Tratamento com Pimavanserina na TS
10 de março de 2021 atualizado por: Joseph Jankovic
Um estudo piloto de prova de princípio aberto para avaliar a pimavanserina para o tratamento de sintomas motores e comportamentais da síndrome de Tourette
Este estudo de pesquisa está determinando se um medicamento chamado Pimavanserin é seguro e eficaz no tratamento dos sintomas da Síndrome de Tourette.
A pimavanserina é um medicamento experimental para a Síndrome de Tourette, o que significa que não foi aprovado pela Food and Drug Administration (FDA) dos Estados Unidos para tratar a Síndrome de Tourette.
A pimavanserina foi aprovada pelo FDA como tratamento para alucinações na doença de Parkinson.
Atualmente é comercializado sob o nome de cápsulas NUPLAZID (pimavanserina) pela Acadia Pharmaceuticals.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
A Síndrome de Tourette é normalmente tratada com medicamentos que bloqueiam ou reduzem a função da dopamina (uma substância química do cérebro envolvida no movimento). No entanto, muitos desses medicamentos têm efeitos adversos, incluindo movimentos irreversíveis e involuntários, geralmente afetando o rosto, conhecidos como discinesia tardia. Drogas mais recentes podem ter menor risco de discinesia tardia. No entanto, muitos desses medicamentos ainda estão em ensaios clínicos ou são muito caros quando usados off-label (sem a aprovação do FDA) para tratar a síndrome de Tourette. Dadas essas limitações, explorar o potencial de outras drogas é essencial para ajudar os pacientes.
Vários estudos mostraram que a serotonina, outra substância química do cérebro como a dopamina, também pode desempenhar um papel nos sintomas da síndrome de Tourette. A serotonina já é o alvo de muitas drogas no tratamento da depressão, ansiedade e transtorno obsessivo-compulsivo que freqüentemente ocorrem em pacientes com Síndrome de Tourette. Pimavanserin também é uma droga que funciona no sistema de serotonina. Isso significa que pode ser útil no tratamento da Síndrome de Tourette.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
10
Estágio
- Fase inicial 1
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Texas
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Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- Baylor College of Medicine
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos e mais velhos (ADULTO, OLDER_ADULT)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Pacientes com 18 anos de idade ou mais
- Os pacientes atendem aos critérios diagnósticos do Manual Diagnóstico e Estatístico de Transtornos Mentais, Quinta Edição (DSM-5) para TS e, na opinião do investigador e do paciente, os tiques ativos do paciente estão causando sofrimento ou prejuízo.
- O paciente tem um TTS de 20 ou superior no YGTSS na triagem e no início do estudo.
- O paciente pode engolir estudo médico inteiro.
- O paciente está disposto a aderir ao regime de medicação e a cumprir todos os procedimentos do estudo.
- O paciente está em boa saúde geral, conforme indicado pela história médica e psiquiátrica, bem como pelo exame físico e neurológico.
- Na opinião do investigador, o paciente tem a capacidade de entender a natureza do estudo e seus procedimentos, e espera-se que o paciente conclua o estudo conforme planejado.
- O paciente forneceu consentimento informado por escrito de acordo com os regulamentos locais.
- Mulheres pós-menarca ou com mais de 12 anos de idade podem ser incluídas se tiverem um teste de gravidez de urina negativo no início do estudo ou forem estéreis.
- Mulheres pós-menarca ou com mais de 12 anos de idade cujos parceiros são potencialmente férteis (i.e. sem vasectomia) devem usar métodos de controle de natalidade altamente eficazes durante o estudo (ou seja, começando na triagem) e por 30 dias ou 5 meias-vidas, o que for mais longo após a última dose de pimavanserina. O paciente deve estar disposto e ser capaz de cumprir as restrições do estudo e permanecer na clínica pelo tempo necessário durante o período do estudo e estar disposto a retornar à clínica para a avaliação de acompanhamento, conforme especificado neste protocolo.
Critério de exclusão:
- O paciente tem um distúrbio neurológico diferente de TS que pode obscurecer a avaliação dos tiques.
