Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Účinky karvedilolu na kardiotoxicitu u pacientů s rakovinou podrobených antracyklinové terapii (CardioTox)

6. října 2023 aktualizováno: Hospital Sirio-Libanes

Prospektivní multicentrická randomizovaná studie k vyhodnocení účinků karvedilolu na kardiotoxicitu u pacientů s rakovinou podstupujících antracyklinovou terapii

Neoplazie je hlavní příčinou obecné smrti v brazilské populaci. V roce 2016 byly zodpovědné za přibližně 211 343 (16 %) úmrtí, následovaly kardiovaskulární choroby (12,6 %). Navzdory vysoké úmrtnosti na neoplazii onkologická léčba v posledních desetiletích výrazně pokročila a zlepšila prognózu pacientů. Rostoucí důkazy však naznačují, že některá onkologická agens mohou vyvolat významnou toxicitu, která může hrát hlavní roli v kvalitě života, morbiditě a mortalitě. Kardiovaskulární systém je často negativně ovlivněn léčbou rakoviny, což předurčuje několik pacientů k ukončení vhodné léčby nebo ke kardiovaskulárním příhodám souvisejícím s kardiotoxicitou. Nejtypičtější projev kardiotoxicity a související následky (srdeční selhání) souvisí s užíváním antracyklinů. Antracykliny jsou součástí chemoterapeutického režimu pro solidní nádory a hematologické novotvary u dětí a dospělých a jsou spojeny se zvýšením průměrné délky života. Karvedilol je α a β-blokátor, který má také antioxidační vlastnosti. Předběžné studie ukázaly, že karvedilol a jeho metabolity zabraňují peroxidaci lipidů, inhibují tvorbu a inaktivují volné radikály, navíc zabraňují vyčerpání endogenních antioxidantů, jako je vitamín E. Tyto účinky by potenciálně zabránily poškození antracykliny, ale definitivní důkazy jsou stále potřeba. Toto je multicentrická, dvojitě zaslepená, randomizovaná, placebem kontrolovaná studie, jejímž cílem je stanovit účinnost karvedilolu v primární prevenci systolické dysfunkce levé komory u pacientů s rakovinou, kteří byli léčeni antracyklinovou chemoterapií, v různých schématech a dávkách.

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

1018

Fáze

  • Fáze 4

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní záloha kontaktů

Studijní místa

    • Sao Paulo
      • São Paulo, Sao Paulo, Brazílie, 01308-050
        • Nábor
        • Hospital Sírio Libanês
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Luciano Drager, MD, PhD
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Roberto K Filho, MD,PhD
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Renato D Lopes, MD, PhD
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Isabela B Costa, MD, PhD

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • ≥18 let v době screeningu
  • Pacienti s rakovinou, kteří budou dostávat chemoterapii s antracykliny.

Kritéria vyloučení:

  • Neschopnost adekvátní funkce levé komory
  • Předchozí historie srdečního selhání
  • Předchozí anamnéza jakékoli kardiomyopatie (např.: onemocnění chlopní, Chagasova choroba, infiltrativní kardiomyopatie)
  • LVEF < 50 %
  • Předchozí revaskularizace myokardu v anamnéze
  • Trvalá tachyarytmie (flutter, fibrilace síní, síňová tachykardie)
  • Kontraindikace k použití beta-blokátorů.
  • Indikace trastuzumabu
  • Těhotné nebo kojící ženy.
  • Na substituční terapii ledvin
  • ECOG >= 4 nebo Karnofsky <=30
  • Pokročilé jaterní selhání (C skóre Child-Pugh a MELD > 15);
  • Předchozí užívání antracyklinu
  • Máte jakékoli závažné souběžné systémové onemocnění, stav nebo poruchu, která by podle názoru zkoušejícího měla bránit účasti v této studii
  • Jsou současně zapsáni do jakéhokoli jiného typu lékařského výzkumu, který není vědecky nebo lékařsky kompatibilní s touto studií

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Prevence
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Dvojnásobek

