Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

En undersøgelse til evaluering af sikkerhed, farmakokinetik, farmakodynamik, fødevareeffekter og lægemiddelinteraktioner af ACP-196 hos raske deltagere

20. maj 2021 opdateret af: Acerta Pharma BV

Et fase 1, enkeltcenter, åbent, sekventiel dosis-eskaleringsstudie af ACP-196 i sunde emner til evaluering af sikkerhed, farmakokinetik, farmakodynamik, fødevareeffekter og lægemiddel-interaktioner

Denne undersøgelse skal evaluere sikkerhed, farmakokinetik/farmakodynamik (PK/PD), fødevareeffekt og lægemiddelinteraktionsundersøgelse af ACP-196 hos raske deltagere.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Undersøgelsen er opdelt i 3 dele. Del 1 vil omfatte 5 kohorter (kohorter [C] 1 til 5), og deltagerne vil modtage oral ACP-196 2,5 til 50 mg to gange dagligt (BID) og 100 mg én gang dagligt (QD) på dag 1. I del 2 (kohorte 6) vil deltagerne modtage en enkelt oral dosis på 75,0 mg QD i fastende og fodret tilstand med en 7-dages udvaskningsperiode mellem de 2 doser. I del 3 (kohorte 7) vil deltagerne modtage en enkelt oral dosis på 50,0 mg dagligt alene på dag 1 og i kombination med itraconazol på dag 9. Itraconazol 200 mg vil blive givet to gange dagligt (12 timers mellemrum) med måltider på dag 4 til 8 og én gang på dag 9 med ACP-196 i fastende tilstand om morgenen.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

59

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 65 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ja

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Body mass index (BMI) >=18,0 og <=30,0 kg/m^2.
  • Sund som bestemt af sygehistorie og fysisk undersøgelse.
  • Ikke ryger
  • Normale kliniske laboratorietestresultater og EKG, eller resultater med mindre afvigelser, som efter investigators vurdering ikke anses for at være klinisk signifikante.
  • Mænd og kvinder i den fødedygtige alder skal følge protokoldefinerede præventionsmetoder.
  • Kvinder skal have negativ uringraviditetstest.
  • Vilje og evne til at sluge kapsler af studiemedicin.

Ekskluderingskriterier:

