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Um estudo para avaliar a segurança, farmacocinética, farmacodinâmica, efeitos alimentares e interações medicamentosas do ACP-196 em participantes saudáveis

20 de maio de 2021 atualizado por: Acerta Pharma BV

Um estudo de Fase 1, de centro único, aberto, escalonamento de dose sequencial de ACP-196 em indivíduos saudáveis ​​para avaliar segurança, farmacocinética, farmacodinâmica, efeitos de alimentos e interações medicamentosas

Este estudo é avaliar a segurança, farmacocinética/farmacodinâmica (PK/PD), efeito alimentar e estudo de interação medicamentosa do ACP-196 em participantes saudáveis.

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

O estudo está dividido em 3 partes. A Parte 1 incluirá 5 coortes (Coortes [C] 1 a 5) e os participantes receberão ACP-196 oral 2,5 a 50 mg duas vezes ao dia (BID) e 100 mg uma vez ao dia (QD) no Dia 1. Na Parte 2 (Coorte 6), os participantes receberão uma dose oral única de 75,0 mg QD em jejum e estado alimentado, com um período de washout de 7 dias entre as 2 doses. Na Parte 3 (Coorte 7), os participantes receberão uma dose oral única de 50,0 mg QD sozinho no Dia 1 e em combinação com itraconazol no Dia 9. Itraconazol 200 mg será administrado duas vezes ao dia (12 horas de intervalo) com refeições nos Dias 4 a 8 e uma vez no dia 9 com ACP-196 em jejum pela manhã.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

59

Estágio

  • Fase 1

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Estados Unidos
    • Arizona
      • Tempe, Arizona, Estados Unidos, 85283
        • Celerion

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos a 65 anos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Sim

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão:

  • Índice de massa corporal (IMC) >=18,0 e <=30,0 kg/m^2.
  • Saudável conforme determinado pelo histórico médico e exame físico.
  • Não fumante
  • Resultados normais de testes laboratoriais clínicos e ECG, ou resultados com pequenos desvios que não são considerados clinicamente significativos no julgamento do investigador.
  • Homens e mulheres com potencial para engravidar devem seguir os métodos contraceptivos definidos pelo protocolo.
  • As mulheres devem ter teste de gravidez de urina negativo.
  • Vontade e capacidade de engolir as cápsulas do medicamento do estudo.

Critério de exclusão:

  • Doença clinicamente significativa anterior ou contínua, condição médica, histórico médico, achados físicos, achados de ECG ou anormalidade laboratorial que, na opinião do investigador, poderia afetar a segurança do sujeito; alterar a absorção, distribuição, metabolismo ou excreção da droga em estudo; ou prejudicar a avaliação dos resultados do estudo.
  • Evidência de infecção bacteriana, fúngica ou viral sistêmica contínua (incluindo infecções do trato respiratório superior).
  • As mulheres não podem estar grávidas ou amamentando.
  • História significativa de abuso ou dependência de drogas ou álcool dentro de 3 anos antes da triagem do estudo ou conforme evidenciado por complicações médicas contínuas de uso anterior de drogas ou álcool.
  • História de doação de sangue ou plasma dentro de 90 dias antes da primeira administração do medicamento do estudo.
  • Atualmente bebendo mais de 21 unidades/semana de etanol
  • A toxicologia de drogas faz uma triagem positiva para quaisquer drogas proibidas, substâncias ilícitas ou álcool.
  • Necessidade antecipada de álcool, tabaco ou qualquer droga durante a administração da droga em estudo e períodos de acompanhamento imediato.
  • Relativo à admissão tem qualquer uma das seguintes exposições: tomou um medicamento sistêmico prescrito em 14 dias; usou um medicamento sistêmico de venda livre (exceto paracetamol) em 7 dias; ingeriu suplementos de cálcio ou vitaminas contendo cálcio em 7 dias; ingeriu toranja, suco de toranja ou produtos contendo toranja em 7 dias; consumiu álcool nas últimas 48 horas; tomou paracetamol em 24 horas.
  • Teste positivo para anticorpo do vírus da imunodeficiência humana (HIV), antígeno de superfície da hepatite B ou anticorpo central da hepatite B ou anticorpo da hepatite C.
  • Falta de vontade de evitar atividade física vigorosa durante confinamentos na clínica de internação.
  • Parte 2 apenas - Incapacidade ou falta de vontade de comer todos os ingredientes da refeição com alto teor de gordura e alto teor calórico, conforme especificado no protocolo.
  • Parte 3 somente - Alergia conhecida ao itraconazol ou outros compostos azólicos.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Não randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição sequencial
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Parte 1 Coorte 1
Os participantes receberão ACP-196 cápsula de 2,5 mg por via oral BID no dia 1.
Medicamento: ACP-196
Os participantes receberão cápsula(s) oral(is) de ACP-196 em todas as partes.
Outros nomes:
  • Acalabrutinibe
Experimental: Parte 1 Coorte 2
Os participantes receberão ACP-196 5 mg (2 x 2,5 mg cápsulas) por via oral BID no dia 1.
Medicamento: ACP-196
Os participantes receberão cápsula(s) oral(is) de ACP-196 em todas as partes.
Outros nomes:
  • Acalabrutinibe
Experimental: Parte 1 Coorte 3
Os participantes receberão ACP-196 cápsula de 25 mg por via oral BID no dia 1.
Medicamento: ACP-196
Os participantes receberão cápsula(s) oral(is) de ACP-196 em todas as partes.
Outros nomes:
  • Acalabrutinibe
Experimental: Parte 1 Coorte 4
Os participantes receberão ACP-196 50 mg (2 x 25 mg cápsulas) por via oral BID no dia 1.
Medicamento: ACP-196
Os participantes receberão cápsula(s) oral(is) de ACP-196 em todas as partes.
Outros nomes:
  • Acalabrutinibe
Experimental: Parte 1 Coorte 5
Os participantes receberão ACP-196 100 mg (4 x 25 mg cápsulas) por via oral QD no dia 1.
Medicamento: ACP-196
Os participantes receberão cápsula(s) oral(is) de ACP-196 em todas as partes.
Outros nomes:
  • Acalabrutinibe
Experimental: Parte 2 Coorte 6
Os participantes receberão ACP-196 75 mg (3 x 25 mg cápsulas) por via oral QD no dia 1 e no dia 8.
Medicamento: ACP-196
Os participantes receberão cápsula(s) oral(is) de ACP-196 em todas as partes.
Outros nomes:
  • Acalabrutinibe
Experimental: Parte 3 Coorte 7
Os participantes receberão ACP-196 50 mg (2 x 25 mg cápsulas) por via oral QD no dia 1, itraconazol 200 mg cápsulas BID dos dias 4 a 8 com as refeições e, em seguida, ACP-196 50 mg (2 x 25 mg cápsulas) juntamente com itraconazol Cápsula de 200 mg QD no dia 9 em jejum.
Medicamento: ACP-196
Os participantes receberão cápsula(s) oral(is) de ACP-196 em todas as partes.
Outros nomes:
  • Acalabrutinibe
Medicamento: Itraconazol
Os participantes receberão cápsulas de itraconazol 200 mg BID dos dias 4 a 8 com as refeições e, em seguida, cápsulas de 200 mg QD no dia 9 em jejum.

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Prazo
Área sob a curva de concentração-tempo do tempo 0 até a última concentração quantificável (AUC0-last) de ACP-196 nas partes 1, 2 e 3
Prazo: Parte 1: pré-dose; 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 13, 14, 15, 16, 18, 20, 24, 36, 48, 60h; Partes 2 e 3: pré-dose; 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 60, 72h; e até 48h do dia 8 da Parte 2; e até às 24h do dia 9 da Parte 3
Parte 1: pré-dose; 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 13, 14, 15, 16, 18, 20, 24, 36, 48, 60h; Partes 2 e 3: pré-dose; 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 60, 72h; e até 48h do dia 8 da Parte 2; e até às 24h do dia 9 da Parte 3
Área sob a curva de concentração-tempo do tempo 0 ao infinito (AUC0-inf) de ACP-196 nas partes 1, 2 e 3
Prazo: Parte 1: pré-dose; 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 13, 14, 15, 16, 18, 20, 24, 36, 48, 60h; Partes 2 e 3: pré-dose; 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 60, 72h; e até 48h do dia 8 da Parte 2; e até às 24h do dia 9 da Parte 3
Parte 1: pré-dose; 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 13, 14, 15, 16, 18, 20, 24, 36, 48, 60h; Partes 2 e 3: pré-dose; 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 60, 72h; e até 48h do dia 8 da Parte 2; e até às 24h do dia 9 da Parte 3
Concentração plasmática máxima observada (Cmax) de ACP-196 nas partes 1, 2 e 3
Prazo: Parte 1: pré-dose; 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 13, 14, 15, 16, 18, 20, 24, 36, 48, 60h; Partes 2 e 3: pré-dose; 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 60, 72h; e até 48h do dia 8 da Parte 2; e até às 24h do dia 9 da Parte 3
Parte 1: pré-dose; 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 13, 14, 15, 16, 18, 20, 24, 36, 48, 60h; Partes 2 e 3: pré-dose; 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 60, 72h; e até 48h do dia 8 da Parte 2; e até às 24h do dia 9 da Parte 3
Tempo para atingir Cmax (Tmax) de ACP-196 nas Partes 1, 2 e 3
Prazo: Parte 1: pré-dose; 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 13, 14, 15, 16, 18, 20, 24, 36, 48, 60h; Partes 2 e 3: pré-dose; 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 60, 72h; e até 48h do dia 8 da Parte 2; e até às 24h do dia 9 da Parte 3
Parte 1: pré-dose; 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 13, 14, 15, 16, 18, 20, 24, 36, 48, 60h; Partes 2 e 3: pré-dose; 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 60, 72h; e até 48h do dia 8 da Parte 2; e até às 24h do dia 9 da Parte 3
Meia-vida de eliminação terminal (T1/2) de ACP-196 nas Partes 1, 2 e 3
Prazo: Parte 1: pré-dose; 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 13, 14, 15, 16, 18, 20, 24, 36, 48, 60h; Partes 2 e 3: pré-dose; 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 60, 72h; e até 48h do dia 8 da Parte 2; e até às 24h do dia 9 da Parte 3
Parte 1: pré-dose; 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 13, 14, 15, 16, 18, 20, 24, 36, 48, 60h; Partes 2 e 3: pré-dose; 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 60, 72h; e até 48h do dia 8 da Parte 2; e até às 24h do dia 9 da Parte 3
Constante de Taxa de Eliminação Terminal (λz) de ACP-196 nas Partes 1, 2 e 3
Prazo: Parte 1: pré-dose; 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 13, 14, 15, 16, 18, 20, 24, 36, 48, 60h; Partes 2 e 3: pré-dose; 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 60, 72h; e até 48h do dia 8 da Parte 2; e até às 24h do dia 9 da Parte 3
Parte 1: pré-dose; 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 13, 14, 15, 16, 18, 20, 24, 36, 48, 60h; Partes 2 e 3: pré-dose; 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 60, 72h; e até 48h do dia 8 da Parte 2; e até às 24h do dia 9 da Parte 3
Atraso de tempo entre o tempo de dosagem e a primeira concentração mensurável (tlag) de ACP-196 nas partes 1, 2 e 3
Prazo: Parte 1: pré-dose; 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 13, 14, 15, 16, 18, 20, 24, 36, 48, 60h; Partes 2 e 3: pré-dose; 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 60, 72h; e até 48h do dia 8 da Parte 2; e até às 24h do dia 9 da Parte 3
Parte 1: pré-dose; 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 13, 14, 15, 16, 18, 20, 24, 36, 48, 60h; Partes 2 e 3: pré-dose; 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 60, 72h; e até 48h do dia 8 da Parte 2; e até às 24h do dia 9 da Parte 3
Incidências de eventos adversos emergentes do tratamento (TEAEs) e eventos adversos graves emergentes do tratamento (TESAEs)
Prazo: Parte 1: Dia 1 ao Dia 3; Parte 2 e Parte 3: Dia 1 ao Dia 10
Parte 1: Dia 1 ao Dia 3; Parte 2 e Parte 3: Dia 1 ao Dia 10
Incidências de sinais vitais anormais relatados como TEAEs
Prazo: Parte 1: Dia 1 (de 1 hora antes da dose até 1 hora após a dose); Parte 2: Do Dia 1 (1 hora antes da dose) até o Dia 8 (1 hora depois da dose); Parte 3: Do dia 1 (1 hora antes da dose) até o dia 9 (1 hora após a dose)
Parte 1: Dia 1 (de 1 hora antes da dose até 1 hora após a dose); Parte 2: Do Dia 1 (1 hora antes da dose) até o Dia 8 (1 hora depois da dose); Parte 3: Do dia 1 (1 hora antes da dose) até o dia 9 (1 hora após a dose)
Incidências de parâmetros laboratoriais clínicos anormais relatados como TEAEs
Prazo: Parte 1: Do dia 1 ao dia 2; Parte 2 e Parte 3: do dia 1 ao dia 10
Parte 1: Do dia 1 ao dia 2; Parte 2 e Parte 3: do dia 1 ao dia 10
Incidências de eletrocardiogramas (ECGs) anormais relatados como TEAEs
Prazo: Parte 1: Dia 1 (de 1 hora antes da dose até 1 hora após a dose); Parte 2: Do Dia 1 (1 hora antes da dose) até o Dia 8 (1 hora depois da dose); Parte 3: Do dia 1 (1 hora antes da dose) até o dia 9 (1 hora após a dose)
Parte 1: Dia 1 (de 1 hora antes da dose até 1 hora após a dose); Parte 2: Do Dia 1 (1 hora antes da dose) até o Dia 8 (1 hora depois da dose); Parte 3: Do dia 1 (1 hora antes da dose) até o dia 9 (1 hora após a dose)

