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Efficacia e sicurezza del rituximab nel trattamento della poliangioite microscopica a buona prognosi (RITUXGOPRO)

26 settembre 2022 aggiornato da: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
Lo scopo dello studio è determinare se un trattamento a base di rituximab rispetto alla terapia standard (solo glucocorticoidi) in pazienti con poliangioite microscopica senza alcun marcatore di cattiva prognosi aumenta la remissione e riduce il tasso di sopravvivenza libera da recidiva.

Panoramica dello studio

Stato

Attivo, non reclutante

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

La poliangioite microscopica (MPA) è una vasculite necrotizzante di vasi di piccole dimensioni associata ad anticorpi citoplasmatici anti-neutrofili (ANCA). Il trattamento della vasculite associata ad ANCA (AAV) era precedentemente basato su glucocorticoidi (GC) e ciclofosfamide. È stato dimostrato in due studi prospettici randomizzati che il rituximab è efficace quanto la ciclofosfamide nel trattamento di induzione della GPA e della MPA grave. Inoltre, è stato dimostrato in GPA e MPA che rituximab è superiore all'azatioprina come terapia di mantenimento.

I pazienti con MPA senza fattore di prognosi sfavorevole (Five factor score (FFS)=0) non sono stati inclusi negli studi precedenti e il solo GC è considerato il trattamento di riferimento in questi pazienti. Tuttavia, fino al 50% di questi pazienti presenta recidive dopo un follow-up di 24 mesi e solo il 40% dei pazienti ha una remissione di lunga durata.

Nel gruppo di pazienti con MPA senza alcun fattore di prognosi sfavorevole (FFS=0), un ulteriore trattamento con rituximab potrebbe ridurre il tasso di recidiva dal 40% al 15% dopo un follow-up di 18 mesi. L'efficacia e la sicurezza di questa proposta devono essere verificate.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

8

Fase

  • Fase 3

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Francia
      • Paris, Francia, 75014
        • Cochin Hospital

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  1. Paziente (maschio o femmina) di età superiore ai 18 anni
  2. Il paziente accetta di partecipare allo studio e ha firmato il consenso informato scritto
  3. Paziente con MPA secondo il CHCC istituito nel 2012
  4. Assenza di qualsiasi fattore di prognosi sfavorevole (punteggio a cinque fattori modificato (FFS) 1996 = 0)
  5. Paziente con recente insorgenza o recidiva della malattia ( 0, che non ha ricevuto nessun altro trattamento oltre ai glucocorticoidi nell'ultimo mese. Per i pazienti con un BVAS
  6. Paziente con anticorpi anti-MPO misurati mediante saggio di immunoassorbimento enzimatico (ELISA).
  7. Test di gravidanza negativo (β-hCG sierico) per le donne in età fertile e disponibilità a utilizzare misure contraccettive adeguate per impedire al soggetto o al partner del soggetto di rimanere incinta durante lo studio e 12 mesi dopo l'interruzione della terapia

Criteri di esclusione:

  1. Vasculite dei vasi di piccolo calibro non associata ad anticorpi anti-MPO o associata a positività anti-PR3.
  2. Pazienti con vasculite GPA o EGPA secondo i criteri ACR
  3. Paziente con un FFS modificato 1996 ≥ 1
  4. Paziente con emorragia alveolare che richiede ventilazione meccanica
  5. Pazienti con precedente trattamento con glucocorticoidi > 1 mese e > 10 mg/die per vasculite o per qualsiasi altro motivo.

