Análise e avaliação farmacocinética e farmacodinâmica da teriparatida (PTH 1-34) entre os sexos (PHAB)

A teriparatida, licenciada pela primeira vez para a prevenção de fraturas na osteoporose em 2003, é uma preparação humana recombinante do hormônio da paratireoide (PTH) 1-34. A dose licenciada é uma injeção subcutânea (S/C) de 20 µg administrada uma vez ao dia usando uma caneta pré-cheia. Os dados farmacocinéticos (PK) e farmacodinâmicos (PD) publicados concentram-se na administração em mulheres adultas na pré-menopausa. A Eli Lilly não publicou seus dados originais 'First in Human', portanto, há uma falta de dados disponíveis em homens. A patente da formulação da Eli Lilly expirou em agosto de 2019 e três biossimilares de teriparatida foram lançados no mercado do Reino Unido. Gedeon Richter e Thornton e Ross apresentaram dados em pacientes com osteoporose ao MHRA para licenciar seus produtos como biossimilares. A teriparatida também foi investigada no tratamento de fraturas por estresse, mas não há dados publicados comparando as PKs e PDs dessas drogas em uma população equivalente a indivíduos em treinamento militar (ou seja, homens e mulheres jovens e saudáveis).

Os dados existentes para apoiar a equivalência da teriparatida entre os sexos são limitados. Infusões de citrato e cálcio foram usadas para caracterizar o impacto das diferenças sexuais na dinâmica do PTH em doze mulheres com idade média ± DP de 26,4 ± 1,6 anos e 12 homens com idade média de 26,6 ± 1,3 anos. Eles não relataram diferenças entre os sexos nas concentrações séricas de PTH. Também foi relatado que 2 semanas de administração intermitente de PTH em camundongos foi anabólica para o osso cortical, com um efeito maior observado em machos em comparação com fêmeas. Nenhum estudo investigou diferenças entre sexo PK ou PD ou eficácia da injeção de teriparatida em humanos. Ao examinar isso, o presente estudo ajudará a aprofundar nossa compreensão de como a teriparatida pode ser usada em homens e mulheres.

Uma revisão considerando uma série de estudos apoiou o uso de PTH em suas indicações licenciadas e demonstrou a eficácia desse medicamento em indivíduos do sexo masculino e feminino. A base de evidências citada nesta revisão é principalmente de mulheres na pós-menopausa, de acordo com a indicação licenciada.

Este estudo complementa o estudo RETURN que está investigando a eficácia da teriparatida para acelerar a cicatrização de fraturas por estresse em recrutas de infantaria do Exército (EudraCT: 2018-002130-20). O estudo é baseado no Centro de Treinamento de Infantaria (ITC), que atualmente treina predominantemente homens, portanto, os homens formarão a maioria dos participantes do estudo RETURN. A abertura de funções de linha de frente para mulheres vem com um risco bem documentado de lesão musculoesquelética devido à natureza do treinamento de infantaria (HQ Army, 2016). Se os resultados do estudo RETURN forem extrapolados para mulheres e informarem a política de tratamento da Defesa para fraturas por estresse, as diferenças entre os sexos em PK e PD em uma população correspondente a indivíduos em treinamento militar devem ser estabelecidas. Este estudo é necessário se os resultados do RETURN forem extrapolados para uma população feminina em treinamento militar.

A preparação Gedeon Richter, 'Terossa' será usada neste estudo, pois esta é a preparação que está sendo usada no estudo RETURN. Isso controlará a variação entre marcas.

Mono fosfato de adenosina cíclica nefrogênica é uma medida da atividade do PTH 1-34 no rim e pode, portanto, ser usado para estimar os efeitos biológicos precoces do PTH 1-34 em humanos.

As questões de pesquisa são;

1. Existe uma diferença no perfil PK ou PD da injeção subcutânea de teriparatida entre homens e mulheres?
2. As medições de PK e PD são confiáveis ​​e reprodutíveis? A coorte para investigação é composta por jovens saudáveis ​​(livres de doenças imunológicas, cardiovasculares ou metabólicas), homens e mulheres, militares ou civis fisicamente treinados, livres de doenças e pareados a uma população militar em treinamento, com base na idade, índice de massa corporal (IMC) e ausência de condições médicas que impediriam a entrada no Exército (Posso ingressar no Exército | Descubra se você é elegível | Exército britânico - Empregos no exército britânico (mod.uk) [Acesso em 16/01/2021]).

A intervenção envolve uma dose única de teriparatida administrada em 2 ocasiões.

Os participantes serão monitorados de perto por 12 horas, além de mais 12 horas de coleta de urina, seguidas de um período de washout de 24 horas.