Estudo para avaliar a eficácia e a segurança do filgotinibe em participantes com espondilite anquilosante ativa que nunca receberam terapia biológica com drogas antirreumáticas modificadoras da doença (SEALION2-NAÏVE)
7 de janeiro de 2021 atualizado por: Gilead Sciences
Um estudo de fase 3, randomizado, duplo-cego, controlado por placebo para avaliar a eficácia e a segurança do filgotinibe em indivíduos com espondilite anquilosante ativa que não receberam tratamento biológico com medicamentos antirreumáticos modificadores da doença
O objetivo principal deste estudo é avaliar o efeito de filgotinibe versus placebo em sinais e sintomas de espondilite anquilosante (EA) ativa, avaliados pela avaliação da resposta de melhora de 40% (ASAS40) da SpondyloArthritis International Society na semana 16 em participantes com EA ativa que são virgens de terapia com medicamentos antirreumáticos modificadores da doença biológica.
Visão geral do estudo
Status
Retirado
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
O estudo consiste em 2 partes: Estudo Principal (triagem até a Semana 16) e Extensão de Longo Prazo (LTE) (até 1,5 anos após a Semana 16).
Os participantes que descontinuarem permanentemente o tratamento no Estudo Principal não serão elegíveis para a extensão de Longo Prazo.
Tipo de estudo
Intervencional
Estágio
- Fase 3
Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
16 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Principais Critérios de Inclusão:
- Homens ou mulheres ambulatoriais, ≥ 18 anos de idade (≥ 20 anos de idade no Japão) no dia da assinatura do consentimento informado inicial
- Ter um diagnóstico estabelecido de espondiloartrite axial radiográfica (SpA)/espondilite anquilosante (EA) por um reumatologista (ou outro especialista com experiência em diagnóstico de AS)
Atende aos critérios de classificação da Assessment of SpondyloArthritis International Society (ASAS) para SpA axial com sacroileíte radiográfica na imagem na triagem da seguinte forma:
- História de dor nas costas ≥ 3 meses e idade de início da dor nas costas < 45 anos, E
- Sacroileíte radiográfica Grau ≥ 2 bilateralmente ou Grau 3-4 unilateralmente, E
- ≥ 1 SpA característica (consulte o protocolo; dor inflamatória nas costas, artrite, entesite do calcanhar, uveíte anterior, dactilite, psoríase, doença inflamatória intestinal, boa resposta a anti-inflamatórios não esteróides (AINEs), história familiar de SpA, leucócitos humanos historicamente positivos antígeno B27 (HLA-B27), proteína C reativa elevada (PCR))
Ter EA ativo na triagem e Dia 1 definido por:
- Índice de atividade da doença de espondilite anquilosante de banho (BASDAI) ≥ 4, E
- Escore de dor na coluna ≥ 4 (com base na questão BASDAI 2)
- Tiveram uma resposta inadequada a ≥ 2 AINEs em uma faixa de dose terapêutica por ≥ 2 semanas cada (uma duração total do estudo de AINEs ≥ 4 semanas) ou intolerância a ≥ 2 AINEs para o tratamento de EA
- Se estiver usando medicamento antirreumático sintético convencional modificador da doença (csDMARD), AINE ou terapia com corticosteroides, deve estar em doses estáveis (conforme descrito no protocolo) antes do Dia 1
Principais Critérios de Exclusão:
- Contra-indicação para ressonância magnética (MRI)
- Exposição prévia a um medicamento biológico antirreumático modificador da doença (bioDMARD) (incluindo agentes em investigação)
- Exposição prévia a um inibidor de Janus quinase (JAK) > 2 doses
- Anquilose total da coluna vertebral
- Qualquer infecção ativa/recente, conforme especificado no protocolo
- Diagnóstico de fibromialgia
Qualquer distúrbio musculoesquelético que não seja EA que interfira na avaliação dos parâmetros do estudo, de acordo com o julgamento do investigador
- Nota: A história prévia de artrite reativa ou outros tipos de artrite inflamatória é permitida se houver documentação de alteração no diagnóstico para EA ou diagnóstico adicional de EA
- Qualquer história de artrite inflamatória com idade de início antes dos 16 anos
Observação: outros critérios de inclusão/exclusão definidos pelo protocolo podem ser aplicados.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Dobro
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Filgotinibe 200 mg (estudo principal - cego)
Os participantes receberão filgotinibe 200 mg + placebo para combinar (PTM) filgotinibe 100 mg por até 16 semanas.