- O distúrbio de movimento predominante do paciente é a estereotipia (movimentos coordenados que se repetem contínua e identicamente) associada ao transtorno do espectro autista.
- O paciente tem um diagnóstico confirmado de transtorno bipolar, esquizofrenia ou outro transtorno psicótico.
- O paciente tem um diagnóstico de DSM na triagem que, na opinião do investigador, torna o paciente inadequado para o estudo.
- O paciente recebeu intervenção comportamental abrangente para tiques para TS ou terapia cognitivo-comportamental para TOC dentro de 4 semanas após a triagem.
- O paciente recebeu tratamento com estimulação cerebral profunda, estimulação transmagnética ou estimulação transcraniana por corrente contínua dentro de 4 semanas após a visita de triagem para redução de tiques.
- AVC ou outra doença médica grave descontrolada, como infarto do miocárdio, dentro de 6 meses da linha de base.
- Paciente com prolongamento QT desconhecido ou em combinação com outros medicamentos conhecidos por prolongar o intervalo QT, incluindo antiarrítmicos Classe 1A (por exemplo, quinidina, procainamida) ou antiarrítmicos Classe 3 (por exemplo, amiodarona, sotalol), certos medicamentos antipsicóticos (por exemplo, ziprasidona, clorpromazina, tioridazina ) e certos antibióticos (por exemplo, gatifloxacina, moxifloxacina).
- Pacientes com histórico de arritmias cardíacas, bem como outras circunstâncias que possam aumentar o risco de ocorrência de torsade de pointes e/ou morte súbita, incluindo bradicardia sintomática, hipocalemia ou hipomagnesemia e presença de prolongamento congênito do intervalo QT.
- O paciente tem evidências de insuficiência hepática.
- O paciente tem alergia conhecida a qualquer um dos componentes da pimavanserina.
- O paciente participou de um estudo experimental de medicamento ou dispositivo e recebeu intervenção em 30 dias ou 5 meias-vidas do medicamento da linha de base, o que for mais longo.
- A paciente é uma mulher grávida ou lactante, ou planeja engravidar durante o estudo.
- O paciente tem história ou reconhece transtorno relacionado ao álcool nos últimos 12 meses, conforme definido no DSM-5.
- O paciente tem um resultado positivo no teste de triagem de drogas na urina ou é incapaz de abster-se do abuso de substâncias durante o estudo.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: TRATAMENTO
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: SINGLE_GROUP
- Mascaramento: NENHUM
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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EXPERIMENTAL: Pimavanserina
Todos os participantes receberão pimavanserina 17 mg uma vez ao dia durante 1 semana e, se os tiques forem considerados inadequadamente controlados, aumentar para 34 mg uma vez ao dia, tomado por via oral em dois comprimidos de 17 mg uma vez ao dia.
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A pimavanserina é um agonista inverso do receptor de serotonina usado no tratamento da psicose na doença de Parkinson.
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Avaliar o efeito da pimavanserina na Síndrome de Tourette
Prazo: 10 semanas
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O objetivo primário é avaliar o efeito da pimavanserina nos tiques motores e fônicos associados à Síndrome de Tourette usando a Escala Global de Gravidade de Tiques de Yale.
A pontuação mínima para esta escala é 0 e a pontuação máxima para esta escala é 100.
Uma pontuação mais alta sugere um Tic mais severo ou que o Tic tem um impacto maior na vida da pessoa.
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10 semanas
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Avaliar o efeito da pimavanserina na Síndrome de Tourette
Prazo: 10 semanas
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Um objetivo secundário é avaliar o efeito da pimavanserina nos comportamentos obsessivo-compulsivos associados à Síndrome de Tourette usando a Escala Obsessiva-Compulsiva de Yale-Brown.
A pontuação mínima desta escala é 0 e a pontuação máxima desta escala é 40.
Uma pontuação mais alta representa maior gravidade dos sintomas obsessivo-compulsivos.
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10 semanas
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Avaliar o efeito da pimavanserina na Síndrome de Tourette
Prazo: 10 semanas
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Um objetivo secundário é avaliar o efeito da pimavanserina nos tiques motores e fônicos associados à Escala de Impressão Clínica Global.
A pontuação mínima desta escala é 1 e a pontuação máxima desta escala é 7.
Uma pontuação mais alta sugere um sintoma mais grave.
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10 semanas
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Avaliar o efeito da pimavanserina na Síndrome de Tourette
Prazo: 10 semanas
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Um objetivo secundário é avaliar o efeito da pimavanserina nos tiques motores e fônicos associados à Escala de Impressão Global de Melhora do Paciente.
A pontuação mínima desta escala é 1 e a pontuação máxima desta escala é 7.
Uma pontuação mais alta sugere que os sintomas são muito piores.
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10 semanas
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Avaliar o efeito da pimavanserina na Síndrome de Tourette
Prazo: 10 semanas
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Um objetivo secundário é avaliar o efeito da pimavanserina nos tiques motores e fônicos e nos comportamentos obsessivo-compulsivos associados à Síndrome de Tourette usando a Escala de Classificação de Gravidade do Suicídio de Columbia (C-SSRS).
A pontuação mínima dessa escala é 2 e a pontuação máxima dessa escala é 25, sendo que uma pontuação mais alta indica ideação mais intensa e maior risco.
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10 semanas
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Avaliar o efeito da pimavanserina na Síndrome de Tourette
Prazo: 10 semanas
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Um objetivo secundário é avaliar o efeito da pimavanserina nos tiques motores e fônicos e nos comportamentos obsessivo-compulsivos associados à Síndrome de Tourette usando a Escala de Qualidade de Vida da Síndrome de Gilles de la Tourette.
A pontuação mínima é 0 e a pontuação máxima é 108, sendo que uma pontuação mais alta indica problemas extremos.
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10 semanas
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Colaboradores
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Publicações Gerais
- Goodman WK, Price LH, Rasmussen SA, Mazure C, Fleischmann RL, Hill CL, Heninger GR, Charney DS. The Yale-Brown Obsessive Compulsive Scale. I. Development, use, and reliability. Arch Gen Psychiatry. 1989 Nov;46(11):1006-11. doi: 10.1001/archpsyc.1989.01810110048007.
- Jeon S, Walkup JT, Woods DW, Peterson A, Piacentini J, Wilhelm S, Katsovich L, McGuire JF, Dziura J, Scahill L. Detecting a clinically meaningful change in tic severity in Tourette syndrome: a comparison of three methods. Contemp Clin Trials. 2013 Nov;36(2):414-20. doi: 10.1016/j.cct.2013.08.012. Epub 2013 Aug 31.
- Jankovic J, Kurlan R. Tourette syndrome: evolving concepts. Mov Disord. 2011 May;26(6):1149-56. doi: 10.1002/mds.23618. Epub 2011 Apr 11.
- Thenganatt MA, Jankovic J. Recent Advances in Understanding and Managing Tourette Syndrome. F1000Res. 2016 Feb 9;5:F1000 Faculty Rev-152. doi: 10.12688/f1000research.7424.1. eCollection 2016.
- Billnitzer A, Jankovic J. Current Management of Tics and Tourette Syndrome: Behavioral, Pharmacologic, and Surgical Treatments. Neurotherapeutics. 2020 Oct;17(4):1681-1693. doi: 10.1007/s13311-020-00914-6.
- Robertson MM, Eapen V, Singer HS, Martino D, Scharf JM, Paschou P, Roessner V, Woods DW, Hariz M, Mathews CA, Crncec R, Leckman JF. Gilles de la Tourette syndrome. Nat Rev Dis Primers. 2017 Feb 2;3:16097. doi: 10.1038/nrdp.2016.97.
- Paschou P, Fernandez TV, Sharp F, Heiman GA, Hoekstra PJ. Genetic susceptibility and neurotransmitters in Tourette syndrome. Int Rev Neurobiol. 2013;112:155-77. doi: 10.1016/B978-0-12-411546-0.00006-8.
- Udvardi PT, Nespoli E, Rizzo F, Hengerer B, Ludolph AG. Nondopaminergic neurotransmission in the pathophysiology of Tourette syndrome. Int Rev Neurobiol. 2013;112:95-130. doi: 10.1016/B978-0-12-411546-0.00004-4.
