Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Skuteczność i bezpieczeństwo rytuksymabu w leczeniu dobrze rokującego mikroskopowego zapalenia naczyń (RITUXGOPRO)

26 września 2022 zaktualizowane przez: Assistance Publique - Hôpitaux de Paris
Celem pracy jest określenie, czy leczenie rytuksymabem w porównaniu ze standardową terapią (sam glikokortykosteroid) u pacjentów z mikroskopowym zapaleniem naczyń bez markera złego rokowania zwiększa remisję i zmniejsza przeżywalność bez nawrotu choroby.

Przegląd badań

Status

Aktywny, nie rekrutujący

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Mikroskopowe zapalenie naczyń (MPA) jest martwiczym zapaleniem naczyń małych rozmiarów, związanym z przeciwciałami przeciw cytoplazmie neutrofili (ANCA). Leczenie zapalenia naczyń związanego z ANCA (AAV) opierało się wcześniej na glikokortykosteroidach (GC) i cyklofosfamidzie. W dwóch prospektywnych badaniach z randomizacją wykazano, że rytuksymab jest równie skuteczny jak cyklofosfamid w leczeniu indukcyjnym GPA i ciężkiego MPA. Ponadto w GPA i MPA wykazano, że rytuksymab ma przewagę nad azatiopryną w leczeniu podtrzymującym.

Pacjenci z MPA bez czynnika złego rokowania (wynik pięcioczynnikowy (FFS)=0) nie byli włączani do wcześniejszych badań i sama GKS jest uważana za leczenie referencyjne u tych pacjentów. Jednak aż 50% z tych pacjentów doświadcza nawrotów po 24 miesiącach obserwacji, a tylko 40% pacjentów ma długotrwałą remisję.

W grupie chorych na MPA bez czynnika złego rokowania (FFS=0) dodatkowe leczenie rytuksymabem może zmniejszyć częstość nawrotów choroby z 40% do 15% po 18 miesiącach obserwacji. Należy przetestować skuteczność i bezpieczeństwo tej propozycji.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

8

Faza

  • Faza 3

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Francja
      • Paris, Francja, 75014
        • Cochin Hospital

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  1. Pacjent (mężczyzna lub kobieta) powyżej 18 roku życia
  2. Pacjent wyraża zgodę na udział w badaniu i podpisuje pisemną świadomą zgodę
  3. Pacjent z MPA według CHCC założonego w 2012 roku
  4. Brak jakiegokolwiek czynnika złego rokowania (zmodyfikowana ocena pięciu czynników (FFS) 1996 = 0)
  5. Pacjent z niedawnym początkiem lub nawrotem choroby (0, który nie otrzymał innego leczenia niż glikokortykosteroidy w ciągu ostatniego miesiąca. Dla pacjentów z BVAS
  6. Pacjent z przeciwciałami anty-MPO mierzonymi za pomocą testu immunoenzymatycznego (ELISA).
  7. Ujemny wynik testu ciążowego (β-hCG w surowicy) u kobiet w wieku rozrodczym i gotowych do stosowania środków antykoncepcyjnych odpowiednich do zapobieżenia ciąży przez uczestniczkę lub jej partnerkę w trakcie badania i 12 miesięcy po zakończeniu leczenia

Kryteria wyłączenia:

  1. Zapalenie małych naczyń niezwiązane z przeciwciałami anty-MPO lub związane z dodatnim wynikiem anty-PR3.
  2. Pacjenci z zapaleniem naczyń typu GPA lub EGPA zgodnie z kryteriami ACR
  3. Pacjent ze zmodyfikowanym FFS 1996 ≥ 1
  4. Pacjent z krwotokiem pęcherzykowym wymagający wentylacji mechanicznej
  5. Pacjent z wcześniejszym leczeniem glikokortykosteroidami > 1 miesiąca i > 10 mg/dobę z powodu zapalenia naczyń lub z jakiegokolwiek innego powodu.

  6. Pacjent już otrzymujący środek immunosupresyjny lub biologiczny.

    Wcześniejsze leczenie którymkolwiek z poniższych:

    • azatiopryna, metotreksat, mykofenolan mofetylu, kwas mykofenolowy w ciągu 4 tygodni przed włączeniem
    • środek alkilujący, taki jak cyklofosfamid, w ciągu 6 miesięcy przed włączeniem
    • inhibitory anty-TNF: infliksymab w ciągu 8 tygodni, adalimumab i etanercept w ciągu 2 tygodni przed włączeniem
    • terapii anty-CD20 w ciągu jednego roku przed włączeniem.
  7. Pacjentka z wcześniejszym rozpoznaniem raka < 5 lat (z wyjątkiem raka szyjki macicy in situ i raka skóry z resekcją R0)
  8. Pacjent z ostrymi infekcjami lub przewlekłymi aktywnymi infekcjami (HIV, wirusowe zapalenie wątroby typu B lub C)
  9. Kobieta karmiąca piersią lub kobieta odmawiająca stosowania metody antykoncepcji przez 18 miesięcy trwania badania
  10. Przeciwwskazania do leczenia (glukokortykoidy lub rytuksymab)
  11. Brak możliwości uzyskania pisemnej świadomej zgody pacjenta. Pacjent nie jest w stanie zrozumieć protokołu
  12. Pacjent już w innym protokole terapeutycznym
  13. Pacjent bez zabezpieczenia społecznego
  14. Pacjent z ciężką niewydolnością serca zdefiniowaną jako klasa IV w klasyfikacji New York Heart Association lub ciężką, niekontrolowaną chorobą serca.
  15. Pacjenci z nadwrażliwością na przeciwciało monoklonalne lub czynnik biologiczny.
  16. Pacjenci w stanie poważnie obniżonej odporności.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Poczwórny

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Rytuksymab
Schemat eksperymentalny: Jednoroczne leczenie glukokortykoidami i rytuksymabem IV 1 gram w dniu 1 i 15
Lek: Rytuksymab
1 gram IV w dniu 1 i 15 po premedykacji 100 mg metyloprednizolonu, 1 gram paracetamolu i 5 mg dekschlorfeniraminy
Komparator placebo: Rytuksymab-Placebo
Schemat standardowy: roczne leczenie glikokortykosteroidami i placebo-rytuksymab IV w dniu 1. i 15.
Lek: placebo
Placebo-Rituximab 1 gram IV w dniu 1 i 15 po premedykacji 100 mg metyloprednizolonu, 1 gram paracetamolu i 5 mg dekschlorfeniraminy

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Wskaźnik przeżycia wolnego od choroby
Ramy czasowe: 18 miesięcy

Przeżycie wolne od niepowodzeń u pacjentów z mikroskopowym zapaleniem naczyń leczonych rytuksymabem i glikokortykosteroidami w porównaniu z samymi glikokortykosteroidami.

  • Pierwotne niepowodzenie: zapalenie naczyń wymagające modyfikacji leczenia immunosupresyjnego lub protokołu zmniejszania dawki prednizonu przed M3
  • Remisję definiuje się jako brak objawów przypisywanych zapaleniu naczyń i wskaźnik aktywności zapalenia naczyń w Birmingham (BVAS) = 0 przy M3
  • Nawrót jest definiowany po wizycie M3 przez BVAS>0 lub brak możliwości zmniejszenia dawki glikokortykosteroidów zgodnie z wcześniej ustalonym protokołem. W związku z tym pacjenci, u których wystąpiło pierwotne niepowodzenie lub nie osiągnięto remisji lub nawrotu choroby, zostaną uznani za niepowodzenie leczenia. Śmierć będzie również traktowana jako niepowodzenie leczenia
18 miesięcy