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Comprimidos administrados por via oral uma vez ao dia
Outros nomes:
Comprimidos administrados por via oral uma vez ao dia
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Experimental: Filgotinibe 100 mg (estudo principal - cego)
Os participantes receberão filgotinibe 100 mg + PTM filgotinibe 200 mg por até 16 semanas.
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Comprimidos administrados por via oral uma vez ao dia
Outros nomes:
Comprimidos administrados por via oral uma vez ao dia
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Comparador de Placebo: Placebo (estudo principal - cego)
Os participantes receberão PTM filgotinib 200 mg + PTM filgotinib 100 mg por até 16 semanas.
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Comprimidos administrados por via oral uma vez ao dia
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Experimental: Filgotinibe 200 mg (LTE)
Antes da abertura do estudo em todo o estudo, os participantes receberão filgotinibe 200 mg + PTM filgotinibe 100 mg. Após a abertura do estudo em todo o estudo, os participantes receberão filgotinibe 200 mg. |
Comprimidos administrados por via oral uma vez ao dia
Outros nomes:
Comprimidos administrados por via oral uma vez ao dia
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Experimental: Filgotinibe 100 mg (LTE)
Antes da abertura do estudo em todo o estudo, os participantes receberão filgotinibe 100 mg + PTM filgotinibe 200 mg. Após a abertura do estudo em todo o estudo, os participantes receberão 100 mg de filgotinibe. |
Comprimidos administrados por via oral uma vez ao dia
Outros nomes:
Comprimidos administrados por via oral uma vez ao dia
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Proporção de participantes que obtiveram uma avaliação da resposta da Sociedade Internacional de Espondiloartrite 40% Melhora (ASAS40) na Semana 16
Prazo: Semana 16
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O cálculo ASAS40 envolve a análise de 4 domínios: avaliação global do participante da atividade da doença, dor na coluna (derivada do questionário de dor na coluna), função (derivada da pontuação do Índice Funcional de Espondilite Anquilosante de Bath (BASFI)) e inflamação (derivada da rigidez matinal perguntas do Índice de Atividade da Doença de Espondilite Anquilosante de Bath (BASDAI)).
O ASAS40 é alcançado se houver uma melhora de ≥ 40% e ≥ 2 unidades em pelo menos 3 domínios em uma escala de 10 sem piora no domínio restante.
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Semana 16
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Proporção de participantes que atingem uma resposta ASAS40
Prazo: Até a semana 12
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O cálculo ASAS40 envolve a análise de 4 domínios: avaliação global do participante da atividade da doença, dor na coluna (derivada do questionário de dor na coluna), função (derivada do escore BASFI) e inflamação (derivada das questões de rigidez matinal do BASDAI).
O ASAS40 é alcançado se houver uma melhora de ≥ 40% e ≥ 2 unidades em pelo menos 3 domínios em uma escala de 10 sem piora no domínio restante.
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Até a semana 12
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Proporção de participantes que obtiveram uma avaliação da resposta da Sociedade Internacional de Espondiloartrite 20% Melhoria (ASAS20)
Prazo: Até a semana 16
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O cálculo ASAS20 envolve a análise de 4 domínios: avaliação global do participante da atividade da doença, dor na coluna (derivada do questionário de dor na coluna), função (derivada do escore BASFI) e inflamação (derivada das questões de rigidez matinal do BASDAI). O ASAS20 é alcançada se houver uma melhora de ≥ 20% e ≥ 1 unidade em pelo menos 3 domínios em uma escala de 10 sem piora de ≥ 20% e ≥ 1 unidade no domínio restante.
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Até a semana 16
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Proporção de participantes que obtiveram uma resposta ASAS 5/6
Prazo: Até a semana 16
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O ASAS 5/6 é alcançado quando há pelo menos 20% de melhora em pelo menos 5 dos 6 domínios.
Os 6 domínios a serem usados são: avaliação global do participante da atividade da doença, dor na coluna (derivada do questionário de dor na coluna), função (derivada do escore BASFI), inflamação (derivada das questões de rigidez matinal do BASDAI), flexão lateral da coluna (Bath Ankylosing Spondylitis Metrology Index (BASMI) questão 1) e hsCRP.
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Até a semana 16
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Mudança da linha de base nos componentes individuais do conjunto principal ASAS
Prazo: Linha de base e até a semana 16
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O conjunto principal da ASAS consiste em 6 domínios de avaliação: (1) avaliação global do participante da atividade da doença, (2) dor na coluna (derivada do questionário de dor na coluna), (3) função (derivada da pontuação BASFI), (4) inflamação (derivada das questões de rigidez matinal do BASDAI), (5) hsCRP, (para esses 5 domínios, uma pontuação mais baixa indica menor atividade da doença) e (6) flexão lateral da coluna (questão 1 do BASMI) (para este 6º domínio; uma pontuação mais alta indica menor atividade da doença).