- Forde NJ, Kanaan AS, Widomska J, Padmanabhuni SS, Nespoli E, Alexander J, Rodriguez Arranz JI, Fan S, Houssari R, Nawaz MS, Rizzo F, Pagliaroli L, Zilhao NR, Aranyi T, Barta C, Boeckers TM, Boomsma DI, Buisman WR, Buitelaar JK, Cath D, Dietrich A, Driessen N, Drineas P, Dunlap M, Gerasch S, Glennon J, Hengerer B, van den Heuvel OA, Jespersgaard C, Moller HE, Muller-Vahl KR, Openneer TJ, Poelmans G, Pouwels PJ, Scharf JM, Stefansson H, Tumer Z, Veltman DJ, van der Werf YD, Hoekstra PJ, Ludolph A, Paschou P. TS-EUROTRAIN: A European-Wide Investigation and Training Network on the Etiology and Pathophysiology of Gilles de la Tourette Syndrome. Front Neurosci. 2016 Aug 23;10:384. doi: 10.3389/fnins.2016.00384. eCollection 2016.
- Leckman JF, Riddle MA, Hardin MT, Ort SI, Swartz KL, Stevenson J, Cohen DJ. The Yale Global Tic Severity Scale: initial testing of a clinician-rated scale of tic severity. J Am Acad Child Adolesc Psychiatry. 1989 Jul;28(4):566-73. doi: 10.1097/00004583-198907000-00015.
- Cavanna AE, Schrag A, Morley D, Orth M, Robertson MM, Joyce E, Critchley HD, Selai C. The Gilles de la Tourette syndrome-quality of life scale (GTS-QOL): development and validation. Neurology. 2008 Oct 28;71(18):1410-6. doi: 10.1212/01.wnl.0000327890.02893.61.
- Rothenberger A, Roessner V. Psychopharmacotherapy of Obsessive-Compulsive Symptoms within the Framework of Tourette Syndrome. Curr Neuropharmacol. 2019;17(8):703-709. doi: 10.2174/1570159X16666180828095131.
- McDougle CJ, Goodman WK, Leckman JF, Barr LC, Heninger GR, Price LH. The efficacy of fluvoxamine in obsessive-compulsive disorder: effects of comorbid chronic tic disorder. J Clin Psychopharmacol. 1993 Oct;13(5):354-8.
- Leckman JF, Goodman WK, Anderson GM, Riddle MA, Chappell PB, McSwiggan-Hardin MT, McDougle CJ, Scahill LD, Ort SI, Pauls DL, et al. Cerebrospinal fluid biogenic amines in obsessive compulsive disorder, Tourette's syndrome, and healthy controls. Neuropsychopharmacology. 1995 Feb;12(1):73-86. doi: 10.1038/sj.npp.1380241.
- Comings DE. Blood serotonin and tryptophan in Tourette syndrome. Am J Med Genet. 1990 Aug;36(4):418-30. doi: 10.1002/ajmg.1320360410.
- Cath DC, Spinhoven P, Landman AD, van Kempen GM. Psychopathology and personality characteristics in relation to blood serotonin in Tourette's syndrome and obsessive-compulsive disorder. J Psychopharmacol. 2001 Jun;15(2):111-9. doi: 10.1177/026988110101500208.
- Higgins GA, Enderlin M, Haman M, Fletcher PJ. The 5-HT2A receptor antagonist M100,907 attenuates motor and 'impulsive-type' behaviours produced by NMDA receptor antagonism. Psychopharmacology (Berl). 2003 Nov;170(3):309-319. doi: 10.1007/s00213-003-1549-0. Epub 2003 Aug 7.
- Wong DF, Brasic JR, Singer HS, Schretlen DJ, Kuwabara H, Zhou Y, Nandi A, Maris MA, Alexander M, Ye W, Rousset O, Kumar A, Szabo Z, Gjedde A, Grace AA. Mechanisms of dopaminergic and serotonergic neurotransmission in Tourette syndrome: clues from an in vivo neurochemistry study with PET. Neuropsychopharmacology. 2008 May;33(6):1239-51. doi: 10.1038/sj.npp.1301528. Epub 2007 Nov 7.
