Efeitos do Carvedilol na Cardiotoxicidade em Pacientes com Câncer Submetidos à Terapia com Antraciclinas (CardioTox)
26 de junho de 2024 atualizado por: Hospital Sirio-Libanes
Um estudo randomizado multicêntrico prospectivo para avaliar os efeitos do carvedilol na cardiotoxicidade em pacientes com câncer submetidos à terapia com antraciclina
A neoplasia é a principal causa de morte geral na população brasileira.
Em 2016, foram responsáveis por aproximadamente 211.343 (16%) óbitos, seguidos pelas doenças cardiovasculares (12,6%).
Apesar da alta taxa de mortalidade da neoplasia, o tratamento oncológico avançou substancialmente nas últimas décadas melhorando o prognóstico dos pacientes.
No entanto, evidências crescentes sugerem que alguns agentes oncológicos podem induzir toxicidade significativa que pode desempenhar um papel importante na qualidade de vida, morbidade e mortalidade.
O sistema cardiovascular é frequentemente afetado negativamente com a terapia do câncer, predispondo vários pacientes a interromper tratamentos adequados ou a apresentar eventos cardiovasculares relacionados à cardiotoxicidade.
A manifestação mais típica de cardiotoxicidade e suas consequências (insuficiência cardíaca) estão relacionadas ao uso de antraciclinas.
As antraciclinas fazem parte do esquema quimioterápico para tumores sólidos e neoplasias hematológicas em crianças e adultos e estão associadas ao aumento da expectativa de vida.
O carvedilol é um bloqueador α e β que também possui propriedades antioxidantes.
Estudos preliminares demonstraram que o carvedilol e seus metabólitos previnem a peroxidação lipídica, inibem a formação e inativam os radicais livres, além de prevenir a depleção de antioxidantes endógenos, como a vitamina E. Esses efeitos potencialmente preveniriam a lesão da antraciclina, mas evidências definitivas ainda são necessárias.
Este é um estudo multicêntrico, duplo-cego, randomizado, controlado por placebo, que visa estabelecer a eficácia do carvedilol na prevenção primária da disfunção sistólica ventricular esquerda em pacientes oncológicos obtidos com quimioterapia com antraciclina, em diferentes esquemas e doses.
Visão geral do estudo
Status
Recrutamento
Condições
Intervenção / Tratamento
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Estimado)
1018
Estágio
- Fase 4
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Contato de estudo
- Nome: Ana Cecilia A Silva, MD, PhD
- Número de telefone: +551133944094
- E-mail: ana.ceasilva@hsl.org.br
Estude backup de contato
- Nome: Isabela B dos Santos da Silva, MD, PhD
- Número de telefone: +551133944094
- E-mail: isabela.bsscosta@hsl.org.br
Locais de estudo
-
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Sao Paulo
-
São Paulo, Sao Paulo, Brasil, 01308-050
- Recrutamento
- Hospital Sirio Libanês
-
Subinvestigador:
- Luciano Drager, MD, PhD
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Subinvestigador:
- Roberto K Filho, MD,PhD
-
Contato:
- Renato D Lopes, MD, PhD
- E-mail: renato.lopes@duke.edu
-
Investigador principal:
- Renato D Lopes, MD, PhD
-
Subinvestigador:
- Isabela B Costa, MD, PhD
-
-
Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Descrição
Critério de inclusão:
- ≥18 anos de idade no momento da triagem
- Pacientes com câncer que receberão quimioterapia com antraciclinas.
Critério de exclusão:
- Incapacidade de avaliar adequadamente a função ventricular esquerda
- História prévia de insuficiência cardíaca
- História prévia de qualquer cardiomiopatia (ex.: doença valvular, doença de Chagas, cardiomiopatia infiltrativa)
- FEVE < 50%
- História prévia de revascularização miocárdica
- Taquiarritmia permanente (flutter, fibrilação atrial, taquicardia atrial)
- Contra-indicação ao uso de betabloqueadores.
- Indicação de trastuzumabe
- Mulheres grávidas ou amamentando.
- Em terapia de substituição renal
- ECOG >= 4 ou Karnofsky <=30
- Insuficiência hepática avançada (escore C de Child-Pugh e MELD > 15);
- Uso prévio de antraciclina
- Ter qualquer doença, condição ou distúrbio sistêmico grave concomitante que, na opinião do investigador, deva impedir a participação neste estudo
- Estão simultaneamente inscritos em qualquer outro tipo de pesquisa médica considerada não compatível científica ou clinicamente com este estudo
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Prevenção
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Dobro
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: Grupo de Intervenção
Os pacientes alocados no grupo intervenção receberão carvedilol 6,25 mg duas vezes ao dia, depois aumentado para 12,5 mg duas vezes ao dia, até dose máxima de 25 mg duas vezes ao dia de acordo com a tolerância dos pacientes; Os incrementos de dose ocorrerão a cada 5 dias.