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Linha de base e até a semana 16
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Proporção de participantes que atingem um banho Índice de atividade da doença de espondilite anquilosante (BASDAI) 50% de resposta de melhoria
Prazo: Até a semana 16
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O BASDAI consiste em 6 itens pedindo aos participantes que relatem sua fadiga, dor na coluna, artrite periférica, entesite, intensidade e duração da rigidez matinal durante a última semana em uma escala numérica de 0 a 10.
A pontuação total varia de 0 a 10; escores de 4 ou mais sugerem controle subótimo da doença.
A melhoria de 50% do BASDAI é alcançada quando uma diminuição no BASDAI em relação à linha de base é de pelo menos 50%.
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Até a semana 16
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Alteração da linha de base no ASDAS
Prazo: Linha de base e até a semana 16
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ASDAS é uma pontuação composta de 5 domínios: dor total nas costas, dor periférica e/ou inchaço, duração da rigidez matinal (derivada do questionário BASDAI), avaliação global do participante da atividade da doença e hsCRP.
O ASDAS tem uma escala contínua de 0 sem extremidade superior definida.
Uma pontuação mais baixa indica menor atividade da doença.
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Linha de base e até a semana 16
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Alteração da linha de base no BASDAI
Prazo: Linha de base e até a semana 16
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O BASDAI consiste em 6 itens pedindo aos participantes que relatem sua fadiga, dor na coluna, artrite periférica, entesite, intensidade e duração da rigidez matinal durante a última semana em uma escala numérica de 0 a 10.
A pontuação total varia de 0 a 10; escores de 4 ou mais sugerem controle subótimo da doença.
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Linha de base e até a semana 16
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Mudança da linha de base no índice de metrologia de espondilite anquilosante de banho (BASMI) (Pontuação linear)
Prazo: Linha de base e até a semana 16
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O BASMI combina 5 medidas: flexão lateral da coluna vertebral, distância trago-parede, flexão lombar (índice de Schober modificado), distância intermaleolar máxima e rotação cervical.
O BASMI será pontuado usando uma função linear que quantificará a mobilidade do esqueleto axial e permitirá a avaliação objetiva de alterações clinicamente significativas no movimento da coluna vertebral.
A pontuação total varia de 0 a 10, e quanto maior a pontuação, mais grave é a limitação de movimento do participante.
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Linha de base e até a semana 16
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Mudança da linha de base na expansão do tórax
Prazo: Linha de base e até a semana 16
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A expansão torácica será medida durante a inspiração máxima e a expiração forçada máxima no quarto espaço intercostal.
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Linha de base e até a semana 16
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Alteração da linha de base na distância do occipital à parede
Prazo: Linha de base e até a semana 16
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A distância occipital-parede é medida duas vezes com os calcanhares do participante e as costas apoiadas contra a parede.
O queixo deve estar no nível normal de carga e o participante faz esforço máximo para tocar a cabeça contra a parede.
A distância entre o occipital e a parede é avaliada e a melhor das 2 avaliações deve ser relatada.
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Linha de base e até a semana 16
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Mudança da linha de base na pontuação de entesite de espondilite anquilosante de Maastricht (MASES), em participantes com entesite na linha de base
Prazo: Linha de base e até a semana 16
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MASES é baseado na classificação da entesite de 13 locais do corpo.
O MASES é a soma de todas as pontuações do site e varia de 0 a 13.
Quanto maior a pontuação, maior a presença de entesite.
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Linha de base e até a semana 16
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Mudança da linha de base na qualidade de vida da espondilite anquilosante (ASQoL)
Prazo: Linha de base e até a semana 16
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O ASQoL avalia a qualidade de vida relacionada à saúde em participantes com EA.
O questionário é composto por 18 perguntas de sim/não.
Será atribuído um único ponto para cada resposta "sim", resultando em um escore total entre 0 e 18, sendo que os escores mais baixos indicam melhor qualidade de vida.
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Linha de base e até a semana 16
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Alteração da linha de base na avaliação do índice de saúde da sociedade internacional de espondiloartrite (ASAS HI)
Prazo: Linha de base e até a semana 16
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O ASAS HI é uma medida de resultado relatada pelo paciente com 17 itens para avaliar o impacto das intervenções para espondiloartrite (SpA), incluindo SpA axial.
Cada item consiste em uma pergunta com uma resposta binária de "Concordo" (pontuado como 1) ou "Não concordo" (pontuado como 0).
A pontuação é realizada somando o número de respostas "sim".
A soma total do ASAS HI varia de 0 a 17, sendo que uma pontuação mais baixa indica melhor estado de saúde.
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Linha de base e até a semana 16
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Mudança da linha de base na avaliação funcional da terapia de doença crônica - Escala de Fadiga (FACIT-Fadiga)
Prazo: Linha de base e até a semana 16
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O FACIT-Fatigue mede o nível de fadiga de um indivíduo durante suas atividades diárias habituais durante a última semana.
É composto por 13 questões em uma escala Likert de 5 pontos, com 0 indicando "nada" e 4 indicando "muito".
Os itens afirmados negativamente são invertidos e a pontuação total varia de 0 a 52.
Pontuações baixas indicam fadiga mais severa do que pontuações altas.
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Linha de base e até a semana 16
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Mudança da linha de base na produtividade do trabalho e comprometimento da atividade para espondilite anquilosante (WPAI-AS)
Prazo: Linha de base e até a semana 16
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O WPAI-AS é um questionário desenvolvido para medir prejuízos nas atividades laborais em participantes com SA. O questionário consiste em 6 perguntas (atualmente empregado, tempo de trabalho perdido devido a SA, tempo de trabalho perdido devido a outros motivos, horas realmente trabalhadas, grau de AS afetou a produtividade durante o trabalho [0-10 NRS; com 0 indicando nenhum efeito e 10 indicando AS impediu completamente o participante de trabalhar], e o grau AS afetou a produtividade em atividades regulares não remuneradas [0-10 NRS; com 0 indicando nenhum efeito e 10 indicando que AS impediu completamente as atividades diárias do participante]). O período de recordação para as questões 2 a 6 é de 7 dias. Quatro resultados principais (expressos em porcentagens) podem ser obtidos a partir do WPAI-AS: porcentagem de tempo de trabalho perdido devido a AS, porcentagem de comprometimento devido a AS, porcentagem de comprometimento geral do trabalho devido a AS e porcentagem de comprometimento da atividade devido a AS . Números mais altos indicam maior comprometimento e menor produtividade. |
Linha de base e até a semana 16
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Mudança da linha de base no EuroQol 5 dimensões 5 níveis (EQ-5D-5L)
Prazo: Linha de base e até a semana 16
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O EQ-5D-5L é uma medida padrão de qualidade de vida relacionada à saúde.
A ferramenta consiste no sistema descritivo EQ-5D-5L e na escala visual analógica (VAS) EQ.
A parte descritiva compreende 5 dimensões (mobilidade, autocuidado, atividades habituais, dor/desconforto e ansiedade/depressão).
Cada uma dessas 5 dimensões tem 5 níveis (sem problemas, problemas leves, problemas moderados, problemas graves e problemas extremos).
Os resultados para cada uma das 5 dimensões são combinados em um número de 5 dígitos para descrever o estado de saúde do participante.
O VAS registra a saúde do participante em uma escala VAS de 0 a 100 mm, com 0 indicando "a pior saúde que você pode imaginar" e 100 indicando "a melhor saúde que você pode imaginar".
Pontuações mais altas de EQ VAS indicam melhor saúde.
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Linha de base e até a semana 16
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Proporção de participantes que atingem a pontuação de atividade da doença de espondilite anquilosante (ASDAS) baixa atividade da doença (LDA) (ou seja, ASDAS <2,1)
Prazo: Semana 16
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ASDAS é uma pontuação composta de 5 domínios: dor total nas costas, dor periférica e/ou inchaço, duração da rigidez matinal (derivada do questionário BASDAI), avaliação global do participante da atividade da doença e proteína C reativa de alta sensibilidade sérica (hsCRP) .
O ASDAS tem uma escala contínua de 0 sem extremidade superior definida.
Uma pontuação mais baixa indica menor atividade da doença.
ASDAS LDA é alcançado quando ASDAS < 2.1.
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Semana 16
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Alteração da linha de base para a linha de base no índice funcional de espondilite anquilosante de banho (BASFI)
Prazo: Linha de base e até a semana 16
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O BASFI avalia a função física na EA.
O instrumento consiste em 10 itens, classificados em uma escala numérica de 0 a 10 (NRS), onde 0 representa "fácil" e 10 representa "impossível".
