Copanlisib Plus Ibrutinib eller Acalabrutinib i R/R CLL

Inklusionskriterier:

• Skal have en bekræftet diagnose af kronisk lymfatisk leukæmi eller lille lymfatisk lymfom i henhold til 2018 IWCLL-kriterier med tegn på vedvarende sygdom, defineret som målbar adenopati eller splenomegali, cirkulerende sygdom eller marvsygdom
• På ibrutinib eller acalabrutinib, som blev indledt på grund af, at patienten tidligere opfylder 2018 IWCLL-kriterierne for behandling, startede mindst 6 måneder før studiestart for enhver patient, der har modtaget mindst én tidligere behandlingslinje før ibrutinib eller acalabrutinib. Reduceret dosis af ibrutinib eller acalabrutinib er tilladt, så længe dosis har været stabil i mindst 4 uger, og alle toksiciteter er ≤ grad 1
• Skal have opnået enten SD, PR eller PR-L på ibrutinib eller acalabrutinib inden 2018 IWCLL-kriterier
• ECOG ydeevnestatus < 2

• Patienter skal opfylde følgende hæmatologiske kriterier ved screening, medmindre de har signifikant knoglemarvsinvolvering af CLL bekræftet på biopsi:

  • Absolut neutrofiltal ≥500 celler/mm3 (0,5 x 109/L). Vækstfaktor er tilladt for at opnå dette
  • Blodpladeantal ≥50.000 celler/mm3 uafhængig af transfusion inden for 7 dage efter screening
• Tilstrækkelig leverfunktion defineret som: Serumaspartattransaminase (AST) og alanintransaminase (ALT) ≤ 3,0 x øvre normalgrænse (ULN), bilirubin ≤2,0 x ULN (medmindre bilirubinstigning skyldes Gilberts syndrom eller af ikke-hepatisk oprindelse, inkl. hæmolyse)
• Tilstrækkelig nyrefunktion defineret ved serumkreatinin ≤1,5 ​​x ULN eller kreatininclearance (af Cockroft-Gauldt ≥ 50 ml/min.
• Kvinder i den fødedygtige alder og mænd skal acceptere at bruge passende prævention (hormonel prævention eller barrieremetode til prævention; afholdenhed) før studiestart og i løbet af undersøgelsens deltagelse
• Evne til at forstå og villighed til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument

Ekskluderingskriterier:

• Patienter, der modtager cancerterapi (dvs. kemoterapi, strålebehandling, immunterapi, biologisk terapi, hormonbehandling, kirurgi og/eller tumorembolisering) bortset fra ibrutinib eller acalabrutinib inden for 2 uger efter cyklus 1/dag 1 med følgende undtagelser:

  • Begrænset palliativ stråling er tilladt, hvis gennemført > 1 uge med C1D1
  • Hormonel terapi gives i adjuverende omgivelser
  • Kortikosteroidbehandling (prednison eller tilsvarende <15 mg dagligt) er tilladt som klinisk berettiget, så længe dosis er stabiliseret i mindst 7 dage før indledende dosering. Topiske eller inhalerede kortikosteroider er tilladt
• Inden for seks måneder efter allogen hæmatologisk stamcelletransplantation på tidspunktet for påbegyndelse af undersøgelsesbehandling eller aktiv graft vs. værtssygdom, der kræver systemisk behandling eller profylakse inden for 6 uger efter påbegyndelse af undersøgelsesbehandling
• Forudgående behandling med copanlisib
• Patienter i CR på ibrutinib eller acalabrutinib

• Historie om andre maligne sygdomme, undtagen:

  • Malignitet behandlet med kurativ hensigt og uden kendt aktiv sygdom til stede i ≥2 år før den første dosis af undersøgelseslægemidlet og føltes at have lav risiko for tilbagefald af behandlende læge
  • Tilstrækkeligt behandlet ikke-melanom hudkræft eller lentigo maligna uden tegn på sygdom
  • Tilstrækkeligt behandlet carcinom in situ uden tegn på sygdom.
  • Lavrisiko prostatacancer på aktiv overvågning
• Vaccineret med levende, svækkede vacciner <4 uger før første dosis af forsøgslægemidlet
• Aktiv autoimmun sygdom, der kræver systemisk behandling
• Nylig infektion, der kræver intravenøs antibiotika, som blev afsluttet ≤7 dage før den første dosis af undersøgelseslægemidlet, eller enhver ukontrolleret aktiv systemisk infektion
• Kendte blødningsforstyrrelser (f.eks. von Willebrands sygdom) eller hæmofili
• Anamnese med slagtilfælde eller intrakraniel blødning inden for 6 måneder før indskrivning
• Human immundefekt virus (HIV) eller aktiv hepatitis C virus (HCV) eller hepatitis B virus (HBV) infektion
• CMV PCR positiv ved baseline
• Større operation inden for 4 uger efter første dosis af undersøgelseslægemidlet
• Anamnese med eller samtidig tilstand af interstitiel lungesygdom af enhver sværhedsgrad og/eller alvorligt nedsat lungefunktion (som vurderet af investigator)
• Samtidig diagnosticering af fæokromocytom
• Ukontrolleret arteriel hypertension trods optimal medicinsk behandling
• Type 1 eller type 2 diabetes mellitus med en HgbA1c > 8,5 %
• Enhver livstruende sygdom, medicinsk tilstand eller organsystem dysfunktion, der efter efterforskerens mening kan kompromittere forsøgspersonens sikkerhed
• Aktuelt aktiv, klinisk signifikant kardiovaskulær sygdom, såsom ukontrolleret arytmi eller klasse 3 eller 4 kongestiv hjertesvigt som defineret af New York Heart Association Functional Classification; eller en historie med myokardieinfarkt, ustabil angina eller akut koronarsyndrom inden for 6 måneder før randomisering
• Ude af stand til at sluge kapsler eller malabsorptionssyndrom, sygdom, der signifikant påvirker mave-tarmfunktionen, eller resektion af mave eller tyndtarm, symptomatisk inflammatorisk tarmsygdom eller colitis ulcerosa eller delvis eller fuldstændig tarmobstruktion
• Ammende eller gravid
• Patienter med kendt CNS-involvering
• Samtidig administration af medicin eller fødevarer, der er stærke hæmmere eller inducere af CYP3A
• Kendt overfølsomhed over for copanlisib, ibrutinib eller acalabrutinib