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Ocupação da Tirosina Quinase de Bruton (BTK) por ACP-196 em Células Mononucleares de Sangue Periférico (PBMCs)
Prazo: 1, 3, 12, 15 e 24 horas após a primeira dose no Dia 1
A ocupação de BTK será medida pelo ensaio de ocupação de BTK que mede a porcentagem de BTK ocupado após a linha de base em comparação com a linha de base, após a administração do medicamento do estudo. A ocupação de BTK é definida como ocupação do local ativo de ACP-196 de > 80% em 24 horas após a administração da primeira dose.
1, 3, 12, 15 e 24 horas após a primeira dose no Dia 1
Efeito do ACP-196 nos marcadores biológicos da função das células B
Prazo: 1, 3, 12, 15 e 24 horas após a primeira dose no Dia 1
A farmacodinâmica do ACP-196 será avaliada na expressão do agrupamento de diferenciação (CD) 69/CD86. Será considerada inibição completa quando a inibição dos marcadores biológicos da função das células B (CD69 e CD86) for ≥ 90%.
1, 3, 12, 15 e 24 horas após a primeira dose no Dia 1

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Acerta Pharma BV

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

15 de março de 2014

Conclusão Primária (Real)

22 de maio de 2014

Conclusão do estudo (Real)

22 de maio de 2014

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

6 de maio de 2021

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

20 de maio de 2021

Primeira postagem (Real)

26 de maio de 2021

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

26 de maio de 2021

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

20 de maio de 2021

Última verificação

1 de maio de 2021

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • ACE-HV-001

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

SIM

Descrição do plano IPD

Pesquisadores qualificados podem solicitar acesso a dados anônimos de pacientes individuais do grupo AstraZeneca de ensaios clínicos patrocinados por empresas por meio do portal de solicitação. Todas as solicitações serão avaliadas de acordo com o compromisso de divulgação da AZ: https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.

Prazo de Compartilhamento de IPD

A AstraZeneca atenderá ou excederá a disponibilidade de dados de acordo com os compromissos assumidos com os Princípios de Compartilhamento de Dados Farmacêuticos da EFPIA. Para obter detalhes sobre nossos cronogramas, consulte novamente nosso compromisso de divulgação em https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.

Critérios de acesso de compartilhamento IPD

Quando uma solicitação for aprovada, a AstraZeneca fornecerá acesso aos dados individuais não identificados no nível do paciente em uma ferramenta patrocinada aprovada. O Contrato de Compartilhamento de Dados assinado (contrato não negociável para acessadores de dados) deve estar em vigor antes de acessar as informações solicitadas. Além disso, todos os usuários precisarão aceitar os termos e condições do SAS MSE para obter acesso. Para obter detalhes adicionais, consulte as declarações de divulgação em https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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