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Zásahová skupina
Pacienti zařazení do intervenční skupiny dostanou karvedilol 6,25 mg dvakrát denně, poté se zvýší na 12,5 mg dvakrát denně až do maximální dávky 25 mg dvakrát denně podle tolerance pacientů; Ke zvýšení dávky dojde každých 5 dní. Pokud se po navýšení u pacienta rozvine bradykardie nebo hypotenze, dávka se sníží na maximální tolerovanou dávku. Karvedilol bude ideálně udržován po dobu až 30 dnů po ukončení chemoterapie.
Karvedilol bude podáván postupně a progresivně, zpočátku od 6,25 mg dvakrát denně, poté se zvýší na 12,5 mg dvakrát denně až do maximální dávky 25 mg dvakrát denně nebo do rozvoje kontraindikací
Komparátor placeba: Kontrolní skupina
Pacienti přidělení do této skupiny dostanou placebo pravděpodobně rozloženým a progresivním způsobem podobným skupinové intervenci. Placebo bude ideálně udržováno po dobu až 30 dnů po ukončení chemoterapie.
Pacienti dostanou placebo předpokládaným rozloženým a progresivním způsobem podobným intervenční skupině. Placebo bude ideálně udržováno po dobu až 30 dnů po ukončení chemoterapie.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Pokles ejekční frakce do 12 měsíců od zahájení léčby.
Časové okno: 12 měsíců
Pokles ejekční frakce > 10 % na hodnoty menší než 50 % levé komory
12 měsíců
Srdeční příhody do 12 měsíců od zahájení léčby.
Časové okno: 12 měsíců
Srdeční příhody, jako je smrt, resuscitovaná srdeční zástava, infarkt myokardu, srdeční selhání a srdeční arytmie
12 měsíců

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Pokles ejekční frakce do 24 měsíců.
Časové okno: 24 měsíců
Pokles ejekční frakce větší než 10 % a hodnoty menší než 55 %
24 měsíců
Snížení zátěže myokardu za 24 měsíců od zahájení léčby.
Časové okno: 24 měsíců
Relativní snížení zátěže myokardu o více než 15 %.
24 měsíců
Diastolická dysfunkce do 24 měsíců
Časové okno: 24 měsíců
Rozvoj diastolické dysfunkce během 24 měsíců
24 měsíců
Elevace biomarkerů během chemoterapie a do 24 měsíců sledování
Časové okno: 24 měsíců
Elevace biomarkerů (NT-pro BNP a troponin) během chemoterapie a až 24 měsíců sledování
24 měsíců
Kvalita života (EuroQol-5D).
Časové okno: 24 měsíců
Kvalita života měřená dotazníkem do 24 měsíců.
24 měsíců
Kardiovaskulární komplikace za 24 měsíců.
Časové okno: 24 měsíců
Kardiovaskulární komplikace (smrt, resuscitovaná srdeční zástava, infarkt myokardu, srdeční selhání a srdeční arytmie) za 24 měsíců.
24 měsíců

Další výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Diagnóza neoplazie do 24 měsíců.
Časové okno: 24 měsíců
Diagnóza jiné neoplazie
24 měsíců
Progrese onkologického onemocnění do 24 měsíců.
Časové okno: 24 měsíců
Progrese onkologického onemocnění
24 měsíců
Recidiva nádoru do 24 měsíců.
Časové okno: 24 měsíců.
Recidiva nádoru
24 měsíců.

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Spolupracovníci

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Renato H D. lopes, MD, PhD, Hospital Sirio-Libanes

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

1. srpna 2021

Primární dokončení (Odhadovaný)

30. prosince 2025

Dokončení studie (Odhadovaný)

30. prosince 2025

Termíny zápisu do studia

První předloženo

17. června 2021

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

17. června 2021

První zveřejněno (Aktuální)

25. června 2021

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhadovaný)

9. října 2023

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

6. října 2023

Naposledy ověřeno

1. září 2023

Více informací

Termíny související s touto studií

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Carvedilol

3
Předplatit