Copanlisib Plus Ibrutinib nebo Acalabrutinib u R/R CLL

Kritéria pro zařazení:

• Musí mít potvrzenou diagnózu chronické lymfocytární leukémie nebo malého lymfocytárního lymfomu podle kritérií IWCLL z roku 2018 s průkazem přetrvávajícího onemocnění, definovaného jako měřitelná adenopatie nebo splenomegalie, onemocnění krevního oběhu nebo onemocnění kostní dřeně
• Na ibrutinibu nebo acalabrutinibu, který byl zahájen kvůli pacientovi, který dříve splňoval kritéria IWCLL pro léčbu z roku 2018, zahájený nejméně 6 měsíců před vstupem do studie u každého pacienta, který dostal alespoň jednu předchozí linii léčby před ibrutinibem nebo acalabrutinibem. Snížená dávka ibrutinibu nebo acalabrutinibu je povolena, pokud je dávka stabilní po dobu alespoň 4 týdnů a všechny toxicity jsou ≤ stupně 1
• Musí dosáhnout buď SD, PR nebo PR-L na ibrutinibu nebo acalabrutinibu podle kritérií IWCLL 2018
• Stav výkonu ECOG < 2

• Pacienti musí při screeningu splňovat následující hematologická kritéria, pokud nemají signifikantní postižení kostní dřeně CLL potvrzenou biopsií:

  • Absolutní počet neutrofilů ≥500 buněk/mm3 (0,5 x 109/l). Aby toho bylo dosaženo, je povolen růstový faktor
  • Počet krevních destiček ≥ 50 000 buněk/mm3 nezávisle na transfuzi do 7 dnů od screeningu
• Adekvátní jaterní funkce definovaná jako: Sérová aspartáttransamináza (AST) a alanintransamináza (ALT) ≤ 3,0 x horní hranice normy (ULN), bilirubin ≤ 2,0 x ULN (pokud není zvýšení bilirubinu způsobeno Gilbertovým syndromem nebo nehepatálního původu, včetně hemolýza)
• Přiměřená funkce ledvin definovaná sérovým kreatininem ≤ 1,5 x ULN nebo clearance kreatininu (podle Cockroft-Gauldta ≥ 50 ml/min
• Ženy ve fertilním věku a muži musí před vstupem do studie a po dobu účasti ve studii souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce (hormonální nebo bariérová metoda antikoncepce; abstinence).
• Schopnost porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas

Kritéria vyloučení:

• Pacienti podstupující protinádorovou terapii (tj. chemoterapii, radiační terapii, imunoterapii, biologickou terapii, hormonální terapii, operaci a/nebo embolizaci nádoru) jinou než ibrutinib nebo acalabrutinib během 2 týdnů od cyklu 1/den 1 s následujícími výjimkami:

  • Omezené paliativní záření je povoleno, pokud je dokončeno > 1 týden C1D1
  • Hormonální terapie podávaná v adjuvantní léčbě
  • Léčba kortikosteroidy (prednison nebo ekvivalent <15 mg denně) je povolena, pokud je to klinicky odůvodněné, pokud je dávka stabilizována alespoň po dobu 7 dnů před počáteční dávkou. Jsou povoleny topické nebo inhalační kortikosteroidy
• Do šesti měsíců od alogenní transplantace hematologických kmenových buněk v době zahájení studijní léčby nebo aktivní reakce štěpu vs. hostitel vyžadující systémovou léčbu nebo profylaxi do 6 týdnů od zahájení studijní léčby
• Předchozí léčba copanlisibem
• Pacienti v ČR na ibrutinibu nebo acalabrutinibu

• Anamnéza jiných malignit, kromě:

  • Malignita léčená s léčebným záměrem a bez známého aktivního onemocnění přítomného po dobu ≥ 2 let před první dávkou studovaného léku a ošetřující lékař pociťoval jako nízké riziko recidivy
  • Adekvátně léčená nemelanomová rakovina kůže nebo lentigo maligna bez známek onemocnění
  • Adekvátně léčený karcinom in situ bez známek onemocnění.
  • Nízkorizikový karcinom prostaty při aktivním sledování
• Očkováno živými, atenuovanými vakcínami <4 týdny před první dávkou studovaného léku
• Aktivní autoimunitní onemocnění vyžadující systémovou léčbu
• Nedávná infekce vyžadující intravenózní podání antibiotik, která byla dokončena ≤ 7 dní před první dávkou studovaného léku, nebo jakákoli nekontrolovaná aktivní systémová infekce
• Známé krvácivé poruchy (např. von Willebrandova choroba) nebo hemofilie
• Anamnéza mrtvice nebo intrakraniálního krvácení do 6 měsíců před zařazením
• Infekce virem lidské imunodeficience (HIV) nebo aktivním virem hepatitidy C (HCV) nebo virem hepatitidy B (HBV)
• CMV PCR pozitivní na začátku
• Velký chirurgický zákrok do 4 týdnů po první dávce studovaného léku
• Anamnéza nebo souběžný stav intersticiálního plicního onemocnění jakékoli závažnosti a/nebo vážně narušená funkce plic (podle posouzení zkoušejícího)
• Souběžná diagnóza feochromocytomu
• Nekontrolovaná arteriální hypertenze i přes optimální léčbu
• Diabetes mellitus 1. nebo 2. typu s HgbA1c > 8,5 %
• Jakákoli život ohrožující nemoc, zdravotní stav nebo dysfunkce orgánového systému, která by podle názoru výzkumníka mohla ohrozit bezpečnost subjektu
• Aktuálně aktivní, klinicky významné kardiovaskulární onemocnění, jako je nekontrolovaná arytmie nebo městnavé srdeční selhání třídy 3 nebo 4, jak je definováno funkční klasifikací New York Heart Association; nebo anamnéza infarktu myokardu, nestabilní anginy pectoris nebo akutního koronárního syndromu během 6 měsíců před randomizací
• Neschopnost spolknout tobolky nebo malabsorpční syndrom, onemocnění významně ovlivňující gastrointestinální funkce nebo resekce žaludku nebo tenkého střeva, symptomatické zánětlivé onemocnění střev nebo ulcerózní kolitida nebo částečná nebo úplná střevní obstrukce
• Kojící nebo těhotná
• Pacienti se známým postižením CNS
• Současné podávání léků nebo potravin, které jsou silnými inhibitory nebo induktory CYP3A
• Známá přecitlivělost na copanlisib, ibrutinib nebo acalabrutinib