R/R CLLにおけるコパンリシブ＋イブルチニブまたはアカラブルチニブ

包含基準:

• -2018 IWCLL基準に従って、慢性リンパ性白血病または小リンパ球性リンパ腫の確定診断が必要であり、持続性疾患の証拠があり、測定可能なリンパ節腫大または脾腫、循環疾患、または骨髄疾患として定義されています
• 以前に患者が 2018 IWCLL の治療基準を満たしていたために開始されたイブルチニブまたはアカラブルチニブは、イブルチニブまたはアカラブルチニブの前に少なくとも 1 つの前線の治療を受けたすべての患者について、研究登録の少なくとも 6 か月前に開始されました。 イブルチニブまたはアカラブルチニブの減量は、用量が少なくとも 4 週間安定しており、すべての毒性がグレード 1 以下である限り許容されます。
• -2018 IWCLL基準までに、イブルチニブまたはacalabrutinibでSD、PR、またはPR-Lのいずれかを達成している必要があります
• ECOGパフォーマンスステータス<2

• 患者は、生検で確認された CLL の重大な骨髄浸潤がない限り、スクリーニング時に以下の血液学的基準を満たさなければなりません。

  • 好中球の絶対数が 500 個/mm3 (0.5 x 109/L) 以上。 これを達成するために成長因子が許可されています
  • -スクリーニングから7日以内の輸血に関係なく、血小板数が50,000細胞/ mm3以上
• -次のように定義された適切な肝機能：血清アスパラギン酸トランスアミナーゼ（AST）およびアラニントランスアミナーゼ（ALT）≤3.0 x正常上限（ULN）、ビリルビン≤2.0 x ULN（ただし、ビリルビンの上昇はギルバート症候群または非肝臓起源によるものを除く溶血）
• -血清クレアチニン≤1.5 x ULNまたはクレアチニンクリアランス（Cockroft-Gauldt ≥ 50 ml /分による）によって定義される適切な腎機能
• -出産の可能性のある女性と男性は、研究への参加前および研究参加期間中、適切な避妊法（ホルモンまたはバリア法による避妊法、禁欲）を使用することに同意する必要があります。
• -書面によるインフォームドコンセント文書を理解する能力と署名する意欲

除外基準:

• -イブルチニブまたはacalabrutinib以外のがん治療（すなわち、化学療法、放射線療法、免疫療法、生物学的療法、ホルモン療法、手術および/または腫瘍塞栓術）を受けている患者 サイクル1 / 1日目から2週間以内に次の例外を除く：

  • 1 週間を超える C1D1 を完了した場合、限定的な緩和放射線が許可されます
  • 補助療法で行われるホルモン療法
  • コルチコステロイド療法 (プレドニゾンまたは同等の 1 日 15 mg 未満) は、最初の投与の少なくとも 7 日前に用量が安定している限り、臨床的に保証されている限り許可されます。局所または吸入コルチコステロイドは許可されています。
• -研究治療の開始時の同種造血幹細胞移植の6か月以内、または研究治療の開始から6週間以内に全身治療または予防を必要とする活動的な移植片対宿主病
• コパンリシブによる前治療
• イブルチニブまたはアカラブルチニブでCRの患者

• 以下を除く他の悪性腫瘍の病歴：

  • -根治目的で治療された悪性腫瘍で、治験薬の初回投与前に2年以上存在する既知の活動性疾患がなく、担当医によって再発のリスクが低いと感じられた
  • -適切に治療された非黒色腫皮膚がんまたは悪性黒子で、疾患の証拠がない
  • -適切に治療された上皮内癌で、疾患の証拠がない。
  • 積極的な監視下にある低リスクの前立腺がん
• -治験薬の最初の投与の4週間前に弱毒生ワクチンを接種した
• -全身治療を必要とする活動性自己免疫疾患
• -治験薬の初回投与の7日前までに完了した静脈内抗生物質を必要とする最近の感染症、または制御されていない活動的な全身感染症
• 既知の出血性疾患（例、フォン・ヴィレブランド病）または血友病
• -登録前6か月以内の脳卒中または頭蓋内出血の病歴
• ヒト免疫不全ウイルス (HIV) または活動性 C 型肝炎ウイルス (HCV) または B 型肝炎ウイルス (HBV) 感染症
• ベースラインで CMV PCR 陽性
• -治験薬の初回投与から4週間以内の大手術
• -任意の重症度の間質性肺疾患の病歴または併発状態および/または重度の肺機能障害（治験責任医師の判断による）
• 褐色細胞腫の同時診断
• 最適な医学的管理にもかかわらず制御されていない動脈性高血圧症
• -HgbA1cが8.5％を超える1型または2型糖尿病
• -生命を脅かす病気、病状、または臓器系の機能不全であり、研究者の意見では、被験者の安全を損なう可能性があります
• -制御されていない不整脈またはニューヨーク心臓協会機能分類で定義されているクラス3または4のうっ血性心不全など、現在活動中の臨床的に重要な心血管疾患;または無作為化前6か月以内の心筋梗塞、不安定狭心症、または急性冠症候群の病歴
• カプセルを飲み込めない、または吸収不良症候群、胃腸機能に重大な影響を与える疾患、または胃または小腸の切除、症候性炎症性腸疾患または潰瘍性大腸炎、または部分的または完全な腸閉塞
• 授乳中または妊娠中
• -CNSへの関与が知られている患者
• CYP3Aの強力な阻害剤または誘導剤である薬物または食品の同時投与
• -コパンリシブ、イブルチニブ、またはアカラブルチニブに対する既知の過敏症