Se após o incremento o paciente desenvolver bradicardia ou hipotensão, a dose será reduzida para a dose máxima tolerada.
O carvedilol será idealmente mantido por até 30 dias após o término da quimioterapia.
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O carvedilol será dispensado de forma escalonada e progressiva, inicialmente de 6,25 mg duas vezes ao dia, depois aumentado para 12,5 mg duas vezes ao dia, até dose máxima de 25 mg duas vezes ao dia ou desenvolvimento de contraindicações
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Comparador de Placebo: Grupo de controle
Os pacientes alocados neste grupo receberão placebo de forma presumivelmente escalonada e progressiva, semelhante à intervenção em grupo.
O placebo será idealmente mantido por até 30 dias após o término da quimioterapia.
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Os pacientes receberão placebo de forma supostamente escalonada e progressiva semelhante ao grupo de intervenção.
O placebo será idealmente mantido por até 30 dias após o término da quimioterapia.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Queda na fração de ejeção dentro de 12 meses após o início do tratamento.
Prazo: 12 meses
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Queda da fração de ejeção > 10% para valores menores que 50% do ventrículo esquerdo
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12 meses
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Eventos cardíacos dentro de 12 meses após o início do tratamento.
Prazo: 12 meses
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Eventos cardíacos como morte, parada cardíaca ressuscitada, infarto do miocárdio, insuficiência cardíaca e arritmias cardíacas
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12 meses
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Queda na fração de ejeção em 12 meses.
Prazo: 12 meses
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Queda da fração de ejeção superior a 10% e valores inferiores a 55%
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12 meses
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Redução da tensão miocárdica em 12 meses do início do tratamento.
Prazo: 12 meses
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Redução relativa de mais de 15% na tensão miocárdica
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12 meses
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Disfunção diastólica em 12 meses
Prazo: 12 meses
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Desenvolvimento de disfunção diastólica em 12 meses
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12 meses
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Elevação de biomarcadores durante quimioterapia e até 12 meses de acompanhamento
Prazo: 12 meses
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Elevação de biomarcadores (NT-pro BNP e troponina) durante quimioterapia e até 24 meses de acompanhamento
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12 meses
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Qualidade de vida (EuroQol-5D).
Prazo: 12 meses
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Qualidade de vida medida por questionário em até 12 meses.
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12 meses
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Complicações cardiovasculares em 12 meses.
Prazo: 12 meses
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Complicações cardiovasculares (morte, parada cardíaca reanimada, infarto do miocárdio, insuficiência cardíaca e arritmias cardíacas) em 24 meses.
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12 meses
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Outras medidas de resultado
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Diagnóstico de neoplasia em até 12 meses.
Prazo: 12 meses
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Diagnóstico de outra neoplasia
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12 meses
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Progressão da doença oncológica em 12 meses.
Prazo: 12 meses
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Progressão da doença oncológica
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12 meses
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Recorrência do tumor em 12 meses.
Prazo: 12 meses.
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Recorrência tumoral
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12 meses.
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Renato H D. lopes, MD, PhD, Hospital Sírio-Libanês
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
1 de agosto de 2021
Conclusão Primária (Estimado)
30 de dezembro de 2025
Conclusão do estudo (Estimado)
30 de dezembro de 2025
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
17 de junho de 2021
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
17 de junho de 2021
Primeira postagem (Real)
25 de junho de 2021
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
28 de junho de 2024
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
26 de junho de 2024
Última verificação
1 de setembro de 2023
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Distúrbios induzidos quimicamente
- Processos Patológicos
- Doenças cardíacas
- Doenças cardiovasculares
- Ferimentos e Lesões
- Efeitos colaterais e reações adversas relacionados a medicamentos
- Lesões por Radiação
- Cardiotoxicidade
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Beta-antagonistas adrenérgicos
- Antagonistas Adrenérgicos
- Agentes Adrenérgicos
- Agentes Neurotransmissores
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Anti-hipertensivos
- Agentes Vasodilatadores
- Agentes de proteção
- Moduladores de transporte de membrana
- Hormônios e Agentes Reguladores de Cálcio
- Bloqueadores dos Canais de Cálcio
- Antioxidantes
- Antagonistas dos receptores alfa-1 adrenérgicos
- Antagonistas Alfa Adrenérgicos
- Carvedilol
Outros números de identificação do estudo
- AVAP-NG 989
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
NÃO
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
produto fabricado e exportado dos EUA
Não
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .