- ICH GCP
- Registr klinických studií v USA
- Klinická studie NCT04939883
Účinky karvedilolu na kardiotoxicitu u pacientů s rakovinou podrobených antracyklinové terapii (CardioTox)
6. října 2023 aktualizováno: Hospital Sirio-Libanes
Prospektivní multicentrická randomizovaná studie k vyhodnocení účinků karvedilolu na kardiotoxicitu u pacientů s rakovinou podstupujících antracyklinovou terapii
Neoplazie je hlavní příčinou obecné smrti v brazilské populaci.
V roce 2016 byly zodpovědné za přibližně 211 343 (16 %) úmrtí, následovaly kardiovaskulární choroby (12,6 %).
Navzdory vysoké úmrtnosti na neoplazii onkologická léčba v posledních desetiletích výrazně pokročila a zlepšila prognózu pacientů.
Rostoucí důkazy však naznačují, že některá onkologická agens mohou vyvolat významnou toxicitu, která může hrát hlavní roli v kvalitě života, morbiditě a mortalitě.
Kardiovaskulární systém je často negativně ovlivněn léčbou rakoviny, což předurčuje několik pacientů k ukončení vhodné léčby nebo ke kardiovaskulárním příhodám souvisejícím s kardiotoxicitou.
Nejtypičtější projev kardiotoxicity a související následky (srdeční selhání) souvisí s užíváním antracyklinů.
Antracykliny jsou součástí chemoterapeutického režimu pro solidní nádory a hematologické novotvary u dětí a dospělých a jsou spojeny se zvýšením průměrné délky života.
Karvedilol je α a β-blokátor, který má také antioxidační vlastnosti.
Předběžné studie ukázaly, že karvedilol a jeho metabolity zabraňují peroxidaci lipidů, inhibují tvorbu a inaktivují volné radikály, navíc zabraňují vyčerpání endogenních antioxidantů, jako je vitamín E. Tyto účinky by potenciálně zabránily poškození antracykliny, ale definitivní důkazy jsou stále potřeba.
Toto je multicentrická, dvojitě zaslepená, randomizovaná, placebem kontrolovaná studie, jejímž cílem je stanovit účinnost karvedilolu v primární prevenci systolické dysfunkce levé komory u pacientů s rakovinou, kteří byli léčeni antracyklinovou chemoterapií, v různých schématech a dávkách.
Přehled studie
Typ studie
Intervenční
Zápis (Odhadovaný)
1018
Fáze
- Fáze 4
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní kontakt
- Jméno: Ana Cecilia A Silva, MD, PhD
- Telefonní číslo: +551133944094
- E-mail: ana.ceasilva@hsl.org.br
Studijní záloha kontaktů
- Jméno: Isabela B dos Santos da Silva, MD, PhD
- Telefonní číslo: +551133944094
- E-mail: isabela.bsscosta@hsl.org.br
Studijní místa
-
-
Sao Paulo
-
São Paulo, Sao Paulo, Brazílie, 01308-050
- Nábor
- Hospital Sírio Libanês
-
Dílčí vyšetřovatel:
- Luciano Drager, MD, PhD
-
Dílčí vyšetřovatel:
- Roberto K Filho, MD,PhD
-
Kontakt:
- Renato D Lopes, MD, PhD
- E-mail: renato.lopes@duke.edu
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Renato D Lopes, MD, PhD
-
Dílčí vyšetřovatel:
- Isabela B Costa, MD, PhD
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Popis
Kritéria pro zařazení:
- ≥18 let v době screeningu
- Pacienti s rakovinou, kteří budou dostávat chemoterapii s antracykliny.
Kritéria vyloučení:
- Neschopnost adekvátní funkce levé komory
- Předchozí historie srdečního selhání
- Předchozí anamnéza jakékoli kardiomyopatie (např.: onemocnění chlopní, Chagasova choroba, infiltrativní kardiomyopatie)
- LVEF < 50 %
- Předchozí revaskularizace myokardu v anamnéze
- Trvalá tachyarytmie (flutter, fibrilace síní, síňová tachykardie)
- Kontraindikace k použití beta-blokátorů.
- Indikace trastuzumabu
- Těhotné nebo kojící ženy.
- Na substituční terapii ledvin
- ECOG >= 4 nebo Karnofsky <=30
- Pokročilé jaterní selhání (C skóre Child-Pugh a MELD > 15);
- Předchozí užívání antracyklinu
- Máte jakékoli závažné souběžné systémové onemocnění, stav nebo poruchu, která by podle názoru zkoušejícího měla bránit účasti v této studii
- Jsou současně zapsáni do jakéhokoli jiného typu lékařského výzkumu, který není vědecky nebo lékařsky kompatibilní s touto studií
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Prevence
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Dvojnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
---|---|
Experimentální: Zásahová skupina
Pacienti zařazení do intervenční skupiny dostanou karvedilol 6,25 mg dvakrát denně, poté se zvýší na 12,5 mg dvakrát denně až do maximální dávky 25 mg dvakrát denně podle tolerance pacientů; Ke zvýšení dávky dojde každých 5 dní.
Pokud se po navýšení u pacienta rozvine bradykardie nebo hypotenze, dávka se sníží na maximální tolerovanou dávku.
Karvedilol bude ideálně udržován po dobu až 30 dnů po ukončení chemoterapie.
|
Karvedilol bude podáván postupně a progresivně, zpočátku od 6,25 mg dvakrát denně, poté se zvýší na 12,5 mg dvakrát denně až do maximální dávky 25 mg dvakrát denně nebo do rozvoje kontraindikací
|
Komparátor placeba: Kontrolní skupina
Pacienti přidělení do této skupiny dostanou placebo pravděpodobně rozloženým a progresivním způsobem podobným skupinové intervenci.
Placebo bude ideálně udržováno po dobu až 30 dnů po ukončení chemoterapie.
|
Pacienti dostanou placebo předpokládaným rozloženým a progresivním způsobem podobným intervenční skupině.
Placebo bude ideálně udržováno po dobu až 30 dnů po ukončení chemoterapie.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
---|---|---|
Pokles ejekční frakce do 12 měsíců od zahájení léčby.
Časové okno: 12 měsíců
|
Pokles ejekční frakce > 10 % na hodnoty menší než 50 % levé komory
|
12 měsíců
|
Srdeční příhody do 12 měsíců od zahájení léčby.
Časové okno: 12 měsíců
|
Srdeční příhody, jako je smrt, resuscitovaná srdeční zástava, infarkt myokardu, srdeční selhání a srdeční arytmie
|
12 měsíců
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
---|---|---|
Pokles ejekční frakce do 24 měsíců.
Časové okno: 24 měsíců
|
Pokles ejekční frakce větší než 10 % a hodnoty menší než 55 %
|
24 měsíců
|
Snížení zátěže myokardu za 24 měsíců od zahájení léčby.
Časové okno: 24 měsíců
|
Relativní snížení zátěže myokardu o více než 15 %.
|
24 měsíců
|
Diastolická dysfunkce do 24 měsíců
Časové okno: 24 měsíců
|
Rozvoj diastolické dysfunkce během 24 měsíců
|
24 měsíců
|
Elevace biomarkerů během chemoterapie a do 24 měsíců sledování
Časové okno: 24 měsíců
|
Elevace biomarkerů (NT-pro BNP a troponin) během chemoterapie a až 24 měsíců sledování
|
24 měsíců
|
Kvalita života (EuroQol-5D).
Časové okno: 24 měsíců
|
Kvalita života měřená dotazníkem do 24 měsíců.
|
24 měsíců
|
Kardiovaskulární komplikace za 24 měsíců.
Časové okno: 24 měsíců
|
Kardiovaskulární komplikace (smrt, resuscitovaná srdeční zástava, infarkt myokardu, srdeční selhání a srdeční arytmie) za 24 měsíců.
|
24 měsíců
|
Další výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
---|---|---|
Diagnóza neoplazie do 24 měsíců.
Časové okno: 24 měsíců
|
Diagnóza jiné neoplazie
|
24 měsíců
|
Progrese onkologického onemocnění do 24 měsíců.
Časové okno: 24 měsíců
|
Progrese onkologického onemocnění
|
24 měsíců
|
Recidiva nádoru do 24 měsíců.
Časové okno: 24 měsíců.
|
Recidiva nádoru
|
24 měsíců.
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Renato H D. lopes, MD, PhD, Hospital Sirio-Libanes
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
1. srpna 2021
Primární dokončení (Odhadovaný)
30. prosince 2025
Dokončení studie (Odhadovaný)
30. prosince 2025
Termíny zápisu do studia
První předloženo
17. června 2021
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
17. června 2021
První zveřejněno (Aktuální)
25. června 2021
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhadovaný)
9. října 2023
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
6. října 2023
Naposledy ověřeno
1. září 2023
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Chemicky indukované poruchy
- Patologické procesy
- Srdeční choroba
- Kardiovaskulární choroby
- Rány a zranění
- Vedlejší účinky a nežádoucí účinky související s léky
- Radiační zranění
- Kardiotoxicita
- Fyziologické účinky léků
- Adrenergní beta-antagonisté
- Adrenergní antagonisté
- Adrenergní látky
- Neurotransmiterové látky
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Antihypertenziva
- Vazodilatační činidla
- Ochranné prostředky
- Membránové transportní modulátory
- Hormony a látky regulující vápník
- Blokátory vápníkových kanálů
- Antioxidanty
- Antagonisté adrenergního alfa-1 receptoru
- Adrenergní alfa-antagonisté
- Carvedilol
Další identifikační čísla studie
- AVAP-NG 989
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
NE
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ne
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na Carvedilol
-
Chong Kun Dang PharmaceuticalDokončenoHypertenzeKorejská republika
-
Zunyi Medical CollegeNeznámýChronická apendicitidaČína
-
Southeast University, ChinaNáborInfekce Enterobacteriaceae rezistentní na karbapenemČína
-
ShuGuang HospitalShanghai Zhongshan Hospital; Ruijin Hospital; Shanghai Public Health Clinical... a další spolupracovníciNeznámý
-
Seoul National University Bundang HospitalChong Kun Dang Pharmaceutical Corp.NeznámýSrdeční Selhání Se Sníženou Ejekční frakcíKorejská republika
-
Seoul National University HospitalDokončenoNeúspěšná indukce poroduKorejská republika
-
GlaxoSmithKlineDokončenoMetabolické, kardiovaskulárníSpojené království
-
University of ManitobaZatím nenabíráme
-
University of Toledo Health Science CampusGlaxoSmithKlineUkončenoNemoc ledvin | Cévní onemocněníSpojené státy
-
Ranbaxy Laboratories LimitedDokončeno