CAR-T-celle, B-celle akutt lymfatisk leukemi (TriCAR) (TRICAR-ALL)

Inkluderingskriterier for innkjøp:

1. Diagnose av refraktær eller tilbakevendende B-celle akutt lymfoblastisk leukemi (B-ALL) med ekspresjon av CD19, CD20 og/eller CD22
2. Anslått alder ≥ 12 måneder og ≤ 21 år på tidspunktet for TriCAR-ALL T-celleinfusjon
3. Forventet levealder større enn eller lik 8 uker
4. Vekt større enn eller lik 10 kg
5. Personer over eller lik 18 år må ha evnen til å gi informert samtykke i henhold til gjeldende regulatoriske og lokale institusjonelle krav. Verges samtykke må innhentes for forsøkspersoner < 18 år. Samtykke vil bli innhentet fra pediatriske personer og i henhold til gjeldende regulatoriske og lokale institusjonelle krav. Voksne med kognitiv svikt som ikke er i stand til å samtykke og de med Downs syndrom er også kvalifisert for denne protokollen med samtykke/samtykke i henhold til gjeldende regulatoriske og lokale institusjonelle krav.

6. Med mindre en forsøksperson har et tidligere oppnådd aferese-/flebotomiprodukt som er akseptabelt og tilgjengelig for produksjon av CAR-T-celler, må forsøkspersonen seponere alle anti-kreftmidler og, etter utrederens oppfatning, ha kommet seg etter betydelige akutte toksiske effekter av :

   1. Kjemoterapi og biologiske midler: All kjemoterapi og biologisk terapi som ikke er spesifikt nevnt nedenfor, må seponeres mer enn eller lik 7 dager før innsamling, med unntak av intratekal kjemoterapi og vedlikeholdskjemoterapi, men mer enn eller lik 72 timer før innsamling (f. undergruppen av forsøkspersoner som får tilbakefall under vedlikehold); som begge kan administreres når som helst før studie eller ved påmelding
   2. Steroidbruk: All systemisk kortikosteroidbehandling (med mindre fysiologisk erstatningsdosering på mindre enn eller lik 12 mg/m2/dag hydrokortison eller tilsvarende) må avbrytes mer enn eller lik 7 dager før innsamling
   3. Bruk av tyrosinkinasehemmere (TKI): Alle TKI-er må seponeres mer enn eller lik 3 dager før innsamling
   4. Hydroxyurea: må seponeres mer enn eller lik 1 dag før innsamling
   5. Tidligere CAR-T-cellebehandling: må være minst 30 dager fra siste CAR-T-celleinfusjon før innsamling
   6. Immunterapi rettet mot leukemi: Ingen antistoffer innen tre (3) halveringstider før innsamling (eller innen 4 uker), avhengig av hva som er kortest. Dette inkluderer antitymocyttglobulin (ATG) formuleringer.
   7. Anti-T-celle antistoffer, Alemtuzumab: må seponeres mer enn eller lik 8 uker før innsamling
7. Absolutt lymfocyttantall (ALC) større enn eller lik 100 celler/μL
8. Forsøksperson er villig til å delta i langtidsoppfølging i inntil 15 år dersom de er påmeldt studien

Inklusjonskriterier for T-celleterapi

1. Alder ≥ 12 måneder og ≤ 22 år
2. Vekt større enn eller lik 10,0 kg
3. Forventet levealder på mer enn eller lik 6 uker

4. B-ALL uten tidligere historie med allo-HCT med en av følgende:

   1. Andre eller påfølgende margrelaps med eller uten ekstramedullær sykdom
   2. Første margrelaps ved slutten av re-induksjon med marg som har større enn eller lik 0,01 % blaster ved morfologi og/eller flowcytometri med eller uten ekstramedullær sykdom
   3. Primær refraktær sykdom definert ved å ha mer enn eller lik 5 % blaster i margen ved morfologi og/eller minimal gjenværende (MRD) testing etter 2 eller flere separate induksjonsregimer
   4. Emnet har en indikasjon for allo-HCT, men anses som ikke kvalifisert (inkludert forsøkspersoner som har vedvarende MRD før allo-HCT)
   5. CD19(+) eller CD19(-) tilbakefall eller refraktær ALL etter infusjon av CD19-målrettet immunterapi inkludert CAR-T-celler eller blinatumomab (CD20- eller CD22-ekspresjon er nødvendig for CD19-B-ALL).

   Eller B-ALL tilbakevendende etter allo-HCT definert som å ha mer enn eller lik 0,01 % margsykdom

5. Tilgjengelige transduserte T-celler med mer enn eller lik 15 % ekspresjon av CD19, CD20 eller CD22 CAR ved flowcytometri.

6. Forbudte medisiner:

   1. Kranial strålebehandling (inkludert TBI) større enn eller lik 4 uker
   2. Cytotoksisk kjemoterapi større enn eller lik 2 dager
   3. Tyrosinkinase-hemmere større enn eller lik 7 dager
7. Totalt bilirubin: mindre enn eller lik 3X øvre normalgrense (ULN) for alder ELLER konjugert bilirubin mindre enn eller lik 2mg/dl, bortsett fra hos personer med Gilberts syndrom hvor et totalt bilirubinnivå på opptil 5,3 mg/dl vil være akseptabel
8. ALT mindre enn eller lik 5 ganger øvre normalgrense
9. Tilstrekkelig nyrefunksjon definert som serumkreatinin som er mindre enn eller lik maksimum basert på alder/kjønn (i henhold til tabellen nedenfor) eller kreatininclearance eller GFR (som målt eller estimert av Cockcroft Gaultor Schwartz) større enn eller lik 50 ml/min/ 1,73m2
10. Pulsoksymetri større enn eller lik 90 % på romluft
11. Venstre ventrikkel fraksjonell forkortelse (LVFS) større enn eller lik 28 % bekreftet ved ekkokardiogram eller venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) større enn eller lik 45 % bekreftet ved ekkokardiogram (MUGA eller MR-hjerte kan erstatte ekkokardiogram).
12. Lansky-score på mer enn eller lik 50 % (alder større enn eller lik 1 og < 16 år) eller Karnofsky-score på større enn eller lik 50 % (alder større enn eller lik 16 år)
13. Donorlymfocyttinfusjon (DLI) fullført > 6 uker før CAR-T-celleinfusjon
14. Personer som kan fødes må godta å bruke svært effektiv prevensjon fra tidspunktet for første T-celle-infusjon til 12 måneder etter siste T-celle-infusjon
15. Forsøkspersoner > 18 år må ha evnen til å gi informert samtykke i henhold til gjeldende regulatoriske og lokale institusjonelle krav. Verges samtykke må innhentes for forsøkspersoner < 18 år. Samtykke vil bli innhentet fra pediatriske personer og i henhold til gjeldende regulatoriske og lokale institusjonelle krav. Voksne med kognitiv svikt som ikke er i stand til å samtykke og de med Downs syndrom er også kvalifisert for denne protokollen med samtykke/samtykke i henhold til gjeldende regulatoriske og lokale institusjonelle krav.

Ekskluderingskriterier for innkjøp:

1. Aktiv malignitet annet enn sykdom som studeres
2. CNS 3-engasjement med leukemi som etter utforskerens mening ikke kan kontrolleres (til CNS 2 eller 1) i intervallet mellom påmelding og CAR-T-celleinfusjon
3. Hvis historie med allogen hematopoietisk celletransplantasjon (allo-HCT): aktiv GVHD, eller mottar immunsuppressiv terapi for behandling eller forebygging av GVHD innen 4 uker før registrering

4. Tilstedeværelse av aktiv alvorlig infeksjon, definert som:

   1. positiv blodkultur innen 48 timer etter innsamling, ELLER
   2. feber over 38,2° C, OG kliniske tegn på infeksjon innen 48 timer etter innsamling (med mindre feber tilskrives leukemi)
   3. aktive virusinfeksjoner inkludert infeksjon med HIV, hepatitt B, hepatitt C eller HTLV
5. Primært immunsviktsyndrom
6. Gravid eller ammende
7. Tilstedeværelse av enhver tilstand som, etter etterforskerens oppfatning, ville hindre pasienten fra å gjennomgå behandling i henhold til denne protokollen
8. Anamnese med symptomatisk CNS-patologi eller pågående symptomatisk CNS-patologi som krever medisinsk intervensjon, inkludert pareser, afasi, cerebrovaskulær iskemi/blødning, alvorlig hjerneskade, demens, cerebellar sykdom, organisk hjernesyndrom, psykose, koordinasjons- eller bevegelsesforstyrrelse (pasienter med ikke-febrile anfall) lidelse kontrollert med antiepileptiske medisiner og uten anfallsaktivitet innen 3 måneder er kvalifisert)

Eksklusjonskriterier for T-celleterapi

1. Gravid eller ammende
2. Tilstedeværelse av enhver tilstand som, etter PI eller den som er utpekt, ville hindre pasienten i å gjennomgå protokollbasert terapi.
3. Aktiv CNS-involvering av ALLE, definert som CNS-3 eller symptomatisk CNS 2 (Se vedlegg III for definisjoner av CNS-status). Merk: Asymptomatisk CNS2 eller pasienter med tidligere CNS-sykdom som har blitt effektivt behandlet vil være kvalifisert. Pasienter som har en betydelig nevrologisk forverring vil ikke være kvalifisert for T-celleinfusjon før alternative behandlinger resulterer i nevrologisk stabilisering.