Copanlisib Plus Ibrutinib eller Acalabrutinib vid R/R CLL

Inklusionskriterier:

• Måste ha en bekräftad diagnos av kronisk lymfatisk leukemi eller litet lymfocytiskt lymfom enligt 2018 IWCLL-kriterier med bevis på ihållande sjukdom, definierad som mätbar adenopati eller splenomegali, cirkulerande sjukdom eller märgsjukdom
• På ibrutinib eller acalabrutinib som inleddes på grund av att patienten tidigare uppfyllde 2018 IWCLL-kriterier för behandling, påbörjades minst 6 månader före studiestart för alla patienter som har fått minst en tidigare behandlingslinje före ibrutinib eller acalabrutinib. Minskad dos av ibrutinib eller acalabrutinib är tillåten så länge som dosen har varit stabil i minst 4 veckor och alla toxiciteter är ≤ grad 1
• Måste ha uppnått antingen SD, PR eller PR-L på ibrutinib eller acalabrutinib senast 2018 IWCLL-kriterier
• ECOG-prestandastatus < 2

• Patienter måste uppfylla följande hematologiska kriterier vid screening, såvida de inte har signifikant benmärgsinblandning av KLL bekräftad på biopsi:

  • Absolut neutrofilantal ≥500 celler/mm3 (0,5 x 109/L). Tillväxtfaktor är tillåten för att uppnå detta
  • Trombocytantal ≥50 000 celler/mm3 oberoende av transfusion inom 7 dagar efter screening
• Tillräcklig leverfunktion definierad som: Serumaspartattransaminas (AST) och alanintransaminas (ALT) ≤ 3,0 x övre normalgräns (ULN), bilirubin ≤2,0 x ULN (såvida inte bilirubinökningen beror på Gilberts syndrom eller av icke-hepatiskt ursprung, inklusive hemolys)
• Adekvat njurfunktion definierad av serumkreatinin ≤1,5 ​​x ULN eller kreatininclearance (av Cockroft-Gauldt ≥ 50 ml/min.
• Kvinnor i fertil ålder och män måste gå med på att använda adekvat preventivmedel (hormonell preventivmetod eller barriärmetod för preventivmedel; abstinens) innan studiestart och under hela studiedeltagandet
• Förmåga att förstå och vilja att underteckna ett skriftligt informerat samtycke

Exklusions kriterier:

• Patienter som får cancerterapi (d.v.s. kemoterapi, strålbehandling, immunterapi, biologisk terapi, hormonbehandling, kirurgi och/eller tumörembolisering) annan än ibrutinib eller acalabrutinib inom 2 veckor efter cykel 1/dag 1 med följande undantag:

  • Begränsad palliativ strålning är tillåten om fullföljd > 1 vecka av C1D1
  • Hormonbehandling ges i adjuvant miljö
  • Kortikosteroidbehandling (prednison eller motsvarande <15 mg dagligen) tillåts om det är kliniskt motiverat så länge som dosen stabiliseras i minst 7 dagar före initial dosering. Topiska eller inhalerade kortikosteroider är tillåtna
• Inom sex månader efter allogen hematologisk stamcellstransplantation vid tidpunkten för start av studiebehandling eller aktiv transplantat vs. värdsjukdom som kräver systemisk behandling eller profylax inom 6 veckor efter påbörjad studiebehandling
• Tidigare behandling med copanlisib
• Patienter i CR på ibrutinib eller acalabrutinib

• Historik av andra maligniteter, förutom:

  • Malignitet behandlad med kurativ avsikt och utan känd aktiv sjukdom närvarande i ≥2 år före den första dosen av studieläkemedlet och ansågs ha låg risk för återfall av behandlande läkare
  • Adekvat behandlad icke-melanom hudcancer eller lentigo maligna utan tecken på sjukdom
  • Tillräckligt behandlat karcinom in situ utan tecken på sjukdom.
  • Lågriskprostatacancer på aktiv övervakning
• Vaccinerad med levande, försvagade vacciner <4 veckor före första dosen av studieläkemedlet
• Aktiv autoimmun sjukdom som kräver systemisk behandling
• Nylig infektion som kräver intravenös antibiotika som avslutades ≤7 dagar före den första dosen av studieläkemedlet, eller någon okontrollerad aktiv systemisk infektion
• Kända blödningsrubbningar (t.ex. von Willebrands sjukdom) eller hemofili
• Anamnes med stroke eller intrakraniell blödning inom 6 månader före inskrivning
• Humant immunbristvirus (HIV) eller aktivt hepatit C-virus (HCV) eller hepatit B-virus (HBV) infektion
• CMV PCR positiv vid baslinjen
• Stor operation inom 4 veckor efter första dosen av studieläkemedlet
• Historik av eller samtidigt tillstånd av interstitiell lungsjukdom av någon svårighetsgrad och/eller allvarligt nedsatt lungfunktion (enligt utredarens bedömning)
• Samtidig diagnos av feokromocytom
• Okontrollerad arteriell hypertoni trots optimal medicinsk behandling
• Typ 1 eller typ 2 diabetes mellitus med ett HgbA1c > 8,5 %
• Varje livshotande sjukdom, medicinskt tillstånd eller dysfunktion i organsystemet som, enligt utredarens åsikt, kan äventyra försökspersonens säkerhet
• För närvarande aktiv, kliniskt signifikant kardiovaskulär sjukdom, såsom okontrollerad arytmi eller kronisk hjärtsvikt klass 3 eller 4 enligt definitionen av New York Heart Association Functional Classification; eller en historia av hjärtinfarkt, instabil angina eller akut kranskärlssyndrom inom 6 månader före randomisering
• Kan inte svälja kapslar eller malabsorptionssyndrom, sjukdom som signifikant påverkar mag-tarmfunktionen eller resektion av mage eller tunntarm, symtomatisk inflammatorisk tarmsjukdom eller ulcerös kolit, eller partiell eller fullständig tarmobstruktion
• Ammande eller gravid
• Patienter med känd CNS-inblandning
• Samtidig administrering av mediciner eller livsmedel som är starka hämmare eller inducerare av CYP3A
• Känd överkänslighet mot copanlisib, ibrutinib eller acalabrutinib