Entre os 10 itens, 8 itens avaliam as atividades básicas da vida diária (calçar meias, curvar-se, estender a mão, 2 itens para levantar, ficar de pé, subir degraus e olhar por cima do ombro) e 2 itens avaliam a capacidade dos participantes de lidar com as tarefas cotidianas. vida (atividades fisicamente exigentes e atividades de dia inteiro).
A pontuação total varia de 0 a 10, e quanto maior a pontuação, maior o comprometimento funcional.
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Linha de base e até a semana 16
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Mudança da linha de base na pontuação resumida do componente físico (PCS) da pesquisa de formulário curto de 36 itens (SF-36) versão 2
Prazo: Linha de base e até a semana 16
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O SF-36 Versão 2 é uma pesquisa relacionada à saúde que avalia a qualidade de vida do participante e consiste em 36 perguntas que cobrem 8 domínios de saúde: funcionamento físico, dor corporal, limitações de papel devido a problemas físicos e problemas emocionais, percepções gerais de saúde, saúde mental , funcionamento social, vitalidade e pontuações de 2 componentes ((Pontuação do Resumo do Componente Mental (MCS) e PCS).
MCS consiste em funcionamento social, vitalidade, saúde mental e papel emocional.
PCS consiste em funcionamento físico, dor corporal, desempenho físico e percepções de saúde geral.
Cada domínio será pontuado somando os itens individuais e transformando as pontuações em uma escala de 0 a 100, com pontuações mais altas indicando melhor estado de saúde ou funcionamento.
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Linha de base e até a semana 16
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Alteração da linha de base na pontuação resumida do componente mental (MCS) do SF-36 versão 2
Prazo: Linha de base e até a semana 16
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O SF-36 Versão 2 é uma pesquisa relacionada à saúde que avalia a qualidade de vida do participante e consiste em 36 perguntas que cobrem 8 domínios de saúde: funcionamento físico, dor corporal, limitações de papel devido a problemas físicos e problemas emocionais, percepções gerais de saúde, saúde mental , funcionamento social, vitalidade e 2 pontuações de componentes (MCS e PCS).
MCS consiste em funcionamento social, vitalidade, saúde mental e papel emocional.
PCS consiste em funcionamento físico, dor corporal, desempenho físico e percepções de saúde geral.
Cada domínio será pontuado somando os itens individuais e transformando as pontuações em uma escala de 0 a 100, com pontuações mais altas indicando melhor estado de saúde ou funcionamento.
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Linha de base e até a semana 16
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Alteração da linha de base na pontuação do Spinal Spondyloarthritis Research Consortium of Canada (SPARCC) na semana 16
Prazo: Linha de base; Semana 16
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O edema da medula óssea da coluna será avaliado nas sequências spin eco ponderadas na primeira vértebra torácica (T1) e Short Tau Inversion Recovery (STIR).
Todas as 23 unidades disco-vertebrais (DVUs) serão pontuadas.
A pontuação máxima para cada DVU é 18.
Portanto, a pontuação SPARCC espinhal de 23 DVUs varia de 0 a 414, com pontuações mais altas refletindo pior doença.
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Linha de base; Semana 16
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Mudança da linha de base na pontuação SPARCC da articulação sacroilíaca (SIJ) na semana 16
Prazo: Linha de base; Semana 16
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Seis cortes coronais consecutivos serão usados para pontuar a presença/ausência de Edema da Medula Óssea (BME)/osteíte em quatro quadrantes de cada SIJ.
A pontuação é baseada na presença de BME/osteíte por quadrante por articulação: presença/ausência de sinal aumentado.
Pontos adicionais podem ser ganhos por sinal hiperintenso e extenso.
A pontuação deve ser repetida em cada uma das seis fatias coronais consecutivas, levando a uma pontuação máxima de 72 (2 juntas x 6 pontuação máxima por junta x 6 fatias).
A pontuação SIJ SPARCC varia de 0 a 72, com pontuações mais altas indicando mais inflamação.
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Linha de base; Semana 16
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
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Colaboradores
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Antecipado)
1 de dezembro de 2020
Conclusão Primária (Antecipado)
1 de outubro de 2022
Conclusão do estudo (Antecipado)
1 de junho de 2024
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
20 de julho de 2020
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
20 de julho de 2020
Primeira postagem (Real)
23 de julho de 2020
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
11 de janeiro de 2021
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
7 de janeiro de 2021
Última verificação
1 de janeiro de 2021
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- GS-US-433-5307
- 2019-004279-38 (Número EudraCT)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Não
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Sim
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
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