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Células CAR-T, Leucemia Linfoblástica Aguda de Células B (TriCAR) (TRICAR-ALL)

2 de setembro de 2026 atualizado por: Nabil Ahmed, Baylor College of Medicine

Linfócitos T autólogos trivalentes co-expressando três receptores quiméricos de antígenos direcionados a CD19, CD20 e CD22 na leucemia aguda de linha B (TriCAR)

Este é um estudo de transferência de genes para pacientes com um tipo de câncer no sangue chamado Leucemia Linfoblástica Aguda (ALL) que voltou ou não desapareceu após o tratamento.

O corpo tem diferentes maneiras de combater infecções e doenças. Nenhuma maneira parece perfeita para combater o câncer. Este estudo de pesquisa combina duas formas diferentes de combater o câncer: anticorpos e células T. Anticorpos são tipos de proteínas que protegem o corpo de doenças infecciosas e possivelmente do câncer. As células T, também chamadas de linfócitos T, são células sanguíneas especiais que combatem infecções e podem matar outras células, incluindo células infectadas com vírus e células tumorais. Tanto os anticorpos quanto as células T têm sido usados ​​para tratar pacientes com câncer. Eles se mostraram promissores, mas não foram fortes o suficiente para curar a maioria dos pacientes. Por exemplo, os linfócitos T podem matar células cancerígenas, mas normalmente não são suficientes para matar todas as células cancerígenas. Alguns pesquisadores retiraram células T do sangue de uma pessoa, cultivaram mais delas em laboratório e depois as devolveram à pessoa.

O anticorpo usado neste estudo tem como alvo CD19, CD20 e CD22. Este anticorpo adere às células ALL por causa de uma substância do lado de fora dessas células chamada CD19, CD20 e/ou CD22. Para este estudo, o anticorpo para CD19, CD20 e CD22 foi alterado para que, em vez de flutuar livremente no sangue, agora esteja unido às células T. Quando as células T contêm um anticorpo que se une a elas, elas são chamadas de células T receptoras de antígenos quiméricos ou células CAR-T.

Em laboratório, também descobrimos que as células T funcionam melhor se também adicionarmos proteínas que as estimulem. Uma dessas proteínas é chamada 4-1BB. Adicionar a molécula 4-1BB faz com que as células cresçam melhor e durem mais tempo no corpo, dando-lhes uma melhor chance de matar as células de leucemia. Neste estudo vamos anexar o receptor quimérico CD19/CD20/CD22 que tem 4-1BB adicionado às células T do paciente. Em seguida, testaremos quanto tempo duram as células.

Essas células T, chamadas de células T "TriCAR" são produtos experimentais não aprovados pela Food and Drug Administration (FDA).

Visão geral do estudo

Status

Recrutamento

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

As células T TriCAR foram produzidas em laboratório estimulando o sangue do paciente com fatores de crescimento para fazer as células T crescerem. Para obter o anticorpo CD19/CD20/CD22 e 4-1BB para anexar à superfície da célula T, inserimos o gene do anticorpo na célula T. Isso é feito usando um vírus chamado retrovírus que foi feito para este estudo e carregará o gene do anticorpo para a célula T.

Os pacientes inscritos receberão uma dose de células T TriCAR. Antes de receber as células T TriCAR, os pacientes receberão dois medicamentos quimioterápicos, ciclofosfamida (por 2 dias) e fludarabina (4 dias).

Uma injeção de células T TriCAR será administrada em uma veia por via intravenosa na dose designada. A injeção levará de 1 a 20 minutos. Antes de receber a infusão de células T TriCAR, os pacientes podem ser pré-medicados com Benadryl e Tylenol. Os pacientes serão monitorados por até 3 horas após a injeção e terão que permanecer no local por pelo menos 4 semanas.

Se, após um período de avaliação de 4 semanas, o paciente tiver uma resposta completa, ele poderá prosseguir para o transplante de medula óssea e será removido da parte de tratamento do estudo.