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Skumulowana dawka GC w każdej grupie
Ramy czasowe: 18 miesięcy
Dawka GC będzie rejestrowana podczas każdej wizyty
18 miesięcy
Odsetek pacjentów, którzy osiągnęli całkowitą remisję określoną przez brak objawów związanych z zapaleniem naczyń i BVAS=0
Ramy czasowe: 1 miesiąc
Brak objawu związanego z zapaleniem naczyń i BVAS=0 w M3
1 miesiąc
Porównaj odsetek pacjentów, u których wystąpił nawrót, i czas do pierwszego nawrotu
Ramy czasowe: 18 miesięcy
Nawrót jest definiowany po wizycie M3 jako nawrót objawów przedmiotowych lub podmiotowych przypisywanych zapaleniu naczyń i BVAS≥1 lub brak możliwości zmniejszenia dawki GKS zgodnie z wcześniej ustalonym protokołem
18 miesięcy
Wśród pacjentów, u których doszło do nawrotu, odsetek poważnych nawrotów
Ramy czasowe: 18 miesięcy
Poważny nawrót definiuje się jako ponowne pojawienie się lub pogorszenie choroby z BVAS ≥1 i zajęciem co najmniej jednego głównego narządu, objawem zagrażającym życiu lub jednym i drugim
18 miesięcy
Wśród pacjentów, u których doszło do nawrotu, odsetek drobnych nawrotów
Ramy czasowe: 18 miesięcy
Drobny nawrót definiuje się jako ponowne pojawienie się lub pogorszenie choroby z BVAS≥1, które nie odpowiada poważnemu nawrotowi
18 miesięcy
Wskaźnik śmiertelności
Ramy czasowe: 18 miesięcy
Proporcje zostaną porównane między grupami
18 miesięcy
Jakość życia: Krótka ankieta dotycząca stanu zdrowia (SF-36)
Ramy czasowe: 18 miesięcy
Oceniany na podstawie średniej zmienności SF-36 Kwestionariusz 36-Item Short Form Health Survey (SF-36) zawiera 36 pozycji związanych z ośmioma komponentami zdrowotnymi (funkcjonowanie fizyczne, rola fizyczna, ból ciała, ogólny stan zdrowia, witalność, funkcjonowanie społeczne, rolę zdrowia emocjonalnego i psychicznego). Dla każdego składnika została ustalona skala, a wyniki wahają się od 0 (złe postrzeganie zdrowia) do 100 (dobre postrzeganie zdrowia).
18 miesięcy
Inwalidztwo
Ramy czasowe: 18 miesięcy
Oceniana przez średnią zmienność Kwestionariusza Oceny Zdrowia (HAQ) Kwestionariusz Oceny Zdrowia (HAQ) jest kwestionariuszem oceniającym niepełnosprawność pacjenta. Wyniki wahają się od 0 (brak konieczności pomocy) do 3 (pacjent zwykle potrzebuje zarówno specjalnego urządzenia, jak i pomocy drugiej osoby).
18 miesięcy
Inwalidztwo
Ramy czasowe: 18 miesięcy
Oceniane na podstawie średniej zmienności Euroqol 5D (EQ-5D). Wymiar EuroQol-5 (EQ-5D-3L) jest wystandaryzowaną miarą stanu zdrowia opracowaną przez Grupę EuroQol w celu zapewnienia prostej, ogólnej miary stanu zdrowia do oceny klinicznej i ekonomicznej. EQ-5D składa się z pięciu wymiarów (mobilność, dbanie o siebie, zwykłe czynności, ból lub dyskomfort oraz niepokój lub depresja), z których każdy można ocenić na jednym z trzech poziomów (brak problemu, pewne problemy, skrajne/ poważne problemy). Kwestionariusz EuroQol zawiera również wizualną skalę analogową (EQ-VAS), w której pacjenci proszeni są o ocenę swojego aktualnego stanu zdrowia w skali od 0 (najgorszy możliwy do wyobrażenia stan zdrowia) do 100 (najlepszy wyobrażalny stan zdrowia).
18 miesięcy
Nasilenie następstw związanych z zapaleniem naczyń jako
Ramy czasowe: 18 miesięcy
Oceniane przez porównanie wyniku VDI. Wynik wskaźnika uszkodzeń naczyń dokumentuje wszelkie uszkodzenia narządów, które wystąpiły u pacjentów od początku zapalenia naczyń. Wynik obejmuje 64 elementy, które są podzielone na 11 grup (według układu narządów), a wynik jest sumą każdego uszkodzonego elementu.
18 miesięcy
Odsetek pacjentów, którzy nadal otrzymują GC pod koniec okresu obserwacji
Ramy czasowe: 18 miesięcy
Proporcje zostaną porównane między grupami
18 miesięcy
Liczba i nasilenie skutków ubocznych.
Ramy czasowe: 18 miesięcy
Rejestr zdarzeń niepożądanych i poważnych zdarzeń niepożądanych związanych z zapaleniem naczyń lub leczeniem w każdej grupie. Klasyfikacji dokonuje się zgodnie z systemem klasyfikacji toksyczności CTCAE.
18 miesięcy

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Współpracownicy

French Vasculitis Study Group

Śledczy

  • Krzesło do nauki: Luc Mouthon, MD PhD, Assistance Publique - Hôpitaux de Paris

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

24 października 2020

Zakończenie podstawowe (Oczekiwany)

1 września 2023

Ukończenie studiów (Oczekiwany)

1 września 2023

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

18 lutego 2019

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

15 kwietnia 2019

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

19 kwietnia 2019

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

27 września 2022

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

26 września 2022

Ostatnia weryfikacja

1 września 2022

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • P170909J
  • 2018-000637-12 (Numer EudraCT)

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

Nie

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Mikroskopowe zapalenie naczyń (MPA)

Badania kliniczne na Rytuksymab

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Algeria

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

3
Subskrybuj