  • Tidligere eller igangværende klinisk signifikant sygdom, medicinsk tilstand, sygehistorie, fysiske fund, EKG-fund eller laboratorieabnormiteter, der efter investigators mening kan påvirke forsøgspersonens sikkerhed; ændre absorptionen, distributionen, metabolismen eller udskillelsen af ​​undersøgelseslægemidlet; eller forringe vurderingen af ​​undersøgelsesresultater.
  • Bevis på igangværende systemisk bakteriel, svampe- eller virusinfektion (inklusive øvre luftvejsinfektioner).
  • Kvinder kan ikke være gravide eller amme.
  • Betydelig historie med stof- eller alkoholmisbrug eller afhængighed inden for 3 år før undersøgelsesscreening eller som påvist ved vedvarende medicinske komplikationer af tidligere stof- eller alkoholbrug.
  • Anamnese med blod- eller plasmadonation inden for 90 dage før første indgivelse af forsøgslægemiddel.
  • Drikker i øjeblikket over 21 enheder ethanol om ugen
  • Narkotikatoksikologi screener positivt for alle forbudte stoffer, ulovlige stoffer eller alkohol.
  • Forventet behov for alkohol, tobak eller et hvilket som helst lægemiddel under studiets lægemiddeladministration og umiddelbare opfølgningsperioder.
  • I forhold til indlæggelse har nogen af ​​følgende eksponeringer: har taget en receptpligtig systemisk medicin inden for 14 dage; har brugt systemisk håndkøbsmedicin (bortset fra acetaminophen) inden for 7 dage; har indtaget calciumtilskud eller calciumholdige vitaminer inden for 7 dage; har indtaget grapefrugt, grapefrugtjuice eller grapefrugtholdige produkter inden for 7 dage; har indtaget alkohol inden for 48 timer; har taget acetaminophen inden for 24 timer.
  • Positiv test for humant immundefektvirus (HIV) antistof, hepatitis B overfladeantigen eller hepatitis B kerneantistof eller hepatitis C antistof.
  • Uvilje til at undgå kraftig fysisk aktivitet under indlæggelser.
  • Kun del 2 - Manglende evne eller vilje til at spise alle ingredienserne i det fedtrige måltid med højt kalorieindhold som specificeret i protokollen.
  • Kun del 3 - Kendt allergi over for itraconazol eller andre azolforbindelser.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Sekventiel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Del 1 Kohorte 1
Deltagerne vil modtage ACP-196 2,5 mg kapsel oralt BID på dag 1.
Medicin: ACP-196
Deltagerne vil modtage ACP-196 oral kapsel(er) i alle dele.
Andre navne:
  • Acalabrutinib
Eksperimentel: Del 1 Kohorte 2
Deltagerne vil modtage ACP-196 5 mg (2 x 2,5 mg kapsler) oralt BID på dag 1.
Medicin: ACP-196
Deltagerne vil modtage ACP-196 oral kapsel(er) i alle dele.
Andre navne:
  • Acalabrutinib
Eksperimentel: Del 1 Kohorte 3
Deltagerne vil modtage ACP-196 25 mg kapsel oralt BID på dag 1.
Medicin: ACP-196
Deltagerne vil modtage ACP-196 oral kapsel(er) i alle dele.
Andre navne:
  • Acalabrutinib
Eksperimentel: Del 1 Kohorte 4
Deltagerne vil modtage ACP-196 50 mg (2 x 25 mg kapsler) oralt BID på dag 1.
Medicin: ACP-196
Deltagerne vil modtage ACP-196 oral kapsel(er) i alle dele.
Andre navne:
  • Acalabrutinib
Eksperimentel: Del 1 Kohorte 5
Deltagerne vil modtage ACP-196 100 mg (4 x 25 mg kapsler) oralt QD på dag 1.
Medicin: ACP-196
Deltagerne vil modtage ACP-196 oral kapsel(er) i alle dele.
Andre navne:
  • Acalabrutinib
Eksperimentel: Del 2 Kohorte 6
Deltagerne vil modtage ACP-196 75 mg (3 x 25 mg kapsler) oralt QD på dag 1 og dag 8.
Medicin: ACP-196
Deltagerne vil modtage ACP-196 oral kapsel(er) i alle dele.
Andre navne:
  • Acalabrutinib
Eksperimentel: Del 3 Kohorte 7
Deltagerne vil modtage ACP-196 50 mg (2 x 25 mg kapsler) oralt QD på dag 1, itraconazol 200 mg kapsler BID fra dag 4 til 8 med måltider og derefter ACP-196 50 mg (2 x 25 mg kapsler) sammen med itraconazol 200 mg kapsel QD på dag 9 i fastende tilstand.
Medicin: ACP-196
Deltagerne vil modtage ACP-196 oral kapsel(er) i alle dele.
Andre navne:
  • Acalabrutinib
Medicin: Itraconazol
Deltagerne vil modtage itraconazol 200 mg kapsler BID fra dag 4 til 8 med måltider og derefter 200 mg kapsler QD på dag 9 under fastende tilstand.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Areal under koncentration-tidskurven fra tid 0 til sidste kvantificerbare koncentration (AUC0-sidste) af ACP-196 i del 1, 2 og 3
Tidsramme: Del 1: foruddosis; 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 13, 14, 15, 16, 18, 20, 24, 36, 48, 60 timer; Del 2 og 3: prædosis; 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 60, 72h; og indtil 48 timer på dag 8 i del 2; og indtil 24 timer på dag 9 i del 3
Del 1: foruddosis; 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 13, 14, 15, 16, 18, 20, 24, 36, 48, 60 timer; Del 2 og 3: prædosis; 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 60, 72h; og indtil 48 timer på dag 8 i del 2; og indtil 24 timer på dag 9 i del 3
Areal under koncentration-tidskurven fra tid 0 til uendelig (AUC0-inf) af ACP-196 i del 1, 2 og 3
Tidsramme: Del 1: foruddosis; 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 13, 14, 15, 16, 18, 20, 24, 36, 48, 60 timer; Del 2 og 3: prædosis; 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 60, 72h; og indtil 48 timer på dag 8 i del 2; og indtil 24 timer på dag 9 i del 3
Del 1: foruddosis; 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 13, 14, 15, 16, 18, 20, 24, 36, 48, 60 timer; Del 2 og 3: prædosis; 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 60, 72h; og indtil 48 timer på dag 8 i del 2; og indtil 24 timer på dag 9 i del 3
Maksimal observeret plasmakoncentration (Cmax) af ACP-196 i del 1, 2 og 3
Tidsramme: Del 1: foruddosis; 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 13, 14, 15, 16, 18, 20, 24, 36, 48, 60 timer; Del 2 og 3: prædosis; 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 60, 72h; og indtil 48 timer på dag 8 i del 2; og indtil 24 timer på dag 9 i del 3
Del 1: foruddosis; 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 13, 14, 15, 16, 18, 20, 24, 36, 48, 60 timer; Del 2 og 3: prædosis; 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 60, 72h; og indtil 48 timer på dag 8 i del 2; og indtil 24 timer på dag 9 i del 3
Tid til at nå Cmax (Tmax) for ACP-196 i del 1, 2 og 3
Tidsramme: Del 1: foruddosis; 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 13, 14, 15, 16, 18, 20, 24, 36, 48, 60 timer; Del 2 og 3: prædosis; 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 60, 72h; og indtil 48 timer på dag 8 i del 2; og indtil 24 timer på dag 9 i del 3
Del 1: foruddosis; 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 13, 14, 15, 16, 18, 20, 24, 36, 48, 60 timer; Del 2 og 3: prædosis; 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 60, 72h; og indtil 48 timer på dag 8 i del 2; og indtil 24 timer på dag 9 i del 3
Terminal-eliminering Halveringstid (T1/2) af ACP-196 i del 1, 2 og 3
Tidsramme: Del 1: foruddosis; 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 13, 14, 15, 16, 18, 20, 24, 36, 48, 60 timer; Del 2 og 3: prædosis; 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 60, 72h; og indtil 48 timer på dag 8 i del 2; og indtil 24 timer på dag 9 i del 3
Del 1: foruddosis; 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 13, 14, 15, 16, 18, 20, 24, 36, 48, 60 timer; Del 2 og 3: prædosis; 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 60, 72h; og indtil 48 timer på dag 8 i del 2; og indtil 24 timer på dag 9 i del 3
Terminal-elimineringshastighedskonstant (λz) af ACP-196 i del 1, 2 og 3
Tidsramme: Del 1: foruddosis; 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 13, 14, 15, 16, 18, 20, 24, 36, 48, 60 timer; Del 2 og 3: prædosis; 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 60, 72h; og indtil 48 timer på dag 8 i del 2; og indtil 24 timer på dag 9 i del 3
Del 1: foruddosis; 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 13, 14, 15, 16, 18, 20, 24, 36, 48, 60 timer; Del 2 og 3: prædosis; 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 60, 72h; og indtil 48 timer på dag 8 i del 2; og indtil 24 timer på dag 9 i del 3
Tidsforsinkelse mellem tidspunktet for dosering og den første målbare koncentration (tlag) af ACP-196 i del 1, 2 og 3
Tidsramme: Del 1: foruddosis; 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 13, 14, 15, 16, 18, 20, 24, 36, 48, 60 timer; Del 2 og 3: prædosis; 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 60, 72h; og indtil 48 timer på dag 8 i del 2; og indtil 24 timer på dag 9 i del 3
Del 1: foruddosis; 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 13, 14, 15, 16, 18, 20, 24, 36, 48, 60 timer; Del 2 og 3: prædosis; 0,25, 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 60, 72h; og indtil 48 timer på dag 8 i del 2; og indtil 24 timer på dag 9 i del 3
Forekomster af behandlingsfremkomne bivirkninger (TEAE'er) og behandlingsfremkomne alvorlige bivirkninger (TESAE'er)
Tidsramme: Del 1: Dag 1 til og med dag 3; Del 2 og Del 3: Dag 1 til og med dag 10
Del 1: Dag 1 til og med dag 3; Del 2 og Del 3: Dag 1 til og med dag 10
Forekomster af unormale vitale tegn rapporteret som TEAE'er
Tidsramme: Del 1: Dag 1 (fra 1 time før dosis til 1 time efter dosis); Del 2: Fra dag 1 (1 time før dosis) til og med dag 8 (1 time efter dosis); Del 3: Fra dag 1 (1 time før dosis) til og med dag 9 (1 time efter dosis)
Del 1: Dag 1 (fra 1 time før dosis til 1 time efter dosis); Del 2: Fra dag 1 (1 time før dosis) til og med dag 8 (1 time efter dosis); Del 3: Fra dag 1 (1 time før dosis) til og med dag 9 (1 time efter dosis)
Forekomster af unormale kliniske laboratorieparametre rapporteret som TEAE'er
Tidsramme: Del 1: Fra dag 1 til dag 2; Del 2 og Del 3: Fra dag 1 til dag 10
Del 1: Fra dag 1 til dag 2; Del 2 og Del 3: Fra dag 1 til dag 10
Forekomster af unormale elektrokardiogrammer (EKG'er) rapporteret som TEAE'er
Tidsramme: Del 1: Dag 1 (fra 1 time før dosis til 1 time efter dosis); Del 2: Fra dag 1 (1 time før dosis) til og med dag 8 (1 time efter dosis); Del 3: Fra dag 1 (1 time før dosis) til og med dag 9 (1 time efter dosis)
Del 1: Dag 1 (fra 1 time før dosis til 1 time efter dosis); Del 2: Fra dag 1 (1 time før dosis) til og med dag 8 (1 time efter dosis); Del 3: Fra dag 1 (1 time før dosis) til og med dag 9 (1 time efter dosis)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Belægning af Brutons tyrosinkinase (BTK) af ACP-196 i perifere blodmononukleære celler (PBMC'er)
Tidsramme: 1, 3, 12, 15 og 24 timer efter første dosis på dag 1
BTK belægningen vil blive målt ved BTK belægningsanalyse, som måler procent af BTK besat efter baseline sammenlignet med baseline, efter administration af undersøgelseslægemidlet. BTK-belægningen er defineret som en ACP-196-belægning på det aktive sted på > 80 % 24 timer efter den første dosisindgivelse.
1, 3, 12, 15 og 24 timer efter første dosis på dag 1
Effekt af ACP-196 på biologiske markører for B-cellefunktion
Tidsramme: 1, 3, 12, 15 og 24 timer efter første dosis på dag 1
Farmakodynamikken af ​​ACP-196 vil blive evalueret i cluster of differentiation (CD) 69/CD86-ekspression. Det vil blive betragtet som fuldstændig hæmning, når biologiske markører for B-cellefunktion (CD69 og CD86) hæmmer ≥ 90 %.
1, 3, 12, 15 og 24 timer efter første dosis på dag 1