- Haugbol S, Pinborg LH, Regeur L, Hansen ES, Bolwig TG, Nielsen FA, Svarer C, Skovgaard LT, Knudsen GM. Cerebral 5-HT2A receptor binding is increased in patients with Tourette's syndrome. Int J Neuropsychopharmacol. 2007 Apr;10(2):245-52. doi: 10.1017/S1461145706006559. Epub 2006 Feb 28.
- Steeves TD, Fox SH. Neurobiological basis of serotonin-dopamine antagonists in the treatment of Gilles de la Tourette syndrome. Prog Brain Res. 2008;172:495-513. doi: 10.1016/S0079-6123(08)00924-2.
- McCracken JT, Suddath R, Chang S, Thakur S, Piacentini J. Effectiveness and tolerability of open label olanzapine in children and adolescents with Tourette syndrome. J Child Adolesc Psychopharmacol. 2008 Oct;18(5):501-8. doi: 10.1089/cap.2007.135.
- Weisman H, Qureshi IA, Leckman JF, Scahill L, Bloch MH. Systematic review: pharmacological treatment of tic disorders--efficacy of antipsychotic and alpha-2 adrenergic agonist agents. Neurosci Biobehav Rev. 2013 Jul;37(6):1162-71. doi: 10.1016/j.neubiorev.2012.09.008. Epub 2012 Oct 23.
- Porta M, Sassi M, Cavallazzi M, Fornari M, Brambilla A, Servello D. Tourette's syndrome and role of tetrabenazine: review and personal experience. Clin Drug Investig. 2008;28(7):443-59. doi: 10.2165/00044011-200828070-00006.
- Jankovic J, Jimenez-Shahed J, Budman C, Coffey B, Murphy T, Shprecher D, Stamler D. Deutetrabenazine in Tics Associated with Tourette Syndrome. Tremor Other Hyperkinet Mov (N Y). 2016 Nov 7;6:422. doi: 10.7916/D8M32W3H. eCollection 2016.
- Bonnier C, Nassogne MC, Evrard P. Ketanserin treatment of Tourette's syndrome in children. Am J Psychiatry. 1999 Jul;156(7):1122-3. doi: 10.1176/ajp.156.7.1122a. No abstract available.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (REAL)
12 de novembro de 2018
Conclusão Primária (REAL)
28 de fevereiro de 2021
Conclusão do estudo (REAL)
28 de fevereiro de 2021
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
2 de março de 2021
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
10 de março de 2021
Primeira postagem (REAL)
12 de março de 2021
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (REAL)
12 de março de 2021
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
10 de março de 2021
Última verificação
1 de março de 2021
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Transtornos Mentais, Desordem Mental
- Processos Patológicos
- Doenças Cerebrais
- Doenças do Sistema Nervoso Central
- Doenças do Sistema Nervoso
- Manifestações Neurológicas
- Doença
- Doenças Genéticas, Congênitas
- Doenças dos Gânglios da Base
- Distúrbios do Movimento
- Doenças Neurodegenerativas
- Distúrbios Heredodegenerativos, Sistema Nervoso
- Distúrbios do Neurodesenvolvimento
- Discinesia induzida por drogas
- Transtornos de Tique
- Síndrome
- Discinesias
- Discinesia tardia
- Síndrome de Tourette
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Agentes Neurotransmissores
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Depressores do Sistema Nervoso Central
- Antipsicóticos
- Agentes Tranquilizantes
- Drogas Psicotrópicas
- Agentes de Serotonina
- Antagonistas do Receptor de Serotonina 5-HT2
- Antagonistas da Serotonina
- Agentes antiparkinsonianos
- Agentes Antidiscinesia
- Pimavanserina
Outros números de identificação do estudo
- H-43658
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
NÃO
Descrição do plano IPD
O IPD não será disponibilizado a outros pesquisadores.
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Sim
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
produto fabricado e exportado dos EUA
Não
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