  6. Paziente già in trattamento con immunosoppressori o agenti biologici.

    Trattamento precedente con uno qualsiasi dei seguenti:

    • azatioprina, metotrexato, micofenolato mofetile, acido micofenolico entro 4 settimane prima dell'inclusione
    • agente alchilante come la ciclofosfamide entro 6 mesi prima dell'inclusione
    • inibitori anti-TNF: infliximab entro 8 settimane, adalimumab ed etanercept entro 2 settimane prima dell'inclusione
    • terapia anti-CD20 entro un anno prima dell'inclusione.
  7. Pazienti con una precedente diagnosi di cancro < 5 anni (ad eccezione di carcinoma cervicale in situ e carcinoma cutaneo con resezione R0)
  8. Paziente con infezioni acute o croniche attive (HIV, epatite B o C)
  9. Donna che allatta o che rifiuta l'uso di un metodo contraccettivo per la durata di 18 mesi dello studio
  10. Controindicazione al trattamento (glucocorticoidi o rituximab)
  11. Impossibile ricevere il consenso informato scritto del paziente. Paziente incapace di comprendere il protocollo
  12. Paziente già in un altro protocollo terapeutico
  13. Paziente senza previdenza sociale
  14. Paziente con insufficienza cardiaca grave definita come classe IV nella classificazione della New York Heart Association o malattia cardiaca grave e incontrollata.
  15. Pazienti con ipersensibilità ad un anticorpo monoclonale o ad un agente biologico.
  16. Pazienti in stato di grave immunocompromissione.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Quadruplicare

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Rituximab
Regime sperimentale: un anno di trattamento con glucocorticoidi e Rituximab IV 1 grammo nei giorni 1 e 15
Droga: Rituximab
1 grammo EV il giorno 1 e 15 dopo la premedicazione con 100 mg di metilprednisolone, 1 grammo di paracetamolo e 5 mg di dexclorfeniramina
Comparatore placebo: Rituximab-Placebo
Regime standard: trattamento con glucocorticoidi di un anno e placebo-rituximab IV nei giorni 1 e 15
Droga: placebo
Placebo-Rituximab 1 grammo EV il giorno 1 e 15 dopo premedicazione con 100 mg di metilprednisolone, 1 grammo di paracetamolo e 5 mg di dexclorfeniramina

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Tasso di sopravvivenza libera da malattia
Lasso di tempo: 18 mesi

Sopravvivenza libera da fallimento in pazienti con poliangioite microscopica trattati con rituximab e glucocorticoidi rispetto ai soli glucocorticoidi.

  • Fallimento primario: vasculite che richiede una modifica del trattamento immunosoppressivo o protocollo di riduzione graduale del prednisone prima di M3
  • La remissione è definita dall'assenza di segni attribuibili a vasculite e da un punteggio di attività della vasculite di Birmingham (BVAS)=0 a M3
  • La recidiva è definita dopo la visita M3 da un BVAS>0 o dall'impossibilità di diminuire i glucocorticoidi secondo il protocollo predefinito. Pertanto, i pazienti che manifestano un fallimento primario o non riescono a entrare in remissione o recidiva saranno considerati un fallimento del trattamento. Anche la morte sarà considerata un fallimento del trattamento
18 mesi

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Dose cumulativa di GC in ciascun gruppo
Lasso di tempo: 18 mesi
La dose di GC verrà registrata ad ogni visita
18 mesi
Proporzione di pazienti che ottengono una remissione completa definita dall'assenza di segni attribuibili a vasculite e BVAS=0
Lasso di tempo: 1 mese
Assenza di segno attribuibile a vasculite e BVAS=0 a M3
1 mese
Confronta la percentuale di pazienti che hanno avuto una ricaduta e il tempo alla prima ricaduta
Lasso di tempo: 18 mesi
La recidiva è definita dopo la visita M3 dalla ricorrenza di segni o sintomi attribuibili a vasculite e BVAS≥1 o dall'impossibilità di ridurre la terapia con GC secondo il protocollo predefinito
18 mesi
Tra i pazienti con recidiva, proporzione di recidive maggiori
Lasso di tempo: 18 mesi
La recidiva maggiore è definita dalla ricomparsa o dal peggioramento della malattia con un BVAS≥1 e il coinvolgimento di almeno un organo principale, una manifestazione pericolosa per la vita o entrambi
18 mesi
Tra i pazienti con recidiva, proporzione di recidive minori
Lasso di tempo: 18 mesi
La recidiva minore è definita dalla ricomparsa o dal peggioramento della malattia con un BVAS≥1, non corrispondente a una recidiva maggiore
18 mesi
Tasso di mortalità
Lasso di tempo: 18 mesi
La proporzione sarà confrontata tra i gruppi
18 mesi
Qualità della vita: breve questionario sull'indagine sulla salute (SF-36)
Lasso di tempo: 18 mesi
Valutato mediante variazione media dell'SF-36 Il questionario SF-36 (36-Item Short Form Health Survey) comprende 36 item relativi a otto componenti della salute (funzionamento fisico, ruolo fisico, dolore corporeo, salute generale, vitalità, funzionamento sociale, ruolo salute emotiva e mentale.) Per ogni componente è stata stabilita una scala ei risultati variano da 0 (percezione di cattiva salute) a 100 (percezione di buona salute).
18 mesi
Disabilità
Lasso di tempo: 18 mesi
Valutato dalla variazione media dell'Health Assessment Questionnaire (HAQ) L'Health Assessment Questionnaire (HAQ) è un questionario che valuta la disabilità del paziente. I risultati variano da 0 (non è necessaria alcuna assistenza) a 3 (il paziente di solito ha bisogno sia di un dispositivo speciale sia dell'aiuto di un'altra persona).
18 mesi
Disabilità
Lasso di tempo: 18 mesi
Valutato dalla variazione media dell'Euroqol 5D (EQ-5D). La dimensione EuroQol-5 (EQ-5D-3L) è una misura standardizzata dello stato di salute sviluppata dal Gruppo EuroQol per fornire una misura semplice e generica della salute per la valutazione clinica ed economica. L'EQ-5D è composto da cinque dimensioni (mobilità, cura di sé, attività abituali, dolore o disagio e ansia o depressione), ciascuna delle quali può essere classificata su uno dei tre livelli (nessun problema, alcuni problemi, estremo/ gravi problemi). Il questionario EuroQol contiene anche una scala analogica visiva (EQ-VAS), in cui ai pazienti viene chiesto di valutare il loro attuale stato di salute su una scala da 0 (peggiore stato di salute immaginabile) a 100 (migliore stato di salute immaginabile).
18 mesi
Gravità delle sequele legate alla vasculite come
Lasso di tempo: 18 mesi
Valutato confrontando il punteggio VDI. Il punteggio dell'indice di danno vascolare documenta qualsiasi danno d'organo che si è verificato nei pazienti dall'inizio della vasculite. Il punteggio include 64 elementi suddivisi in 11 gruppi (per sistema di organi) e il risultato è la somma di ciascun elemento danneggiato.
18 mesi
Percentuale di pazienti che ricevono ancora GC alla fine del follow-up
Lasso di tempo: 18 mesi
La proporzione sarà confrontata tra i gruppi
18 mesi
Numero e gravità dell'effetto collaterale.
Lasso di tempo: 18 mesi
Registrazione degli eventi avversi e degli eventi avversi gravi correlati alla vasculite o al trattamento in ciascun gruppo. La classificazione è effettuata secondo il sistema di classificazione della tossicità CTCAE.
18 mesi

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Collaboratori

French Vasculitis Study Group

Investigatori

  • Cattedra di studio: Luc Mouthon, MD PhD, Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

24 ottobre 2020

Completamento primario (Anticipato)

1 settembre 2023

Completamento dello studio (Anticipato)

1 settembre 2023

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

18 febbraio 2019

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

15 aprile 2019

Primo Inserito (Effettivo)

19 aprile 2019

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

27 settembre 2022

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

26 settembre 2022

Ultimo verificato

1 settembre 2022

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • P170909J
  • 2018-000637-12 (Numero EudraCT)

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

No

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

Prove cliniche su Poliangioite microscopica (MPA)

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