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Acerta Pharma BV

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

15. marts 2014

Primær færdiggørelse (Faktiske)

22. maj 2014

Studieafslutning (Faktiske)

22. maj 2014

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

6. maj 2021

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

20. maj 2021

Først opslået (Faktiske)

26. maj 2021

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

26. maj 2021

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

20. maj 2021

Sidst verificeret

1. maj 2021

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • ACE-HV-001

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Kvalificerede forskere kan anmode om adgang til anonymiserede individuelle data på patientniveau fra AstraZeneca gruppe af virksomheder sponsoreret kliniske forsøg via anmodningsportalen. Alle anmodninger vil blive evalueret i henhold til AZ-offentliggørelsesforpligtelsen: https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.

IPD-delingstidsramme

AstraZeneca vil opfylde eller overgå datatilgængeligheden i henhold til forpligtelserne i henhold til EFPIA Pharmas datadelingsprincipper. For detaljer om vores tidslinjer henvises til vores offentliggørelsesforpligtelse på https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.

IPD-delingsadgangskriterier

Når en anmodning er blevet godkendt, giver AstraZeneca adgang til de afidentificerede individuelle data på patientniveau i et godkendt sponsoreret værktøj. Underskrevet datadelingsaftale (ikke-omsættelig kontrakt for dataadgangere) skal være på plads, før du får adgang til de ønskede oplysninger. Derudover skal alle brugere acceptere vilkårene og betingelserne for SAS MSE for at få adgang. For yderligere detaljer, bedes du læse oplysningserklæringerne på https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure.

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med ACP-196

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Japan

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner