성별 간 테리파라타이드(PTH 1-34)의 약동학 및 약력학 분석 및 평가 (PHAB)

테리파라타이드는 2003년 골다공증의 골절 예방을 위해 처음으로 허가를 받았으며 부갑상선 호르몬(PTH) 1-34의 인간 재조합 제제입니다. 허가된 용량은 미리 채워진 펜을 사용하여 하루에 한 번 전달되는 20µg 피하(S/C) 주사입니다. 공개된 약동학(PK) 및 약력학(PD) 데이터는 성인 여성 폐경 전 여성의 투여에 초점을 맞춥니다. Eli Lilly는 원래의 'First in Human' 데이터를 게시하지 않았으므로 남성에 대한 사용 가능한 데이터가 부족합니다. Eli Lilly 제형에 대한 특허는 2019년 8월에 만료되었으며 3개의 테리파라타이드 바이오시밀러가 영국 시장에 출시되었습니다. Gedeon Richter와 Thornton 및 Ross는 그들의 제품을 바이오시밀러로 허가하기 위해 MHRA에 골다공증 환자의 데이터를 제시했습니다. Teriparatide는 스트레스 골절의 치료에도 연구되었지만 군사 훈련을 받는 개인과 동등한 인구(즉, 젊고 건강한 남녀).

성별 간 테리파라타이드의 동등성을 뒷받침하는 기존 데이터는 제한적입니다. 구연산염 및 칼슘 주입은 평균 연령 ± SD가 26.4 ± 1.6세인 12명의 여성과 평균 연령이 26.6 ± 1.3세인 12명의 남성에서 PTH 역학에 대한 성별 차이의 영향을 특성화하는 데 사용되었습니다. 그들은 혈청 PTH 농도에서 성별 차이가 없다고 보고했습니다. 또한 마우스에서 2주간의 간헐적 PTH 투여는 피질골에 대해 단백동화 작용을 했으며, 암컷 동물에 비해 수컷에서 더 큰 효과가 관찰된 것으로 보고되었습니다. 성별 PK 또는 PD 차이 또는 인간에서 테리파라타이드 주사의 효능 사이를 조사한 연구는 없습니다. 이를 검토함으로써 본 연구는 테리파라타이드가 남성과 여성에게 어떻게 사용될 수 있는지에 대한 이해를 높이는 데 도움이 될 것입니다.

여러 임상시험을 고려한 검토에서는 허가된 적응증에서 PTH의 사용을 지지했으며 남성과 여성 피험자 모두에서 이 약물의 효능을 입증했습니다. 이 검토에서 인용된 증거 기반은 허가된 적응증에 따라 주로 폐경 후 여성의 것입니다.

이 연구는 육군 보병 신병(EudraCT: 2018-002130-20)에서 스트레스 골절 치유를 가속화하기 위한 테리파라타이드의 효능을 조사하는 RETURN 시험을 칭찬합니다. 이 연구는 현재 주로 남성을 훈련시키는 보병 훈련 센터(ITC)를 기반으로 하므로 남성이 RETURN 연구 참가자의 대다수를 형성할 것입니다. 여성에게 최전선 역할을 맡는 것은 보병 훈련의 특성으로 인해 근골격계 부상의 위험이 잘 기록되어 있습니다(HQ Army, 2016). RETURN 시험의 결과를 여성에게 외삽하고 피로 골절에 대한 국방 치료 정책에 정보를 제공하려면 군사 훈련을 받는 개인과 일치하는 모집단에서 PK와 PD의 성별 차이를 확립해야 합니다. 이 연구는 RETURN의 결과가 군사 훈련을 받는 여성 인구로 추정되는 경우에 필요합니다.

Gedeon Richter 준비물인 'Terossa'는 RETURN 연구에서 사용되는 준비물이므로 본 연구에서 사용할 것입니다. 이것은 브랜드 간 변형을 제어합니다.

신성 순환 아데노신 모노 포스페이트는 신장에서 PTH 1-34 활성을 측정하므로 인간에서 PTH 1-34의 초기 생물학적 효과를 평가하는 데 사용할 수 있습니다.

연구 질문은 다음과 같습니다.

1. 남성과 여성 사이에 테리파라타이드 피하 주사의 PK 또는 PD 프로필에 차이가 있습니까?
2. PK 및 PD 측정이 신뢰할 수 있고 재현 가능합니까? 조사를 위한 코호트는 젊고 건강한(면역 질환, 심혈관 질환 또는 대사 질환이 없는) 남성과 여성, 군인 또는 신체 훈련을 받은 민간인, 질병이 없고 훈련 중인 군인 인구와 일치하며 연령, 체질량 지수(BMI)를 기준으로 합니다. 군대에 들어갈 수 없는 건강 상태의 부재(Can I Join The Army | 당신이 적격한지 알아보십시오 | British Army - British Army Jobs (mod.uk) [2021년 1월 16일 접속]).

개입에는 2회에 걸쳐 테리파라타이드의 단일 용량이 투여됩니다.

참가자는 12시간 동안 면밀히 모니터링되며 추가로 12시간 동안 소변을 수집한 후 24시간 동안 휴약 기간을 갖습니다.