CAR-T-celle, B-celle akut lymfatisk leukæmi (TriCAR) (TRICAR-ALL)
Trivalente autologe T-lymfocytter, der samtidig udtrykker tre kimære antigenreceptorer rettet mod CD19, CD20 og CD22 i akut B-lineage leukæmi (TriCAR)
Dette er en genoverførselsundersøgelse for patienter med en type blodkræft kaldet Akut lymfoblastisk leukæmi (ALL), som er vendt tilbage eller ikke er gået væk efter behandlingen.
Kroppen har forskellige måder at bekæmpe infektion og sygdom på. Ingen enkelt måde virker perfekt til at bekæmpe kræft. Dette forskningsstudie kombinerer to forskellige måder at bekæmpe kræft på: antistoffer og T-celler. Antistoffer er typer af proteiner, der beskytter kroppen mod infektionssygdomme og muligvis kræft. T-celler, også kaldet T-lymfocytter, er specielle infektionsbekæmpende blodceller, der kan dræbe andre celler, herunder celler inficeret med vira og tumorceller. Både antistoffer og T-celler er blevet brugt til at behandle patienter med cancer. De har vist lovende, men har ikke været stærke nok til at helbrede de fleste patienter. For eksempel kan T-lymfocytter dræbe kræftceller, men der er normalt ikke nok af dem til at dræbe alle kræftcellerne. Nogle forskere har taget T-celler fra en persons blod, dyrket flere af dem i laboratoriet og derefter givet dem tilbage til personen.
Antistoffet anvendt i denne undersøgelse er målrettet mod CD19, CD20 og CD22. Dette antistof klæber til ALLE celler på grund af et stof på ydersiden af disse celler kaldet CD19, CD20 og/eller CD22. Til denne undersøgelse er antistoffet mod CD19, CD20 og CD22 blevet ændret, så det i stedet for at flyde frit i blodet nu er forbundet med T-cellerne. Når T-celler indeholder et antistof, der er forbundet til dem, kaldes de kimære antigenreceptor-T-celler eller CAR-T-celler.
I laboratoriet har vi også fundet ud af, at T-celler fungerer bedre, hvis vi også tilføjer proteiner, der stimulerer dem. Et sådant protein kaldes 4-1BB. Tilføjelse af 4-1BB-molekylet får cellerne til at vokse bedre og holde længere i kroppen, hvilket giver dem en bedre chance for at dræbe leukæmicellerne. I denne undersøgelse vil vi vedhæfte den CD19/CD20/CD22 kimære receptor, som har 4-1BB tilføjet til patientens T-celler. Vi vil derefter teste, hvor længe cellerne holder.
Disse T-celler, kaldet "TriCAR" T-celler, er undersøgelsesprodukter, der ikke er godkendt af Food and Drug Administration (FDA).
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
TriCAR T-cellerne blev lavet i laboratoriet ved at stimulere patientens blod med vækstfaktorer for at få T-cellerne til at vokse. For at få CD19/CD20/CD22-antistoffet og 4-1BB til at binde sig til overfladen af T-cellen, indsatte vi antistofgenet i T-cellen. Dette gøres ved hjælp af en virus kaldet en retrovirus, der er blevet lavet til denne undersøgelse og vil bære antistofgenet ind i T-cellen.
Tilmeldte patienter vil blive tildelt en dosis TriCAR T-celler. Inden de modtager TriCAR T-celler vil patienter modtage to kemoterapimedicin, cyclophosphamid (i 2 dage) og fludarabin (4 dage).
En injektion af TriCAR T-celler vil blive givet i en vene gennem en IV i den tildelte dosis. Injektionen vil tage fra 1 til 20 minutter. Før de får infusion af TriCAR T-celler, kan patienter præmedicineres med Benadryl og Tylenol. Patienterne vil blive overvåget i op til 3 timer efter injektionen og skal forblive lokalt i mindst 4 uger.
Hvis patienten efter en 4-ugers evalueringsperiode har et fuldstændigt respons, kan de fortsætte til knoglemarvstransplantation og vil blive fjernet fra behandlingsdelen af undersøgelsen.
Før behandlingen vil patienterne gennemgå en række tests:
- Fysisk eksamen og historie
- Blodprøver til måling af blodceller, nyre- og leverfunktion
- Graviditetstest for kvindelige patienter, der er i den fødedygtige alder
- Målinger af dine leukæmi-tumorceller ved knoglemarvsundersøgelser
- Ekkokardiogram
- Billeddiagnostik såsom PET-scanninger, CT-scanninger eller MRI'er vil blive opnået, hvis det er nødvendigt
Under og efter behandlingen vil patienter modtage disse standard medicinske tests:
- Anamnese og fysisk undersøgelse: præ-infusion af T-celler (før-dag 0, dag 0) og på dag 1, 4, 7, 10, 14, 28 og 63 efter infusion af T-celler. Efterfølgende vil der blive taget historie 3-, 6- og 12 måneder efter infusion af T-celler og derefter årligt i i alt 15 år.
- Blodprøver til måling af blodceller, nyre- og leverfunktion (på dag 4, 7, 10, 14, 28 og 63; derefter i måned 3, 6 og 12; derefter årligt til år 15)
- Målinger af dine leukæmi-tumorceller ved knoglemarvsundersøgelser 3-6 uger efter infusionen, muligvis 9-12 uger efter infusionen og derefter efter standardbehandling.
- Billeddiagnostik såsom PET-scanninger, CT-scanninger eller MR-scanninger vil om nødvendigt blive foretaget 4-6 uger efter infusionen
Blodtrækninger:
Der vil blive taget blod før kemoterapipræparaterne, 2-4 timer efter T-celle-infusionen, omkring dag 7, dag 10, dag 14, dag 28 og dag 63 efter infusionen, ved 3 måneder, 6 måneder, 9 måneder, kl. 1 år, hver 6. måned i 4 år, derefter årligt i i alt 15 år.
Yderligere doser af TriCAR T-celler (genbehandling): Der kan gives op til tre yderligere infusioner af TriCAR-T-celler, hvis det er kvalificeret.
I tilfælde af din død vil vi anmode dine pårørende om tilladelse til at udføre en obduktion for at få mere at vide om effekten af denne eksperimentelle behandling på din kræftsygdom.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Anslået)
Fase
- Fase 1
Kontakter og lokationer
Studiekontakt
- Navn: Bahey Salem, MD
- Telefonnummer: (832)-824-1803
- E-mail: Bahey.Salem@bcm.edu
Undersøgelse Kontakt Backup
- Navn: Nabil Ahmed, MD
- Telefonnummer: (832)-824-4611
- E-mail: nahmed@bcm.edu
Studiesteder
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Forenede Stater, 77030
- Rekruttering
- Texas Children's Hospital
-
Kontakt:
- Bahey Salem, MD
- Telefonnummer: 832-824-1803
- E-mail: Bahey.Salem@bcm.edu
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Beskrivelse
Inklusionskriterier for indkøb:
- Diagnose af refraktær eller tilbagevendende B-celle Akut Lymfoblastisk Leukæmi (B-ALL) med ekspression af CD19, CD20 og/eller CD22
- Forventet alder ≥ 12 måneder og ≤ 21 år på tidspunktet for TriCAR-ALL T-celleinfusion
- Forventet levetid på mere end eller lig med 8 uger
- Vægt større end eller lig med 10 kg
- Forsøgspersoner over eller lig med 18 år skal have evnen til at give informeret samtykke i henhold til gældende lovgivningsmæssige og lokale institutionelle krav. Værges samtykke skal indhentes for forsøgspersoner < 18 år. Samtykke vil blive indhentet fra pædiatriske forsøgspersoner og i overensstemmelse med gældende lovgivningsmæssige og lokale institutionelle krav. Voksne med kognitiv svækkelse, som ikke er i stand til at give samtykke, og dem med Downs syndrom er også berettiget til denne protokol med samtykke/samtykke i henhold til gældende lovgivningsmæssige og lokale institutionelle krav.
Medmindre en forsøgsperson har et tidligere opnået aferese-/flebotomiprodukt, der er acceptabelt og tilgængeligt til fremstilling af CAR-T-celler, skal forsøgspersonen seponere alle anti-cancer-midler og, efter investigators mening, være kommet sig efter betydelige akutte toksiske virkninger af :
- Kemoterapi og biologiske midler: Al kemoterapi og biologisk behandling, der ikke specifikt er nævnt nedenfor, skal seponeres mere end eller lig med 7 dage før afhentning, med undtagelse af intratekal kemoterapi og vedligeholdelseskemoterapi, men mere end eller lig med 72 timer før afhentning (f. undergruppen af forsøgspersoner, der får tilbagefald under vedligeholdelse); som begge kan administreres på et hvilket som helst tidspunkt forstudie eller ved tilmelding
- Steroidbrug: Al systemisk kortikosteroidbehandling (medmindre en fysiologisk erstatningsdosis på mindre end eller lig med 12 mg/m2/dag hydrocortison eller tilsvarende) skal seponeres mere end eller lig med 7 dage før indsamling
- Anvendelse af tyrosinkinasehæmmere (TKI): Alle TKI'er skal seponeres mere end eller lig med 3 dage før indsamling
- Hydroxyurea: skal seponeres mere end eller lig med 1 dag før afhentning
- Forudgående CAR-T-cellebehandling: skal være mindst 30 dage fra seneste CAR-T-celle-infusion før opsamling
- Immunterapi rettet mod leukæmi: Ingen antistoffer inden for tre (3) halveringstider før indsamling (eller inden for 4 uger), alt efter hvad der er kortest. Dette inkluderer antithymocytglobulin (ATG) formuleringer.
- Anti-T-celle antistoffer, Alemtuzumab: skal seponeres mere end eller lig med 8 uger før indsamling
- Absolut lymfocyttal (ALC) større end eller lig med 100 celler/μL
- Forsøgsperson er villig til at deltage i langtidsopfølgning i op til 15 år, hvis han er optaget i undersøgelsen
Inklusionskriterier for T-celleterapi
- Alder ≥ 12 måneder og ≤ 22 år
- Vægt større end eller lig med 10,0 kg
- Forventet levetid på mere end eller lig med 6 uger
B-ALL uden tidligere historie med allo-HCT med en af følgende:
- Andet eller efterfølgende marvtilbagefald med eller uden ekstramedullær sygdom
- Første marvtilbagefald ved slutningen af re-induktion med marv med mere end eller lig med 0,01 % blaster ved morfologi og/eller flowcytometri med eller uden ekstramedullær sygdom
- Primær refraktær sygdom defineret ved at have mere end eller lig med 5 % blaster i marven ved morfologi og/eller minimal residual (MRD) test efter 2 eller flere separate induktionsregimer
- Forsøgspersonen har en indikation for allo-HCT, men vurderes ikke at være kvalificeret (inklusive forsøgspersoner, der har vedvarende MRD før allo-HCT)
- CD19(+) eller CD19(-) tilbagefald eller refraktær ALL efter infusion af CD19-målrettet immunterapi inklusive CAR-T-celler eller blinatumomab (CD20- eller CD22-ekspression er påkrævet for CD19-B-ALL).
Eller B-ALL tilbagevendende efter allo-HCT defineret som havende mere end eller lig med 0,01 % marvsygdom
- Tilgængelige transducerede T-celler med mere end eller lig med 15 % ekspression af CD19, CD20 eller CD22 CAR ved flowcytometri.
Forbudte medicin:
- Kraniel strålebehandling (inklusive TBI) mere end eller lig med 4 uger
- Cytotoksisk kemoterapi mere end eller lig med 2 dage
- Tyrosinkinasehæmmere mere end eller lig med 7 dage
- Total bilirubin: mindre end eller lig med 3X øvre normalgrænse (ULN) for alder ELLER konjugeret bilirubin mindre end eller lig med 2 mg/dl, undtagen hos personer med Gilberts syndrom, hvor et totalt bilirubinniveau på op til 5,3 mg/dl vil være acceptabelt
- ALT mindre end eller lig med 5 gange øvre normalgrænse
- Tilstrækkelig nyrefunktion defineret som serumkreatinin, der er mindre end eller lig med maksimum baseret på alder/køn (i henhold til tabellen nedenfor) eller kreatininclearance eller GFR (som målt eller estimeret af Cockcroft Gaultor Schwartz) større end eller lig med 50 ml/min/ 1,73m2
- Pulsoximetri på mere end eller lig med 90 % på rumluft
- Venstre ventrikel fraktionel afkortning (LVFS) større end eller lig med 28 % bekræftet ved ekkokardiogram eller venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) større end eller lig med 45 % bekræftet ved ekkokardiogram (MUGA eller MRI hjerte kan erstatte ekkokardiogram).
- Lansky-score på mere end eller lig med 50 % (alder større end eller lig med 1 og < 16 år) eller Karnofsky-score på større end eller lig med 50 % (alder større end eller lig med 16 år)
- Donorlymfocytinfusioner (DLI) afsluttet > 6 uger før CAR-T-celleinfusion
- Personer i den fødedygtige alder skal acceptere at bruge højeffektiv prævention fra tidspunktet for den første T-celle-infusion til 12 måneder efter den sidste T-celle-infusion
- Forsøgspersoner > 18 år skal have evnen til at give informeret samtykke i henhold til gældende lovgivningsmæssige og lokale institutionelle krav. Værges samtykke skal indhentes for forsøgspersoner < 18 år. Samtykke vil blive indhentet fra pædiatriske forsøgspersoner og i overensstemmelse med gældende lovgivningsmæssige og lokale institutionelle krav. Voksne med kognitiv svækkelse, som ikke er i stand til at give samtykke, og dem med Downs syndrom er også berettiget til denne protokol med samtykke/samtykke i henhold til gældende lovgivningsmæssige og lokale institutionelle krav.
Eksklusionskriterier for indkøb:
- Aktiv malignitet ud over den undersøgte sygdom
- CNS 3 involvering med leukæmi, som efter investigatorens mening ikke kan kontrolleres (til CNS 2 eller 1) i intervallet mellem indskrivning og CAR-T-celleinfusion
- Hvis anamnese med allogen hæmatopoietisk celletransplantation (allo-HCT): aktiv GVHD eller modtagelse af immunsuppressiv behandling til behandling eller forebyggelse af GVHD inden for 4 uger før indskrivning
Tilstedeværelse af aktiv alvorlig infektion, defineret som:
- positiv blodkultur inden for 48 timer efter opsamling, ELLER
- feber over 38,2° C, OG kliniske tegn på infektion inden for 48 timer efter opsamling (medmindre feber tilskrives leukæmi)
- aktive virusinfektioner inklusive infektion med HIV, hepatitis B, hepatitis C eller HTLV
- Primært immundefektsyndrom
- Gravid eller ammende
- Tilstedeværelse af enhver tilstand, der efter investigatorens mening ville forbyde forsøgspersonen at gennemgå behandling i henhold til denne protokol
- Anamnese med symptomatisk CNS-patologi eller igangværende symptomatisk CNS-patologi, der kræver medicinsk indgriben, herunder parese, afasi, cerebrovaskulær iskæmi/blødning, alvorlig hjerneskade, demens, cerebellar sygdom, organisk hjernesyndrom, psykose, koordinations- eller bevægelsesforstyrrelser (patienter med ikke-febrile anfald lidelse kontrolleret på anti-epileptisk medicin og uden anfaldsaktivitet inden for 3 måneder er berettiget)
Eksklusionskriterier for T-celleterapi
- Gravid eller ammende
- Tilstedeværelse af en hvilken som helst tilstand, der efter PI'ers eller den udpegede persons mening ville forhindre patienten i at gennemgå protokolbaseret terapi.
- Aktiv CNS-involvering af ALL, defineret som CNS-3 eller symptomatisk CNS 2 (Se bilag III for definitioner af CNS-status). Bemærk: Asymptomatisk CNS2 eller patienter med tidligere CNS-sygdom, som er blevet effektivt behandlet, vil være berettiget. Patienter, der har en signifikant neurologisk forværring, vil ikke være berettiget til T-celle-infusion, før alternative behandlinger resulterer i neurologisk stabilisering.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Autologe TRICAR-ALL T-celler og lymfodepletion kemoterapi
Tre dosisniveauer vil blive evalueret.
TRICAR-ALL T-cellerne vil blive administreret efter lymfodepletionskemoterapi med cyclophosphamid og fludarabin.
|
Tre dosisniveauer vil blive evalueret med mulighed for at dosere de-eskalering (dosisniveau -1) for toksicitet. DL-1: 3x10^6 celler/m2 DL1: 1×10^7 celler/m2 DL2: 3×10^7 celler/m2 DL3: 1×10^8 celler/m2 Lymfodepletion kemoterapi bestående af Fludarabin 30 mg/m2 IV én gang dagligt x 4 doser; og Cyclophosphamid 500 mg/m2 IV én gang dagligt x 2 doser (startende med den første dosis fludarabin) skal afsluttes mere end eller lig med 48 timer før infusion af CAR-T-celler. Protokollen vil tillade op til tre yderligere infusioner af CAR-T-produktet til forsøgspersoner, der opfylder kriterierne for genbehandling.
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Dosisbegrænsende toksicitet (DLT) rate ved CTCAE v5.0
Tidsramme: inden for 28 dage efter TRICAR-ALL T-celleinfusionen.
|
Defineret som andelen af patienter inden for det tildelte dosisniveau med DLT vurderet som enhver grad 3 eller 4 toksicitet som bestemt af CTCAE (v5.0), som er uoverskuelig, uventet og ikke relateret til lymfodepletion, og som sandsynligvis eller helt sikkert kan tilskrives undersøgelsesprotokollen, der finder sted inden for 28 dage efter TRICAR-ALL T-celleinfusionen
|
inden for 28 dage efter TRICAR-ALL T-celleinfusionen.
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Sponsor
Samarbejdspartnere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Bahey Salem, MD, Baylor College of Medicine
- Ledende efterforsker: Nabil Ahmed, MD, Baylor College of Medicine
- Ledende efterforsker: Meenajshi Hegde, MD, Baylor College of Medicine
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
Primær færdiggørelse (Anslået)
Studieafslutning (Anslået)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- H-49235 TRICAR-ALL
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med Leukæmi, B-celle
-
Universitaire Ziekenhuizen KU LeuvenUkendtLymfom | Hodgkin lymfom | Non-Hodgkin lymfom (follikulært, diffust B-cel lymfom, PTLD og Mantle Cel lymfom)Belgien
-
University of BolognaNovartisUkendtMyeloproliferative lidelser | Hypereosinofilt syndrom | Kronisk eosinofil leukæmi (CEL)Italien
-
AHS Cancer Control AlbertaCross Cancer InstituteAfsluttetOmfattende Stage Small Cel Lung CancerCanada
-
Northwestern UniversityNational Cancer Institute (NCI)Aktiv, ikke rekrutterendeDiffust storcellet B-celle lymfom | Diffust storcellet B-celle lymfom, ikke andet specificeret | Højgradig B-celle lymfom, ikke andet specificeret | T-celle/histiocyt-rig stort B-celle lymfom | Højgradig B-celle lymfom med MYC og BCL2 og/eller BCL6 omlejringer | Diffus stort B-celle lymfom aktiveret... og andre forholdForenede Stater
-
Nathan DenlingerBristol-Myers SquibbRekrutteringB-celle non-Hodgkin lymfom - tilbagevendende | Diffust stort B-cellet lymfom - tilbagevendende | Follikulært lymfom - tilbagevendende | Højgradig B-celle lymfom - tilbagevendende | Primært mediastinalt stort B-cellet lymfom - tilbagevendende | Transformeret indolent B-celle non-Hodgkin lymfom til... og andre forholdForenede Stater
-
Lapo AlinariRekrutteringTilbagevendende højgradig B-celle lymfom med MYC, BCL2 og BCL6 omlejringer | Refraktært højgradigt B-cellelymfom med MYC-, BCL2- og BCL6-omlejringer | Tilbagevendende højgradig B-celle lymfom med MYC og BCL2 eller BCL6 omlejringer | Refraktært højgradigt B-celle lymfom med MYC og BCL2 eller... og andre forholdForenede Stater
-
Curocell Inc.RekrutteringHøjgradigt B-celle lymfom | Diffust storcellet B-celle lymfom (DLBCL) | Primært mediastinalt stort B-cellet lymfom (PMBCL) | Transformeret follikulært lymfom (TFL) | Refraktært stort B-cellet lymfom | Residiverende stort B-celle lymfomKorea, Republikken
-
Ohio State University Comprehensive Cancer CenterRekrutteringDiffust storcellet B-celle lymfom | Højgradig B-celle lymfom | Diffust storcellet B-celle lymfom, ikke andet specificeret | Diffust stor B-celle lymfom germinal center B-celle typeForenede Stater
-
National Cancer Institute (NCI)Aktiv, ikke rekrutterendeTilbagevendende diffust stort B-celle lymfom aktiveret B-celle type | Refraktær diffust stort B-celle lymfom aktiveret B-celle typeForenede Stater, Saudi Arabien
-
University Hospital, CaenCNRS, UMR ISTCT 6301, LDM-TEP Groupe, GIP Cyceron, Caen, FranceAfsluttetUbehandlet B-kronisk lymfatisk leukæmi eller diffus storcellet B-celle lymfompatienterFrankrig