Plano D - Suplementação de Vitamina D em Transtornos Psicóticos

Fundo:

A deficiência de vitamina D é considerada um fator de risco para transtornos do espectro da esquizofrenia. A influência da vitamina D pode ser especificamente importante no cérebro fetal em desenvolvimento. No entanto, a deficiência de vitamina D também está associada à gravidade dos sintomas no transtorno do espectro da esquizofrenia estabelecido, indicando que a vitamina D também desempenha um papel importante no cérebro adulto. Nosso grupo de pesquisa encontrou uma forte associação entre baixos níveis de vitamina D e maior carga de sintomas depressivos e negativos, e associações entre deficiência de vitamina D e deficiências cognitivas, velocidade de processamento reduzida em particular. Nossos resultados estão de acordo com resultados de outros estudos. Os sintomas de deficiência de vitamina D per se envolvem fadiga motora e fraqueza muscular, e a vitamina D é considerada crucial para a conectividade nos circuitos neuronais responsáveis ​​pelo comportamento locomotor, emocional e dependente de recompensa. Apesar das fortes associações entre a deficiência de vitamina D e as principais características dos transtornos do espectro da esquizofrenia, muito poucos estudos de intervenção foram realizados em amostras de esquizofrenia.

O comprometimento cognitivo da velocidade de processamento reduzida é avaliado por testes cognitivos padronizados. A tarefa pode ser combinar símbolos e letras escrevendo em uma folha de papel, desenhar um padrão ou resolver um quebra-cabeça. A capacidade de desempenho dependerá, portanto, da velocidade física real, da interação entre a atividade cerebral e os movimentos corporais, ou seja, função psicomotora e cognição. Neste estudo iremos, portanto, investigar o efeito da vitamina D na velocidade de processamento cognitivo e os efeitos em outros resultados relacionados à função psicomotora. Usaremos métodos clínicos bem conhecidos, bem como novas medidas digitais para medir os efeitos potenciais.

Avaliação sociodemográfica e diagnóstica:

Idade, sexo, formação cultural, escolaridade, trabalho e estado civil serão mapeados por meio de entrevista estruturada e por informações obtidas no prontuário do paciente. A Entrevista Clínica Estruturada para Distúrbios do DSM-5, Versão Clínica (SCID-5 CV) será usada para fins de diagnóstico. A medicação atual será registrada por entrevista ou obtida do prontuário do paciente.

Aplicativo para smartphone MinDag:

Os participantes serão solicitados a usar o aplicativo de smartphone MinDag (MyDay) durante o período de teste de 12 semanas e baixar o aplicativo em seu próprio smartphone. O MinDag foi desenvolvido por uma equipe de pesquisadores clínicos da Norment em colaboração com o grupo de aplicativos da Web do Centro de Tecnologia da Informação da Universidade de Oslo (USIT). A versão final está agora implementada no centro Norment. O aplicativo consiste em auto-relatos diários cobrindo atividades/funcionamento e um módulo quinzenal avaliando sintomas negativos.

Actígrafo:

Os participantes também serão solicitados a usar um actigraph MotionWatch 8 da CamNtech, que produzirá medições contínuas de aceleração corporal. Actigraphs provaram ser importantes ferramentas ambulatoriais para obter medidas objetivas de sono e atividade. No entanto, o foco principal para o uso do actígrafo é medir a aceleração do corpo, ou seja, a atividade física. O MotionWatch 8 tem a marca CE, é à prova d'água e tem bateria com duração de aproximadamente 3 meses. Actigraphs têm sido usados ​​com sucesso em estudos de transtornos do espectro da esquizofrenia para investigar padrões de sono e atividade física.

Produto médico e placebo:

Suplementos de vitamina D3 como cápsulas orais serão usados ​​para suplementação, com uma dosagem de 50 microgramas (= 2000IE) diariamente. Essa dosagem não foi associada a efeitos negativos em estudos de intervenção anteriores e é considerada suficiente para garantir aumento significativo de S-25(OH)D. O Comitê Científico Norueguês para Alimentos e Meio Ambiente propôs 100 microgramas (= 4.000 IE) diariamente como limite máximo tolerável de ingestão para substituição de vitamina D. Para garantir que os participantes do estudo não corram risco de intoxicação, optamos por dosar a suplementação de vitamina D com metade da dosagem para dose não tolerável.

A vitamina D é considerada um suplemento alimentar, não um medicamento. O protocolo de pesquisa foi submetido à Agência Norueguesa de Medicamentos, que concluiu que o projeto não é classificado como um estudo de medicamentos médicos.

Medidas de vitamina D:

S-25(OH)D é percebido como um indicador satisfatório do nível de vitamina D no corpo e é o metabólito que será medido e utilizado nas análises. A concentração sérica de 25(OH)D reflete tanto a vitamina D produzida a partir da pele quanto a obtida de alimentos e suplementos. A meia-vida do S-25(OH)D é de várias semanas e o S-25(OH)D é percebido como um indicador satisfatório do nível de vitamina D no corpo.

Estatisticas:

As análises principais serão realizadas no IBM SPSS Statistics para investigar diferenças entre grupos (teste T, ANOVA e modelos de regressão serão usados ​​para esse fim) e alterar a linha de base para acompanhamento (modelos mistos serão o modelo analítico preferido aqui). O grupo de trabalho bioestatístico no centro Norment será atribuído para as análises estatísticas, para análise de dados do aplicativo e actigraph em particular. Possíveis fatores de confusão conhecidos na literatura serão controlados, como sexo, idade, histórico cultural e medicação atual.

Cálculo do tamanho da amostra:

Assumimos que o resultado primário (resultados da codificação de símbolos de dígitos) é uma variável contínua com uma distribuição normal. Dois grupos clínicos independentes serão comparados. Em uma amostra semelhante (participantes com transtorno psicótico), os resultados mostraram valor médio 53,06 e desvio padrão 11,26 na codificação de símbolos de dígitos para participantes com nível de vitamina D ≥25 nmol/L e média 45,65 e desvio padrão 9,58 em participantes com nível de vitamina D < 25 nmol/L. Esta foi uma diferença significativa com o teste t, t = 3,59 (intervalo de confiança de 95% 3,35-11,47), p<0,001 e tamanho do efeito estimado Cohen's d= 11,42. Com nível significativo definido para fornecer um poder estatístico de 0,80 e alfa de 0,05 e com as mesmas diferenças de grupo antecipadas em média e desvios padrão no grupo de tratamento versus o grupo placebo, o cálculo do tamanho da amostra indica que um número de 76 participantes (N = 38 em cada grupo) serão suficientes. No entanto, esperamos uma taxa de abandono de cerca de 15% e, portanto, pretendemos incluir 90 participantes (N = 45 em cada grupo).

Envolvimento do usuário:

Este projeto teve envolvimento ativo do usuário desde o planejamento do projeto. Houve reuniões regulares ao longo do último ano entre o PI e os representantes dos usuários. A formulação do consentimento por escrito e o material informativo para os participantes são desenvolvidos em colaboração com os representantes dos usuários. O atual protocolo de pesquisa foi apresentado aos representantes dos usuários e eles forneceram feedback relevante. Eles apoiam o projeto e consideram o projeto relevante para o grupo-alvo, especialmente porque o projeto pode destacar um tratamento para melhorar o bem-estar, além de contribuir para o aumento do conhecimento na área.