Copanlisibe mais Ibrutinibe ou Acalabrutinibe em R/R LLC

Critério de inclusão:

• Deve ter um diagnóstico confirmado de leucemia linfocítica crônica ou linfoma linfocítico pequeno de acordo com os critérios IWCLL de 2018 com evidência de doença persistente, definida como adenopatia ou esplenomegalia mensuráveis, doença circulante ou doença medular
• Em ibrutinibe ou acalabrutinibe que foi instituído devido ao paciente atender previamente aos critérios IWCLL 2018 para tratamento, iniciado pelo menos 6 meses antes da entrada no estudo para qualquer paciente que tenha recebido pelo menos uma linha anterior de terapia antes de ibrutinibe ou acalabrutinibe. A redução da dose de ibrutinibe ou acalabrutinibe é permitida desde que a dose permaneça estável por pelo menos 4 semanas e todas as toxicidades sejam ≤ grau 1
• Deve ter alcançado SD, PR ou PR-L com ibrutinibe ou acalabrutinibe pelos critérios IWCLL de 2018
• Estado de desempenho ECOG < 2

• Os pacientes devem atender aos seguintes critérios hematológicos na triagem, a menos que tenham envolvimento significativo da medula óssea da LLC confirmado na biópsia:

  • Contagem absoluta de neutrófilos ≥500 células/mm3 (0,5 x 109/L). O fator de crescimento é permitido para atingir este
  • Contagem de plaquetas ≥50.000 células/mm3 independente de transfusão dentro de 7 dias após a triagem
• Função hepática adequada definida como: Aspartato transaminase sérica (AST) e alanina transaminase (ALT) ≤ 3,0 x limite superior do normal (LSN), bilirrubina ≤2,0 x LSN (a menos que o aumento da bilirrubina seja devido à síndrome de Gilbert ou de origem não hepática, incluindo hemólise)
• Função renal adequada definida por creatinina sérica ≤1,5 ​​x LSN ou depuração de creatinina (por Cockroft-Gauldt ≥ 50 ml/min
• As mulheres com potencial para engravidar e os homens devem concordar em usar contracepção adequada (método hormonal ou de barreira de controle de natalidade; abstinência) antes da entrada no estudo e durante a participação no estudo
• Capacidade de entender e vontade de assinar um documento de consentimento informado por escrito

Critério de exclusão:

• Pacientes recebendo terapia contra o câncer (ou seja, quimioterapia, radioterapia, imunoterapia, terapia biológica, terapia hormonal, cirurgia e/ou embolização tumoral) além de ibrutinibe ou acalabrutinibe dentro de 2 semanas do Ciclo 1/Dia 1 com as seguintes exceções:

  • Radiação paliativa limitada é permitida se concluída > 1 semana de C1D1
  • Terapia hormonal administrada no cenário adjuvante
  • A terapia com corticosteróides (prednisona ou equivalente <15 mg por dia) é permitida desde que clinicamente justificada, desde que a dose seja estabilizada por pelo menos 7 dias antes da dosagem inicial. Corticosteróides tópicos ou inalados são permitidos
• Dentro de seis meses após o transplante alogênico de células-tronco hematológicas no momento do início do tratamento do estudo ou enxerto ativo contra doença do hospedeiro que requer tratamento sistêmico ou profilaxia dentro de 6 semanas após o início do tratamento do estudo
• Tratamento prévio com copanlisib
• Pacientes em RC em uso de ibrutinibe ou acalabrutinibe

• História de outras doenças malignas, exceto:

  • Malignidade tratada com intenção curativa e sem doença ativa conhecida presente por ≥2 anos antes da primeira dose do medicamento do estudo e considerada de baixo risco de recorrência pelo médico assistente
  • Câncer de pele não melanoma adequadamente tratado ou lentigo maligno sem evidência de doença
  • Carcinoma in situ adequadamente tratado sem evidência de doença.
  • Câncer de próstata de baixo risco em vigilância ativa
• Vacinado com vacinas vivas atenuadas <4 semanas antes da primeira dose do medicamento do estudo
• Doença autoimune ativa que requer tratamento sistêmico
• Infecção recente que requer antibióticos intravenosos que foi concluída ≤ 7 dias antes da primeira dose do medicamento do estudo ou qualquer infecção sistêmica ativa não controlada
• Distúrbios hemorrágicos conhecidos (por exemplo, doença de von Willebrand) ou hemofilia
• História de acidente vascular cerebral ou hemorragia intracraniana nos 6 meses anteriores à inscrição
• Infecção pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV) ou vírus da hepatite C (HCV) ou vírus da hepatite B (HBV) ativo
• CMV PCR positivo na linha de base
• Cirurgia de grande porte dentro de 4 semanas após a primeira dose do medicamento do estudo
• História ou condição concomitante de doença pulmonar intersticial de qualquer gravidade e/ou função pulmonar gravemente prejudicada (conforme julgado pelo investigador)
• Diagnóstico concomitante de feocromocitoma
• Hipertensão arterial descontrolada, apesar do tratamento médico ideal
• Diabetes mellitus tipo 1 ou tipo 2 com HgbA1c > 8,5%
• Qualquer doença com risco de vida, condição médica ou disfunção do sistema orgânico que, na opinião do investigador, possa comprometer a segurança do sujeito
• Doença cardiovascular clinicamente significativa e atualmente ativa, como arritmia não controlada ou insuficiência cardíaca congestiva Classe 3 ou 4, conforme definido pela Classificação Funcional da New York Heart Association; ou história de infarto do miocárdio, angina instável ou síndrome coronariana aguda dentro de 6 meses antes da randomização
• Incapaz de engolir cápsulas ou síndrome de má absorção, doença que afeta significativamente a função gastrointestinal ou ressecção do estômago ou intestino delgado, doença inflamatória intestinal sintomática ou colite ulcerosa ou obstrução intestinal parcial ou completa
• Lactantes ou grávidas
• Pacientes com envolvimento conhecido do SNC
• Administração concomitante de medicamentos ou alimentos que são fortes inibidores ou indutores do CYP3A
• Hipersensibilidade conhecida a copanlisibe, ibrutinibe ou acalabrutinibe