Antes do tratamento, os pacientes serão submetidos a uma série de testes:

  • Exame Físico e Histórico
  • Exames de sangue para medir células sanguíneas, função renal e hepática
  • Teste de gravidez para pacientes do sexo feminino com potencial para engravidar
  • Medições de suas células tumorais de leucemia por estudos de medula óssea
  • ecocardiograma
  • Imagens como PET scans, tomografias computadorizadas ou ressonâncias magnéticas serão obtidas se necessário

Durante e após o tratamento, os pacientes receberão os seguintes exames médicos padrão:

  • História e exame físico: pré-infusão de células T (pré-dia 0, dia 0) e nos dias 1, 4, 7, 10, 14, 28 e 63 após a infusão de células T. Subsequentemente, a história será obtida aos 3, 6 e 12 meses após a infusão de células T e, em seguida, anualmente por um total de 15 anos.
  • Exames de sangue para medir células sanguíneas, função renal e hepática (Nos dias 4, 7, 10, 14, 28 e 63; depois no mês 3, 6 e 12; depois anualmente até o ano 15)
  • Medições de suas células tumorais de leucemia por estudos de medula óssea 3-6 semanas após a infusão, possivelmente 9-12 semanas após a infusão e, em seguida, de acordo com o padrão de atendimento.
  • Imagens como PET, tomografia computadorizada ou ressonância magnética serão obtidas, se necessário, 4-6 semanas após a infusão

Coletas de sangue:

O sangue será coletado antes dos medicamentos quimioterápicos, 2-4 horas após a infusão de células T, por volta do dia 7, dia 10, dia 14, dia 28 e dia 63 após a infusão, aos 3 meses, 6 meses, 9 meses, às 1 ano, a cada 6 meses por 4 anos, depois anualmente por um total de 15 anos.

Doses adicionais de células TriCAR-T (retratamento): Podem ser administradas até três infusões adicionais de células TriCAR-T, se elegíveis.

No caso de sua morte, solicitaremos permissão de seus parentes mais próximos para realizar uma autópsia para saber mais sobre o efeito deste tratamento experimental em seu câncer.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Estimado)

38

Estágio

  • Fase 1

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Contato de estudo

Estude backup de contato

  • Nome: Nabil Ahmed, MD
  • Número de telefone: (832)-824-4611
  • E-mail: nahmed@bcm.edu

Locais de estudo

  • Estados Unidos
    • Texas
      • Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
        • Recrutamento
        • Texas Children's Hospital
        • Contato:

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

1 ano a 22 anos (Filho, Adulto)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critérios de inclusão para aquisição:

  1. Diagnóstico de Leucemia Linfoblástica Aguda de Células B refratária ou recorrente (B-ALL) com expressão de CD19, CD20 e/ou CD22
  2. Idade projetada ≥ 12 meses e ≤ 21 anos no momento da infusão de células T TriCAR-ALL
  3. Expectativa de vida maior ou igual a 8 semanas
  4. Peso maior ou igual a 10 kg
  5. Sujeitos maiores ou iguais a 18 anos de idade devem ter a capacidade de dar consentimento informado de acordo com os requisitos institucionais locais e regulamentares aplicáveis. O consentimento do responsável legal deve ser obtido para indivíduos < 18 anos de idade. O consentimento será obtido de assuntos pediátricos e de acordo com os requisitos institucionais locais e regulamentares aplicáveis. Adultos com deficiência cognitiva incapazes de consentir e aqueles com síndrome de Down também são elegíveis para este protocolo com consentimento/consentimento de acordo com os requisitos institucionais locais e regulamentares aplicáveis.

  6. A menos que um sujeito tenha um produto de aférese/flebotomia previamente obtido que seja aceitável e disponível para a fabricação de células CAR-T, o sujeito deve descontinuar todos os agentes anticancerígenos e, na opinião do investigador, ter se recuperado de efeitos tóxicos agudos significativos de :

    1. Quimioterapia e agentes biológicos: Todas as quimioterapias e terapias biológicas não mencionadas especificamente abaixo devem ser descontinuadas 7 dias antes ou igual à coleta, com exceção da quimioterapia intratecal e quimioterapia de manutenção, mas maior ou igual a 72 horas antes da coleta (para o subconjunto de indivíduos que recaem durante a manutenção); ambos os quais podem ser administrados em qualquer ponto pré-estudo ou na inscrição
    2. Uso de esteroides: toda terapia com corticosteroides sistêmicos (a menos que a dosagem de reposição fisiológica menor ou igual a 12mg/m2/dia de hidrocortisona ou equivalente) deve ser descontinuada por mais ou igual a 7 dias antes da coleta
    3. Uso de inibidores de tirosina quinase (TKI): todos os TKIs devem ser descontinuados por mais de 3 dias antes da coleta
    4. Hidroxiuréia: deve ser descontinuado maior ou igual a 1 dia antes da coleta
    5. Terapia prévia com células CAR-T: deve ser de pelo menos 30 dias a partir da infusão de células CAR-T mais recente antes da coleta
    6. Imunoterapia dirigida à leucemia: Nenhum anticorpo dentro de três (3) meias-vidas antes da coleta (ou dentro de 4 semanas), o que for mais curto. Isso inclui formulações de globulina antitimócito (ATG).
    7. Anticorpos anticélulas T, Alemtuzumab: deve ser descontinuado 8 semanas ou mais antes da coleta
  7. Contagem absoluta de linfócitos (ALC) maior ou igual a 100 células/μL
  8. Sujeito disposto a participar do acompanhamento de longo prazo por até 15 anos, se inscrito no estudo

Critérios de inclusão para terapia com células T

  1. Idade ≥ 12 meses e ≤ 22 anos
  2. Peso maior ou igual a 10,0 Kg
  3. Expectativa de vida maior ou igual a 6 semanas

  4. B-ALL sem história prévia de alo-HCT com um dos seguintes:

    1. Segunda ou subsequente recidiva medular com ou sem doença extramedular
    2. Primeira recidiva medular no final da reindução com medula tendo 0,01% de blastos maiores ou iguais por morfologia e/ou citometria de fluxo com ou sem doença extramedular
    3. Doença refratária primária definida por ter 5% ou mais de blastos na medula por morfologia e/ou teste de resíduo mínimo (MRD) após 2 ou mais regimes de indução separados
    4. O indivíduo tem indicação para alo-HCT, mas é considerado inelegível (incluindo indivíduos com DRM persistente antes do alo-HCT)
    5. CD19(+) ou CD19(-) recidivante ou ALL refratária após infusão de imunoterapia direcionada a CD19, incluindo células CAR-T ou blinatumomabe (a expressão de CD20 ou CD22 é necessária para CD19-B-ALL).

    Ou B-ALL recorrente após alo-HCT definido como tendo doença medular maior ou igual a 0,01%

  5. Células T transduzidas disponíveis com expressão maior ou igual a 15% de CD19, CD20 ou CD22 CAR por citometria de fluxo.

  6. Medicamentos proibidos:

    1. Radioterapia craniana (incluindo TCE) maior ou igual a 4 semanas
    2. Quimioterapia citotóxica maior ou igual a 2 dias
    3. Inibidores de tirosina quinase maiores ou iguais a 7 dias
  7. Bilirrubina Total: menor ou igual a 3 vezes o limite superior do normal (LSN) para a idade OU bilirrubina conjugada menor ou igual a 2mg/dl, exceto em indivíduos com síndrome de Gilbert, onde um nível de bilirrubina total de até 5,3 mg/dL será aceitável
  8. ALT menor ou igual a 5 vezes o limite superior do normal
  9. Função renal adequada definida como creatinina sérica menor ou igual ao máximo com base na idade/sexo (conforme tabela abaixo) ou depuração de creatinina ou TFG (conforme medido ou estimado por Cockcroft Gaultor Schwartz) maior ou igual a 50 mL/min/ 1,73m2
  10. Oximetria de pulso maior ou igual a 90% em ar ambiente
  11. Fração de encurtamento do ventrículo esquerdo (LVFS) maior ou igual a 28% confirmado por ecocardiograma ou fração de ejeção do ventrículo esquerdo (LVEF) maior ou igual a 45% confirmado por ecocardiograma (MUGA ou MRI do coração podem substituir o ecocardiograma).
  12. Escore de Lansky maior ou igual a 50% (idade maior ou igual a 1 e < 16 anos) ou escore de Karnofsky maior ou igual a 50% (idade maior ou igual a 16 anos)
  13. Infusões de linfócitos de doadores (DLI) concluídas > 6 semanas antes da infusão de células CAR-T
  14. Sujeitos com potencial para engravidar/paternidade devem concordar em usar contracepção altamente eficaz desde o momento da infusão inicial de células T até 12 meses após a última infusão de células T
  15. Indivíduos > 18 anos de idade devem ter a capacidade de dar consentimento informado de acordo com os requisitos institucionais locais e regulatórios aplicáveis. O consentimento do responsável legal deve ser obtido para indivíduos < 18 anos de idade. O consentimento será obtido de assuntos pediátricos e de acordo com os requisitos institucionais locais e regulamentares aplicáveis. Adultos com deficiência cognitiva incapazes de consentir e aqueles com Síndrome de Down também são elegíveis para este protocolo com consentimento/consentimento de acordo com os requisitos institucionais locais e regulamentares aplicáveis.

