Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Účinnost a bezpečnost rituximabu při léčbě mikroskopické polyangiitidy s dobrou prognózou (RITUXGOPRO)

26. září 2022 aktualizováno: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
Účelem studie je zjistit, zda léčba na bázi rituximabu ve srovnání se standardní terapií (samotným glukokortikoidem) u pacientů s mikroskopickou polyangiitidou bez markeru špatné prognózy zvyšuje remisi a snižuje míru přežití bez relapsu.

Přehled studie

Postavení

Aktivní, ne nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Mikroskopická polyangiitida (MPA) je malá céva nekrotizující vaskulitida spojená s anti-neutrofilními cytoplazmatickými protilátkami (ANCA). Léčba vaskulitidy asociované s ANCA (AAV) byla dříve založena na glukokortikoidech (GC) a cyklofosfamidu. Ve dvou prospektivních randomizovaných studiích bylo prokázáno, že rituximab je v indukční léčbě GPA a těžké MPA stejně účinný jako cyklofosfamid. Kromě toho bylo v GPA a MPA prokázáno, že rituximab je lepší než azathioprin jako udržovací terapie.

Pacienti s MPA bez faktoru špatné prognózy (Five factor score (FFS)=0) nebyli zahrnuti do předchozích studií a samotná GC je u těchto pacientů považována za referenční léčbu. Avšak až u 50 % těchto pacientů dochází po 24měsíčním sledování k relapsům a pouze 40 % pacientů má dlouhotrvající remisi.

Ve skupině pacientů s MPA bez jakéhokoli špatného prognostického faktoru (FFS=0) může doplňková léčba rituximabem snížit míru relapsu ze 40 % na 15 % po 18měsíčním sledování. Účinnost a bezpečnost tohoto návrhu musí být otestována.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

8

Fáze

  • Fáze 3

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Francie
      • Paris, Francie, 75014
        • Cochin Hospital

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Pacient (muž nebo žena) starší 18 let
  2. Pacient souhlasí s účastí ve studii a podepsal písemný informovaný souhlas
  3. Pacient s MPA podle CHCC založeného v roce 2012
  4. Absence jakéhokoli faktoru špatné prognózy (upravené pětifaktorové skóre (FFS) 1996 = 0)
  5. Pacient s nedávným propuknutím nebo relapsem onemocnění (0, který v posledním měsíci neužíval jinou léčbu než glukokortikoidy. Pro pacienty s BVAS
  6. Pacient s anti-MPO protilátkou měřenou enzymem-linked immunosorbent assay (ELISA).
  7. Negativní těhotenský test (sérový β-hCG) pro ženy ve fertilním věku a ochota používat antikoncepční opatření adekvátní k zabránění otěhotnění subjektu nebo partnerky subjektu během studie a 12 měsíců po ukončení léčby

Kritéria vyloučení:

  1. Vaskulitida malých cév nesouvisející s protilátkou anti-MPO nebo spojená s pozitivitou anti-PR3.
  2. Pacienti s vaskulitidou GPA nebo EGPA podle kritérií ACR
  3. Pacient s modifikovaným FFS 1996 ≥ 1
  4. Pacient s alveolárním krvácením vyžadujícím mechanickou ventilaci
  5. Pacient s předchozí léčbou glukokortikoidy > 1 měsíc a > 10 mg/den buď pro vaskulitidu nebo z jakéhokoli jiného důvodu.

