vaskulitis oder Behandlung in jeder Gruppe. Die Einstufung erfolgt nach dem CTCAE-Toxizitätseinstufungssystem.
18 Monate

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Mitarbeiter

French Vasculitis Study Group

Ermittler

  • Studienstuhl: Luc Mouthon, MD PhD, Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

24. Oktober 2020

Primärer Abschluss (Voraussichtlich)

1. September 2023

Studienabschluss (Voraussichtlich)

1. September 2023

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

18. Februar 2019

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

15. April 2019

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

19. April 2019

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

27. September 2022

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

26. September 2022

Zuletzt verifiziert

1. September 2022

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • P170909J
  • 2018-000637-12 (EudraCT-Nummer)

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

Nein

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

Klinische Studien zur Mikroskopische Polyangiitis (MPA)

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