Critérios de Exclusão para Aquisição:

  1. Malignidade ativa diferente da doença em estudo
  2. Envolvimento do SNC 3 com leucemia que, na opinião do investigador, não pode ser controlado (para o SNC 2 ou 1) durante o intervalo entre a inscrição e a infusão de células CAR-T
  3. Se história de transplante alogênico de células hematopoiéticas (alo-HCT): GVHD ativo ou recebendo terapia imunossupressora para tratamento ou prevenção de GVHD dentro de 4 semanas antes da inscrição

  4. Presença de infecção grave ativa, definida como:

    1. hemocultura positiva dentro de 48 horas após a coleta, OU
    2. febre acima de 38,2° C, E sinais clínicos de infecção dentro de 48 horas após a coleta (a menos que a febre seja atribuída à leucemia)
    3. infecções virais ativas, incluindo infecção por HIV, hepatite B, hepatite C ou HTLV
  5. Síndrome de imunodeficiência primária
  6. Grávida ou amamentando
  7. Presença de qualquer condição que, na opinião do investigador, impeça o sujeito de se submeter ao tratamento de acordo com este protocolo
  8. História de patologia sintomática do SNC ou patologia sintomática do SNC em curso que requer intervenção médica, incluindo paresia, afasia, isquemia/hemorragia cerebrovascular, lesão cerebral grave, demência, doença cerebelar, síndrome cerebral orgânica, psicose, distúrbio de coordenação ou movimento (indivíduos com convulsão não febril transtorno controlado com medicação antiepiléptica e sem atividade convulsiva dentro de 3 meses são elegíveis)

Critérios de exclusão para terapia com células T

  1. Grávida ou lactante
  2. Presença de qualquer condição que, na opinião do PI ou designado, impeça o paciente de se submeter à terapia baseada em protocolo.
  3. Envolvimento ativo do SNC por ALL, definido como SNC-3 ou SNC 2 sintomático (consulte o apêndice III para obter as definições do estado do SNC). Nota: CNS2 assintomáticos ou pacientes com histórico de doença do SNC que foram efetivamente tratados serão elegíveis. Pacientes com deterioração neurológica significativa não serão elegíveis para infusão de células T até que terapias alternativas resultem em estabilização neurológica.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: N / D
  • Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Células T TRICAR-ALL autólogas e quimioterapia para linfodepleção
Três níveis de dose serão avaliados. As células T TRICAR-ALL serão administradas após quimioterapia de linfodepleção com ciclofosfamida e fludarabina.
Genético: As células T tricar-todas e quimioterapia de linfodepleção de linfodeio

Três níveis de dose serão avaliados com a oportunidade de dose de desacalato (nível de dose -1) quanto à toxicidade.

Dl-1: 3x10^6 células/m2

DL1: 1 × 10^7 células/m2

DL2: 3 × 10^7 células/m2

DL3: 1 × 10^8 células/m2

Quimioterapia de linfodelação que consiste em fludarabina 30 mg/m2 iv uma vez ao dia x 4 doses; e ciclofosfamida 500mg/m2 iv uma vez ao dia x 2 doses (começando com a primeira dose de fludarabina) devem ser concluídas maiores ou iguais a 48 horas antes da infusão de células CAR-T.

Outros nomes:
  • Fludara
  • Cytoxan

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Taxa de toxicidade limitada por dose (DLT) por CTCAE v5.0
Prazo: Dentro de 28 dias após a infusão de células T tricar-All.
A toxicidade para todos os pacientes será avaliada usando a escala de critérios de toxicidade comum da NCI, versão 5.0 (https://ctep.cancer.gov) com exceção das TRC e toxicidades neurológicas que serão avaliadas com base nas diretrizes de consenso da ASTCT (Lee et al, BBMT 2019).
Dentro de 28 dias após a infusão de células T tricar-All.

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Baylor College of Medicine

Colaboradores

Texas Children's Cancer Center

Investigadores

  • Investigador principal: Bahey Salem, MD, Baylor College of Medicine
  • Investigador principal: Meenakshi Hegde, MD, Baylor College of Medicine
  • Investigador principal: Nabil Ahmed, MD, Baylor College of Medicine

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

18 de julho de 2023

Conclusão Primária (Estimado)

16 de julho de 2028

Conclusão do estudo (Estimado)

29 de março de 2040

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

11 de agosto de 2021

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

11 de agosto de 2021

Primeira postagem (Real)

18 de agosto de 2021

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

4 de setembro de 2026

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

2 de setembro de 2026

Última verificação

1 de setembro de 2026

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • H-49235 TRICAR-ALL

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

produto fabricado e exportado dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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