  6. Pacient již dostává imunosupresiva nebo biologické činidlo.

    Předchozí ošetření kterýmkoli z následujících léků:

    • azathioprin, methotrexát, mykofenolát mofetil, kyselina mykofenolová do 4 týdnů před zařazením
    • alkylační činidlo, jako je cyklofosfamid, během 6 měsíců před zařazením
    • anti-TNF inhibitory: infliximab do 8 týdnů, adalimumab a etanercept do 2 týdnů před zařazením
    • anti-CD20 terapii do jednoho roku před zařazením.
  7. Pacientka s předchozí diagnózou karcinomu < 5 let (kromě in situ karcinomu děložního čípku a karcinomu kůže s R0 resekcí)
  8. Pacient s akutními infekcemi nebo chronickými aktivními infekcemi (HIV, hepatitida B nebo C)
  9. Kojící žena nebo žena odmítající užívání antikoncepční metody po dobu 18 měsíců trvání studie
  10. Kontraindikace léčby (glukokortikoidy nebo rituximab)
  11. Nelze získat písemný informovaný souhlas pacienta. Pacient není schopen porozumět protokolu
  12. Pacient již v jiném terapeutickém protokolu
  13. Pacient bez sociálního zabezpečení
  14. Pacient s těžkým srdečním selháním definovaným jako třída IV v klasifikaci New York Heart Association nebo závažným, nekontrolovaným srdečním onemocněním.
  15. Pacienti s přecitlivělostí na monoklonální protilátku nebo biologické činidlo.
  16. Pacienti v těžce imunokompromitovaném stavu.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Čtyřnásobek

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Rituximab
Experimentální režim: Jednoroční léčba glukokortikoidy a rituximab IV 1 gram v den 1 a 15
Lék: Rituximab
1 gram IV 1. a 15. den po premedikaci 100 mg methylprednisolonu, 1 gramu paracetamolu a 5 mg dexchlorfeniraminu
Komparátor placeba: Rituximab-Placebo
Standardní režim: Jednoletá léčba glukokortikoidy a placebo-Rituximab IV 1. a 15. den
Lék: placebo
Placebo-Rituximab 1 gram IV 1. a 15. den po premedikaci 100 mg methylprednisolonu, 1 gramu paracetamolu a 5 mg dexchlorfeniraminu

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Míra přežití bez onemocnění
Časové okno: 18 měsíců

Přežití bez selhání u pacientů s mikroskopickou polyangiitidou léčených rituximabem a glukokortikoidy ve srovnání se samotnými glukokortikoidy.

  • Primární selhání: Vaskulitida vyžadující úpravu imunosupresivní léčby nebo postup snižování dávky prednisonu před M3
  • Remise je definována absencí příznaků přisuzovaných vaskulitidě a skóre aktivity Birminghamské vaskulitidy (BVAS) = 0 při M3
  • Relaps je definován po návštěvě M3 BVAS>0 nebo nemožností snížit glukokortikoidy podle předem definovaného protokolu. Proto pacienti, u kterých dojde k primárnímu selhání nebo se jim nepodaří dosáhnout remise nebo relapsu, budou považováni za selhání léčby. Smrt bude také považována za selhání léčby
18 měsíců

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Kumulativní dávka GC v každé skupině
Časové okno: 18 měsíců
Dávka GC bude zaznamenána při každé návštěvě
18 měsíců
Podíl pacientů, kteří dosáhnou kompletní remise definovanou absencí příznaků přisuzujících vaskulitidu a BVAS=0
Časové okno: 1 měsíc
Absence příznaku přisuzovaného vaskulitidě a BVAS=0 v M3
1 měsíc
Porovnejte podíl pacientů s relapsem a dobu do prvního relapsu
Časové okno: 18 měsíců
Relaps je definován po návštěvě M3 opakovaným výskytem známek nebo symptomů přisuzovaných vaskulitidě a BVAS≥1 nebo nemožnosti snížit terapii GC podle předem definovaného protokolu
18 měsíců
Mezi pacienty, kteří recidivují, podíl velkých recidiv
Časové okno: 18 měsíců
Velký relaps je definován opětovným objevením se nebo zhoršením onemocnění s BVAS≥1 a ​​postižením alespoň jednoho hlavního orgánu, život ohrožující manifestací nebo obojím.
18 měsíců
Mezi pacienty, kteří recidivují, podíl menších recidiv
Časové okno: 18 měsíců
Menší relaps je definován opětovným objevením se nebo zhoršením onemocnění s BVAS≥1, což neodpovídá velkému relapsu
18 měsíců
Úmrtnost
Časové okno: 18 měsíců
Podíl bude porovnán mezi skupinami
18 měsíců
Kvalita života: krátký dotazník zdravotního průzkumu (SF-36)
Časové okno: 18 měsíců
Posouzeno průměrnou variací SF-36 Dotazník 36-položkového Short Form Health Survey dotazník (SF-36) obsahuje 36 položek týkajících se osmi složek zdraví (fyzické fungování, fyzická role, tělesná bolest, celkové zdraví, vitalita, sociální fungování, roli emočního a duševního zdraví.) Pro každou složku byla stanovena stupnice a výsledky se liší od 0 (špatné vnímání zdraví) do 100 (dobré vnímání zdraví).
18 měsíců
Postižení
Časové okno: 18 měsíců
Hodnotí se průměrnou odchylkou dotazníku pro hodnocení zdraví (HAQ) Dotazník hodnocení zdraví (HAQ) je dotazník, který hodnotí zdravotní postižení pacienta. Výsledky se pohybují od 0 (není nutná žádná pomoc) do 3 (pacient obvykle potřebuje jak speciální zařízení, tak pomoc jiné osoby).
18 měsíců
Postižení
Časové okno: 18 měsíců
Posouzeno průměrnou variací Euroqol 5D (EQ-5D). Dimenze EuroQol-5 (EQ-5D-3L) je standardizované měřítko zdravotního stavu vyvinuté skupinou EuroQol za účelem poskytnutí jednoduchého, generického měřítka zdraví pro klinické a ekonomické hodnocení. EQ-5D se skládá z pěti dimenzí (mobilita, sebeobsluha, obvyklé aktivity, bolest nebo nepohodlí a úzkost nebo deprese), z nichž každá může být hodnocena na jedné ze tří úrovní (žádný problém, nějaké problémy, extrémní/ vážné problémy). Dotazník EuroQol obsahuje také vizuální analogovou škálu (EQ-VAS), kde jsou pacienti požádáni, aby ohodnotili svůj aktuální zdravotní stav na stupnici od 0 (nejhorší představitelný zdravotní stav) až 100 (nejlepší představitelný zdravotní stav).
18 měsíců
Závažnost následků spojených s vaskulitidou jako
Časové okno: 18 měsíců
Hodnoceno srovnáním skóre VDI. Skóre indexu cévního poškození dokumentuje jakékoli poškození orgánů, ke kterému došlo u pacientů od začátku vaskulitidy. Skóre obsahuje 64 položek, které jsou kategorizovány do 11 skupin (podle orgánového systému) a výsledkem je součet všech poškozených položek.
18 měsíců
Podíl pacientů, kteří na konci sledování stále dostávají GC
Časové okno: 18 měsíců
Podíl bude porovnán mezi skupinami
18 měsíců
Počet a závažnost vedlejších účinků.
Časové okno: 18 měsíců
Záznam nežádoucích příhod a závažných nežádoucích příhod souvisejících s vaskulitidou nebo léčbou v každé skupině. Klasifikace se provádí podle systému klasifikace toxicity CTCAE.
18 měsíců

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Spolupracovníci

French Vasculitis Study Group

Vyšetřovatelé

  • Studijní židle: Luc Mouthon, MD PhD, Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

24. října 2020

Primární dokončení (Očekávaný)

1. září 2023

Dokončení studie (Očekávaný)

1. září 2023

Termíny zápisu do studia

První předloženo

18. února 2019

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

15. dubna 2019

První zveřejněno (Aktuální)

19. dubna 2019

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

27. září 2022

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

26. září 2022

Naposledy ověřeno

1. září 2022

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • P170909J
  • 2018-000637-12 (Číslo EudraCT)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

Ne

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Mikroskopická polyangiitida (MPA)

Klinické studie na Rituximab

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Jamaica

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit